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Proaktive Infliximab-Optimierung unter Verwendung eines PK-Dashboards im Vergleich zum SOC bei Patienten mit Morbus Crohn: Die OPTIMIZE-Studie

4. März 2026 aktualisiert von: Adam Cheifetz, Beth Israel Deaconess Medical Center

Proaktive Infliximab-Optimierung unter Verwendung eines pharmakokinetischen Dashboards im Vergleich zum Behandlungsstandard bei Patienten mit Morbus Crohn: Die OPTIMIZE-Studie

Die OPTIMIZE-Studie vergleicht, ob die iDose-Dashboard-gesteuerte Infliximab-Dosierung (iDose-gesteuerte Dosierung) wirksamer und sicherer als die Standard-Infliximab-Dosierung ist, um eine Krankheitsremission bei mittelschwerer bis schwerer aktiver CD zu induzieren und aufrechtzuerhalten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Morbus Crohn (CD) ist eine lebenslange chronisch entzündliche Darmerkrankung (IBD), die durch eine transmurale Entzündung des Darms gekennzeichnet ist. CD ist eine globale Krankheit im 21. Jahrhundert mit zunehmender Inzidenz in Schwellenländern. Eine der wirksamsten Therapien zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer MC ist der Antitumornekrosefaktor (TNF)-Wirkstoff Infliximab (IFX), entweder als Monotherapie oder als Kombinationstherapie mit einem Immunmodulator (IMM), wie Azathioprin oder Methotrexat (MTX). .

Obwohl die Kombinationstherapie wirksamer ist, ist sie mit schwerwiegenderen unerwünschten Ereignissen wie schwerwiegenden opportunistischen Infektionen und Krebs sowie potenziellen Problemen bei der Einhaltung der Behandlung verbunden. Folglich entscheiden sich viele Patienten und Ärzte für die alleinige Anwendung von IFX, da der Sicherheit oft Vorrang vor der Wirksamkeit eingeräumt wird. Leider sprechen bis zu 30 % der Patienten nicht auf die Induktionstherapie an, und bis zu 50 % der Erstansprechenden verlieren im Laufe der Zeit das Ansprechen. Nur wenn Patienten das Ansprechen verlieren, überprüfen die Ärzte die IFX-Konzentrationen im Blut (d. h. reaktive therapeutische Arzneimittelüberwachung [TDM]) oder erhöhen die IFX-Dosis empirisch. Reaktives TDM hilft, diese Patienten mit fehlendem oder fehlendem Ansprechen auf IFX zu erklären und besser zu behandeln. In vielen Fällen ist das Fehlen oder LOR auf niedrige Arzneimittelkonzentrationen mit oder ohne Entwicklung von Antikörpern gegen IFX (ATI) zurückzuführen. Leider kommt ein reaktives TDM oder eine empirische Dosissteigerung oft zu spät für Patienten, die entweder nicht auf die IFX-Induktionstherapie ansprechen oder während der Erhaltungstherapie das Ansprechen verlieren. Dieser reaktive Ansatz führt dazu, dass viele Patienten IFX als therapeutische Option verlieren.

Vorläufige Daten zeigen, dass eine proaktive IFX-Optimierung zum Erreichen einer Schwellenwert-Medikamentenkonzentration während der Erhaltungstherapie (selbst wenn der Patient asymptomatisch ist) im Vergleich zu empirischer Dosiseskalation und/oder reaktivem TDM mit besseren Langzeitergebnissen verbunden ist, einschließlich längerer Medikamentenpersistenz, reduziertem Risiko von Rückfälle und weniger Krankenhausaufenthalte und Operationen. Eine IFX-Dosierung nur nach Gewicht (d. h. mg/kg) ist für viele Patienten möglicherweise nicht ausreichend, da die interindividuelle Variabilität der Arzneimittelclearance und andere Faktoren, die die IFX-Konzentrationen und die PK beeinflussen, oft nicht berücksichtigt werden. Dosierungsrechner berücksichtigen all diese individuellen Faktoren und verbessern die Dosierungspräzision in Richtung einer besseren personalisierten Medizin. Diese Systeme wurden bereits validiert, und die personalisierte Dosierung hat bei Patienten mit CED klinische Vorteile gezeigt.

Dies ist eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische, offene Studie, in die 196 Teilnehmer mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Zöliakie aufgenommen werden sollen. Alle in Frage kommenden Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 entweder einer IFX-Monotherapie mit proaktivem TDM oder einer SOC-IFX-Therapie mit oder ohne begleitender IMM-Therapie und empirischer Dosisoptimierung oder reaktivem TDM nach Ermessen des Prüfarztes zugeteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

124

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
      • London, Kanada
        • London Health Sciences Centre - Children's Hospital
      • Montreal, Kanada
        • McGill University Health Centre (MUHC) Montreal General Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60208
        • Northwestern University
      • Rockford, Illinois, Vereinigte Staaten, 61107
        • Rockford GI
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Atrium Health Center for Digestive Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02915
        • LifeSpan Brown University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 20500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 16 bis einschließlich 80 Jahren.
  2. Diagnose von CD vor dem Screening anhand endoskopischer, histologischer oder radiologischer Standardkriterien. Patienten mit fleckiger Dickdarmentzündung, die ursprünglich als unbestimmte Kolitis diagnostiziert wurde, würden die Einschlusskriterien erfüllen, wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass die Befunde mit CD übereinstimmen.

  3. Mäßig bis schwer aktives MC, definiert durch einen Gesamtwert des Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) zwischen 220 und 450 Punkten und mindestens 1 der folgenden Punkte:

    1. Erhöhtes CRP > Obergrenze des Normalbereichs)
    2. Erhöhtes fäkales Calprotectin (FC) (> 250 μg/g)
    3. SES-CD > 6 oder SES-CD > 3 für isolierte Ileumerkrankung
  4. Der Arzt beabsichtigt, IFX als Teil der üblichen Behandlung des Probanden zu verschreiben.
  5. Keine frühere Anwendung von IFX vor der Aufnahme in die aktuelle Studie, es sei denn, der Teilnehmer erhielt 1 vorherige Dosis IFX (innerhalb von 2,5 Wochen nach der Aufnahme) und erfüllte zum Zeitpunkt des Beginns von IFX alle Eignungskriterien und IFX wurde gemäß den in beschriebenen Anforderungen verabreicht dieses Protokoll
  6. Kann vollständig an allen Aspekten dieser klinischen Studie teilnehmen.
  7. Eine schriftliche Einverständniserklärung muss eingeholt und dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Probanden mit einer der folgenden CD-bezogenen Komplikationen:

    1. Bauch- oder Beckenabszess, auch perianal
    2. Vorhandensein eines Stoma oder Stoma
    3. Isolierte perianale Erkrankung
    4. Obstruktive Erkrankung, wie z. B. obstruktive Striktur
    5. Kurzdarmsyndrom
    6. Toxisches Megakolon oder andere Komplikationen, die möglicherweise eine Operation erfordern, oder andere Manifestationen, die die Beurteilung der Krankheitsaktivität ausschließen oder verfälschen (CDAI oder SES-CD)
    7. Totale Kolektomie.
  2. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Colitis ulcerosa, unbestimmter Colitis, mikroskopischer Colitis, ischämischer Colitis, Darmschleimhautdysplasie oder unbehandelter Gallensäure-Malabsorption.
  3. Aktuelle bakterielle oder parasitäre pathogene Darminfektion gemäß SOC-Bewertungen, einschließlich: Clostridioides difficile; Tuberkulose; bekannte Infektion mit dem Hepatitis-B- oder -C-Virus; bekannte Infektion mit HIV; Sepsis; Abszesse. Folgendes in der Vorgeschichte: opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; jede Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine antimikrobielle Therapie erfordert; mehr als 1 Episode von Herpes zoster oder eine Episode von disseminiertem Zoster; jede andere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse antimikrobielle Therapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erfordert.
  4. Hat eine andere maligne oder lymphoproliferative Erkrankung als Nicht-Melanom-Hautmalignome oder Zervixkarzinom in situ, die innerhalb der letzten 5 Jahre ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde.
  5. Bekannter primärer oder sekundärer Immundefekt.
  6. PNR gegenüber Adalimumab, definiert als kein objektiver Hinweis auf einen klinischen Nutzen nach 14-wöchiger Therapie.
  7. Probanden mit Versagen eines vorherigen Biologikums, definiert als PNR oder SLR, werden ausgeschlossen, wenn bei maximal 40 % der geplanten Aufnahme (ca. 78 Probanden) kein vorheriger Kontakt mit Biologika erfolgt ist.
  8. Gleichzeitige Anwendung einer oralen Kortikosteroidtherapie, die Prednison 40 mg/Tag, Budesonid 9 mg/Tag oder ein Äquivalent überschreitet, es sei denn, es wird ein Ausschleichungsplan mit dem Plan eingeleitet, bis Woche 14 von CS abzusetzen
  9. Vorliegen einer Erkrankung oder Verwendung von Medikamenten, die eine Kontraindikation für die Verwendung von IFX darstellen, wie auf dem Produktetikett angegeben.
  10. Eine gleichzeitige klinisch signifikante, schwerwiegende, instabile oder unkontrollierte zugrunde liegende kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, gastrointestinale, urogenitale, hämatologische, gerinnungsbedingte, immunologische, endokrine/metabolische oder andere medizinische Störung, die nach Meinung des Prüfarztes verwirrend sein könnte Studienergebnisse, stellen ein zusätzliches Risiko für den Probanden dar oder beeinträchtigen die Fähigkeit des Probanden, vollständig an der Studie teilzunehmen.
  11. Schwangere oder stillende Frauen, die aufgrund der üblichen Praxis des Arztes zur Bestimmung des Schwangerschafts- oder Stillstatus ausgeschlossen werden müssen.
  12. Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber IFX oder anderen murinen Proteinen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: proaktive Infliximab-Optimierung
proaktive Infliximab-Optimierung mithilfe eines pharmakokinetischen Dashboards
Arzneimittel: Infliximab
Infliximab
Experimental: Behandlungsstandard Infliximab-Dosierung
Arzneimittel: Infliximab
Infliximab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
klinische Remission
Zeitfenster: 52 Wochen
Anteil der Probanden mit anhaltender kortikosteroidfreier (keine CS-Anwendung von Woche 14 bis 52) klinischer Remission (CD: CDAI <150 in den Wochen 14, 26, 52; UC: PRO2 ≤ 1 mit einem RBS = 0) und keiner Verschlechterung der Krankheit
52 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
biologische Remission
Zeitfenster: 52 Wochen
Anteil der Probanden mit anhaltender biologischer Remission (hs-CRP <10 mg/l)
52 Wochen
hs-CRP-Normalisierung
Zeitfenster: 52 Wochen
Anteil der Patienten mit Normalisierung des hs-CRP (Abnahme von ≥ 10 zu Studienbeginn auf < 10 mg/l)
52 Wochen
hs-CRP-Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 14, Woche 26 und Woche 52
Hs-CRP-Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Woche 14, Woche 26 und Woche 52
fäkales Calprotectin
Zeitfenster: 52 Wochen
Anteil der Probanden mit Normalisierung des fäkalen Calprotectins (Abnahme von > 250 µg/g zu Studienbeginn auf ≤ 250 µg/g)
52 Wochen
fäkale Calprotectin-Änderung
Zeitfenster: 52 Wochen
Veränderung des fäkalen Calprotectins gegenüber dem Ausgangswert
52 Wochen
klinische Remission
Zeitfenster: 52 Wochen
Anteil der Probanden in CS-freier klinischer Remission (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 mit einem RBS = 0) und ohne CS-Anwendung innerhalb der letzten 6 Monate)
52 Wochen
tiefe Remission
Zeitfenster: 52 Wochen
Anteil der Probanden in tiefer Remission (CD: CDAI < 150 und SES-CD ≤ 4, ohne individuellen Subscore > 1; UC: PRO2 ≤ 1 mit einem RBS = 0 und MES ≤ 1)
52 Wochen
zusammengesetzte biologische und endoskopische Remission
Zeitfenster: 52 Wochen
Anteil der Probanden mit einer kombinierten biologischen (hs-CRP < 10 mg/L) und endoskopischen Remission (CD: SES-CD ≤ 4; UC: MES ≤ 1)
52 Wochen
anhaltende CS-freie klinische Remission
Zeitfenster: 52 Wochen
Anteil der Probanden mit anhaltender CS-freier klinischer Remission (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 mit einem RBS = 0) und keinem CS-Einsatz oder Bedarf an Notfalltherapie von Woche 14 bis Woche 52)
52 Wochen
primäre Non-Responder
Zeitfenster: 14 Wochen
Anteil der Probanden, bei denen es sich um primäre Nonresponder handelt (Abnahme des CDAI-Scores um ≤ 70 Punkte oder Fehlen einer Reduzierung um ≥ 1 Punkt und 30 % gegenüber dem Ausgangswert in PRO2 und einer Reduzierung der RBS um ≥ 1 Punkt oder einer absoluten RBS ≤ 1 für UC und mindestens eines von: hs-CRP ≥ 10 mg/L, FC > 250 μg/g oder SES-CD > 4 oder MES > 1 für CU oder Krankheitsverschlechterung vor Woche 14)
14 Wochen
endoskopische Remission
Zeitfenster: 52 Wochen
Anteil der Probanden mit endoskopischer Remission (SES-CD ≤ 4, ohne individuellen Subscore > 1 für CD oder MES ≤ 1 für UC)
52 Wochen
endoskopische Reaktion
Zeitfenster: 52 Wochen
Anteil der Probanden mit endoskopischem Ansprechen (CD: ≥ 50 % Rückgang gegenüber dem SES-CD-Ausgangswert; UC: ≥ 1 Punkt Rückgang des MES)
52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Mitarbeiter

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021P000391

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte Teilnehmerdaten und Daten auf Versuchsebene werden auf angemessene Anfrage zur Verfügung gestellt. Diese Daten werden nach Prüfung und Genehmigung eines Forschungsvorschlags und statistischen Analyseplans sowie nach Unterzeichnung einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach Abschluss und Veröffentlichung der Primärstudie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Diese Daten werden nach Prüfung und Genehmigung eines Forschungsvorschlags und statistischen Analyseplans sowie nach Unterzeichnung einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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