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Ottimizzazione proattiva di Infliximab utilizzando una dashboard PK rispetto a SOC nei pazienti con malattia di Crohn: lo studio OPTIMIZE

4 marzo 2026 aggiornato da: Adam Cheifetz, Beth Israel Deaconess Medical Center

Ottimizzazione proattiva di Infliximab utilizzando una dashboard farmacocinetica rispetto allo standard di cura nei pazienti con malattia di Crohn: lo studio OPTIMIZE

Lo studio OPTIMIZE confronta se il dosaggio di infliximab basato su dashboard iDose (dosaggio guidato da iDose) è più efficace e più sicuro del dosaggio standard di infliximab per indurre e mantenere la remissione della malattia nella CD da moderatamente a gravemente attiva.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Crohn (MC) è una malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD) che dura tutta la vita caratterizzata da infiammazione transmurale dell'intestino. CD è una malattia globale nel 21 ° secolo con una crescente incidenza nei paesi di nuova industrializzazione. Una delle terapie più efficaci per trattare i pazienti con MC da moderata a grave è l'agente del fattore di necrosi antitumorale (TNF) infliximab (IFX) sia come monoterapia che come terapia di combinazione con un immunomodulatore (IMM), come l'azatioprina o il metotrexato (MTX) .

Sebbene più efficace, la terapia di combinazione è associata a eventi avversi più gravi, come gravi infezioni opportunistiche e tumori, nonché potenziali problemi di aderenza al trattamento. Di conseguenza, molti pazienti e medici scelgono di utilizzare IFX da solo poiché la sicurezza è spesso prioritaria rispetto all'efficacia. Sfortunatamente, fino al 30% dei pazienti non risponde alla terapia di induzione e fino al 50% dei primi soccorritori perde la risposta nel tempo. È solo se i pazienti perdono la risposta che i medici controllano le concentrazioni ematiche di IFX (cioè, il monitoraggio terapeutico reattivo del farmaco [TDM]) o aumentano empiricamente la dose di IFX. Il TDM reattivo aiuta a spiegare e gestire meglio questi pazienti con mancanza o perdita di risposta all'IFX. In molti casi, la mancanza o LOR è dovuta a basse concentrazioni di farmaco con o senza sviluppo di anticorpi contro IFX (ATI). Sfortunatamente, il TDM reattivo o l'aumento empirico della dose è spesso troppo tardi per i pazienti che non rispondono alla terapia di induzione con IFX o perdono la risposta durante il mantenimento. Questo approccio reattivo porta molti pazienti a perdere l'IFX come opzione terapeutica.

I dati preliminari mostrano che l'ottimizzazione proattiva dell'IFX per raggiungere una concentrazione soglia del farmaco durante la terapia di mantenimento (anche se il paziente è asintomatico) rispetto all'aumento empirico della dose e/o al TDM reattivo è associata a migliori risultati a lungo termine, tra cui una maggiore persistenza del farmaco, ridotto rischio di ricaduta e meno ricoveri e interventi chirurgici. Il dosaggio di IFX solo in base al peso (cioè mg/kg) potrebbe non essere adeguato per molti pazienti poiché la variabilità interindividuale nella clearance del farmaco e altri fattori che influenzano le concentrazioni di IFX e la farmacocinetica spesso non vengono presi in considerazione. I calcolatori di dosaggio tengono conto di tutti questi fattori individuali e migliorano la precisione del dosaggio verso una migliore medicina personalizzata. Questi sistemi sono già stati convalidati e il dosaggio personalizzato ha mostrato benefici clinici nei pazienti con IBD.

Questo è uno studio randomizzato, controllato, multicentrico, in aperto che prevede di arruolare 196 partecipanti con CD da moderatamente a gravemente attivo. Tutti i partecipanti idonei verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 per ricevere la monoterapia IFX con terapia TDM proattiva o SOC IFX, con o senza concomitante terapia IMM e ottimizzazione della dose empirica o TDM reattivo, a discrezione dello sperimentatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

124

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • London, Canada
        • London Health Sciences Centre - Children's Hospital
      • Montreal, Canada
        • McGill University Health Centre (MUHC) Montreal General Hospital
  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60208
        • Northwestern University
      • Rockford, Illinois, Stati Uniti, 61107
        • Rockford GI
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Atrium Health Center for Digestive Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02915
        • LifeSpan Brown University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 20500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi o femmine non gravide e non in allattamento di età compresa tra 16 e 80 anni inclusi.
  2. Diagnosi di CD prima dello screening utilizzando criteri endoscopici, istologici o radiologici standard. I soggetti con infiammazione del colon a chiazze inizialmente diagnosticata come colite indeterminata soddisferebbero i criteri di inclusione, se il ricercatore ritiene che i risultati siano coerenti con CD.

  3. CD da moderatamente a gravemente attivo, definito da un punteggio totale dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) compreso tra 220 e 450 punti e almeno 1 dei seguenti:

    1. PCR elevata > limite superiore del normale)
    2. Elevata calprotectina fecale (FC) (> 250 μg/g)
    3. SES-CD > 6 o SES-CD > 3 per malattia ileale isolata
  4. Il medico intende prescrivere IFX come parte della consueta cura del soggetto.
  5. Nessun uso precedente di IFX prima dell'arruolamento nello studio in corso, a meno che il partecipante non abbia ricevuto 1 dose precedente di IFX (entro 2,5 settimane dall'arruolamento) e abbia soddisfatto tutti i criteri di ammissibilità al momento dell'inizio di IFX e IFX sia stato somministrato secondo i requisiti delineati in questo protocollo
  6. In grado di partecipare pienamente a tutti gli aspetti di questa sperimentazione clinica.
  7. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto e documentato.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti con una delle seguenti complicanze correlate al CD:

    1. Ascesso addominale o pelvico, compreso quello perianale
    2. Presenza di stomia o stomia
    3. Malattia perianale isolata
    4. Malattia ostruttiva, come la stenosi ostruttiva
    5. Sindrome dell'intestino corto
    6. Megacolon tossico o qualsiasi altra complicanza che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o qualsiasi altra manifestazione che preclude o confonde la valutazione dell'attività della malattia (CDAI o SES-CD)
    7. Colectomia totale.
  2. Storia o diagnosi attuale di colite ulcerosa, colite indeterminata, colite microscopica, colite ischemica, displasia della mucosa del colon o malassorbimento degli acidi biliari non trattato.
  3. Infezione enterica patogena batterica o parassitaria in corso, secondo le valutazioni SOC, tra cui: Clostridioides difficile; tubercolosi; infezione nota da virus dell'epatite B o C; infezione nota da HIV; sepsi; ascessi. Storia dei seguenti: infezione opportunistica entro 6 mesi prima dello screening; qualsiasi infezione che richieda terapia antimicrobica entro 2 settimane prima dello screening; più di 1 episodio di herpes zoster o qualsiasi episodio di zoster disseminato; qualsiasi altra infezione che richieda ricovero in ospedale o terapia antimicrobica per via endovenosa entro 4 settimane prima dello screening.
  4. Ha qualsiasi tumore maligno o disturbo linfoproliferativo diverso da tumori maligni cutanei non melanoma o carcinoma cervicale in situ che è stato trattato senza evidenza di recidiva negli ultimi 5 anni.
  5. Immunodeficienza primaria o secondaria nota.
  6. PNR ad adalimumab, definito come nessuna evidenza obiettiva di beneficio clinico dopo 14 settimane di terapia.
  7. I soggetti con fallimento a un precedente biologico, definito come PNR o SLR, saranno esclusi quando un massimo del 40% dell'arruolamento pianificato (circa 78 soggetti) ha fallito con una precedente esposizione biologica.
  8. Uso concomitante di una terapia con corticosteroidi orali superiore a 40 mg/die di prednisone, budesonide 9 mg/die o equivalente, a meno che non venga avviato un programma di riduzione graduale con un piano per sospendere CS entro la settimana 14
  9. Presenza di qualsiasi condizione medica o uso di qualsiasi farmaco che costituisca una controindicazione per l'uso di IFX, come indicato sull'etichetta del prodotto.
  10. Un concomitante disturbo cardiovascolare, polmonare, epatico, renale, gastrointestinale, genitourinario, ematologico, della coagulazione, immunologico, endocrino/metabolico o di altro tipo concomitante clinicamente significativo, grave, instabile o non controllato che, a parere dello sperimentatore, potrebbe confondere il risultati dello studio, comportare un rischio aggiuntivo per il soggetto o interferire con la capacità del soggetto di partecipare pienamente allo studio.
  11. Donne in gravidanza o in allattamento, da escludere in base alla pratica abituale del medico per determinare lo stato di gravidanza o allattamento.
  12. Intolleranza o ipersensibilità nota all'IFX o ad altre proteine ​​murine.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ottimizzazione proattiva di infliximab
ottimizzazione proattiva di infliximab utilizzando un dashboard farmacocinetico
Droga: Infliximab
infliximab
Sperimentale: Dosaggio standard di cura di infliximab
Droga: Infliximab
infliximab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
remissione clinica
Lasso di tempo: 52 settimane
Proporzione di soggetti con remissione clinica prolungata senza corticosteroidi (nessun uso di CS dalla settimana 14 alla settimana 52) (CD: CDAI <150 alle settimane 14, 26, 52; UC: PRO2 ≤ 1 con RBS = 0) e nessun peggioramento della malattia
52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
remissione biologica
Lasso di tempo: 52 settimane
Proporzione di soggetti con remissione biologica sostenuta (hs-CRP <10 mg/L)
52 settimane
normalizzazione hs-CRP
Lasso di tempo: 52 settimane
Proporzione di soggetti con normalizzazione di hs-CRP (diminuzione da ≥ 10 al basale a < 10 mg/L)
52 settimane
variazione di hs-CRP rispetto al basale
Lasso di tempo: settimana 14, settimana 26 e settimana 52
Variazione di Hs-CRP rispetto al basale
settimana 14, settimana 26 e settimana 52
calprotectina fecale
Lasso di tempo: 52 settimane
Proporzione di soggetti con normalizzazione della calprotectina fecale (diminuzione da >250 µg/g al basale a ≤ 250 µg/g)
52 settimane
alterazione della calprotectina fecale
Lasso di tempo: 52 settimane
variazione della calprotectina fecale rispetto al basale
52 settimane
remissione clinica
Lasso di tempo: 52 settimane
Proporzione di soggetti in remissione clinica senza CS (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 con RBS = 0) e nessun utilizzo di CS nei 6 mesi precedenti)
52 settimane
remissione profonda
Lasso di tempo: 52 settimane
Proporzione di soggetti in remissione profonda (CD: CDAI < 150 e SES-CD ≤ 4, senza sottopunteggio individuale > 1; UC: PRO2 ≤ 1 con RBS = 0 e MES ≤ 1)
52 settimane
remissione biologica ed endoscopica composita
Lasso di tempo: 52 settimane
Proporzione di soggetti con remissione biologica composita (hs-CRP < 10 mg/L) ed endoscopica (CD: SES-CD ≤ 4; CU: MES ≤ 1)
52 settimane
remissione clinica sostenuta senza CS
Lasso di tempo: 52 settimane
Proporzione di soggetti con remissione clinica sostenuta senza CS (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 con RBS = 0) e senza utilizzo di CS o necessità di terapia di salvataggio dalla settimana 14 alla settimana 52)
52 settimane
non-responder primari
Lasso di tempo: 14 settimane
Proporzione di soggetti che non hanno risposto primariamente (diminuzione ≥ 70 punti nel punteggio CDAI o mancanza di una riduzione ≥ 1 punto e del 30% rispetto al basale in PRO2 e una riduzione ≥ 1 punto in RBS o una RBS assoluta ≤ 1 per CU e almeno uno tra: hs-CRP ≥ 10 mg/l, FC > 250 μg/g o SES-CD > 4 o MES > 1 per CU o peggioramento della malattia prima della settimana 14)
14 settimane
remissione endoscopica
Lasso di tempo: 52 settimane
Proporzione di soggetti con remissione endoscopica (SES-CD ≤ 4, senza sottopunteggio individuale > 1 per CD o MES ≤ 1 per CU)
52 settimane
risposta endoscopica
Lasso di tempo: 52 settimane
Proporzione di soggetti con una risposta endoscopica (CD: diminuzione ≥ 50% rispetto al punteggio SES-CD basale; CU: diminuzione ≥ 1 punto del MES)
52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Collaboratori

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021P000391

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati anonimi dei partecipanti e i dati a livello di sperimentazione saranno disponibili su ragionevole richiesta. Questi dati saranno forniti dopo la revisione e l'approvazione di una proposta di ricerca e di un piano di analisi statistica e l'esecuzione di un accordo di condivisione dei dati

Periodo di condivisione IPD

Dopo il completamento e la pubblicazione dello studio primario.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Questi dati saranno forniti dopo la revisione e l'approvazione di una proposta di ricerca e di un piano di analisi statistica e l'esecuzione di un accordo di condivisione dei dati

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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