Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Optimisation proactive de l'infliximab à l'aide d'un tableau de bord PK versus SOC chez les patients atteints de la maladie de Crohn : l'essai OPTIMIZE

4 mars 2026 mis à jour par: Adam Cheifetz, Beth Israel Deaconess Medical Center

Optimisation proactive de l'infliximab à l'aide d'un tableau de bord pharmacocinétique par rapport à la norme de soins chez les patients atteints de la maladie de Crohn : l'essai OPTIMIZE

L'essai OPTIMIZE compare si le dosage d'infliximab piloté par le tableau de bord iDose (dosage piloté par iDose) est plus efficace et plus sûr que le dosage standard d'infliximab pour induire et maintenir la rémission de la maladie dans la MC modérément à sévèrement active.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de Crohn (MC) est une maladie intestinale inflammatoire chronique (MICI) qui dure toute la vie et qui se caractérise par une inflammation transmurale de l'intestin. La MC est une maladie mondiale au 21e siècle avec une incidence croissante dans les pays nouvellement industrialisés. L'un des traitements les plus efficaces pour traiter les patients atteints de MC modérée à sévère est l'infliximab (IFX), agent anti-facteur de nécrose tumorale (TNF), soit en monothérapie, soit en association avec un immunomodulateur (IMM), comme l'azathioprine ou le méthotrexate (MTX). .

Bien que plus efficace, la thérapie combinée est associée à des événements indésirables plus graves, tels que des infections opportunistes graves et des cancers, ainsi qu'à des problèmes potentiels d'observance du traitement. Par conséquent, de nombreux patients et médecins choisissent d'utiliser l'IFX seul car la sécurité est souvent privilégiée par rapport à l'efficacité. Malheureusement, jusqu'à 30 % des patients ne répondent pas au traitement d'induction, et jusqu'à 50 % des répondeurs initiaux perdent leur réponse au fil du temps. Ce n'est que si les patients perdent la réponse que les médecins vérifient les concentrations sanguines d'IFX (c'est-à-dire le suivi thérapeutique réactif des médicaments [TDM]) ou augmentent empiriquement la dose d'IFX. Le TDM réactif permet d'expliquer et de mieux prendre en charge ces patients présentant une absence ou une perte de réponse à l'IFX. Dans de nombreux cas, l'absence de LOR est due à de faibles concentrations de médicament avec ou sans développement d'anticorps anti-IFX (ATI). Malheureusement, le TDM réactif ou l'augmentation empirique de la dose arrive souvent trop tard pour les patients qui ne répondent pas au traitement d'induction par l'IFX ou qui perdent la réponse pendant l'entretien. Cette approche réactive fait que de nombreux patients perdent l'IFX en tant qu'option thérapeutique.

Les données préliminaires montrent que l'optimisation proactive de l'IFX pour atteindre une concentration seuil de médicament pendant le traitement d'entretien (même si le patient est asymptomatique) par rapport à l'augmentation empirique de la dose et/ou au TDM réactif est associée à de meilleurs résultats à long terme, y compris une persistance plus longue du médicament, un risque réduit de rechute, et moins d'hospitalisations et de chirurgies. La posologie d'IFX en fonction du poids uniquement (c'est-à-dire mg/kg) peut ne pas être adéquate pour de nombreux patients, car la variabilité interindividuelle de la clairance du médicament et d'autres facteurs affectant les concentrations d'IFX et la pharmacocinétique ne sont souvent pas prises en compte. Les calculateurs de dosage prennent en compte tous ces facteurs individuels et améliorent la précision du dosage vers une meilleure médecine personnalisée. Ces systèmes ont déjà été validés et le dosage personnalisé a montré un bénéfice clinique chez les patients atteints de MICI.

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée, multicentrique et ouverte qui prévoit de recruter 196 participants atteints de MC modérément à sévèrement active. Tous les participants éligibles seront assignés au hasard dans un rapport 1: 1 pour recevoir soit une monothérapie IFX avec TDM proactif, soit une thérapie SOC IFX, avec ou sans thérapie IMM concomitante, et une optimisation de dose empirique ou une TDM réactive, à la discrétion de l'investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

124

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • London, Canada
        • London Health Sciences Centre - Children's Hospital
      • Montreal, Canada
        • McGill University Health Centre (MUHC) Montreal General Hospital
  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60208
        • Northwestern University
      • Rockford, Illinois, États-Unis, 61107
        • Rockford GI
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Atrium Health Center for Digestive Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02915
        • LifeSpan Brown University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 20500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes âgés de 16 à 80 ans inclus.
  2. Diagnostic de la MC avant le dépistage à l'aide de critères endoscopiques, histologiques ou radiologiques standards. Les sujets présentant une inflammation du côlon inégale initialement diagnostiquée comme une colite indéterminée répondraient aux critères d'inclusion, si l'investigateur estime que les résultats sont compatibles avec la MC.

  3. MC modérément à sévèrement active, définie par un score total de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) compris entre 220 et 450 points, et au moins 1 des éléments suivants :

    1. CRP élevée > limite supérieure de la normale)
    2. Calprotectine fécale élevée (FC) (> 250 μg/g)
    3. SES-CD > 6, ou SES-CD > 3 pour maladie iléale isolée
  4. Le médecin a l'intention de prescrire IFX dans le cadre des soins habituels du sujet.
  5. Aucune utilisation antérieure d'IFX avant l'inscription à l'étude en cours, à moins que le participant n'ait reçu 1 dose antérieure d'IFX (dans les 2,5 semaines suivant l'inscription) et réponde à tous les critères d'éligibilité au moment du début de l'IFX et que l'IFX ait été administré conformément aux exigences décrites dans ce protocole
  6. Capable de participer pleinement à tous les aspects de cet essai clinique.
  7. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu et documenté.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets présentant l'une des complications suivantes liées à la MC :

    1. Abcès abdominal ou pelvien, y compris périanal
    2. Présence de stomie ou de stomie
    3. Maladie périanale isolée
    4. Maladie obstructive, telle qu'une sténose obstructive
    5. Syndrome de l'intestin court
    6. Mégacôlon toxique ou toute autre complication pouvant nécessiter une intervention chirurgicale, ou toute autre manifestation qui empêche ou confond l'évaluation de l'activité de la maladie (CDAI ou SES-CD)
    7. Colectomie totale.
  2. Antécédents ou diagnostic actuel de colite ulcéreuse, de colite indéterminée, de colite microscopique, de colite ischémique, de dysplasie de la muqueuse colique ou de malabsorption des acides biliaires non traitée.
  3. Infection entérique pathogène bactérienne ou parasitaire actuelle, selon les évaluations SOC, y compris : Clostridioides difficile ; tuberculose; infection connue par le virus de l'hépatite B ou C; infection connue par le VIH ; état septique; abcès. Antécédents des éléments suivants : infection opportuniste dans les 6 mois précédant le dépistage ; toute infection nécessitant un traitement antimicrobien dans les 2 semaines précédant le dépistage ; plus d'un épisode de zona ou tout épisode de zona disséminé ; toute autre infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement antimicrobien intraveineux dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  4. A une tumeur maligne ou un trouble lymphoprolifératif autre que les tumeurs malignes cutanées non mélaniques ou le carcinome cervical in situ qui a été traité sans signe de récidive au cours des 5 dernières années.
  5. Immunodéficience primaire ou secondaire connue.
  6. PNR à l'adalimumab, défini comme aucune preuve objective de bénéfice clinique après 14 semaines de traitement.
  7. Les sujets présentant un échec à un agent biologique antérieur, défini comme PNR ou SLR, seront exclus lorsqu'un maximum de 40 % du recrutement prévu (environ 78 sujets) présenteront un échec à une exposition antérieure à un agent biologique.
  8. Utilisation concomitante d'une corticothérapie orale dépassant la prednisone 40 mg/jour, le budésonide 9 mg/jour ou l'équivalent, à moins qu'un programme de réduction progressive ne soit initié avec un plan d'arrêt de la césarienne avant la semaine 14
  9. Présence de toute condition médicale ou utilisation de tout médicament qui est une contre-indication à l'utilisation d'IFX, comme indiqué sur l'étiquette du produit.
  10. Un trouble cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, génito-urinaire, hématologique, de la coagulation, immunologique, endocrinien/métabolique ou autre sous-jacent cliniquement significatif, grave, instable ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre le résultats de l'étude, présentent un risque supplémentaire pour le sujet ou interfèrent avec la capacité du sujet à participer pleinement à l'étude.
  11. Femmes enceintes ou allaitantes, à exclure en fonction de la pratique habituelle du médecin pour déterminer l'état de grossesse ou d'allaitement.
  12. Intolérance ou hypersensibilité connue à l'IFX ou à d'autres protéines murines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: optimisation proactive de l'infliximab
optimisation proactive de l'infliximab à l'aide d'un tableau de bord pharmacocinétique
Médicament: Infliximab
l'infliximab
Expérimental: dosage standard de l'infliximab
Médicament: Infliximab
l'infliximab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
rémission clinique
Délai: 52 semaines
Proportion de sujets présentant une rémission clinique prolongée sans corticostéroïdes (pas d'utilisation de CS de la semaine 14 à la semaine 52) (CD : CDAI <150 aux semaines 14, 26, 52 ; CU : PRO2 ≤ 1 avec un RBS = 0) et aucune aggravation de la maladie
52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
rémission biologique
Délai: 52 semaines
Proportion de sujets en rémission biologique soutenue (hs-CRP <10 mg/L)
52 semaines
normalisation hs-CRP
Délai: 52 semaines
Proportion de sujets avec normalisation de la hs-CRP (diminution de ≥ 10 au départ à < 10 mg/L)
52 semaines
changement hs-CRP par rapport à la ligne de base
Délai: semaine 14, semaine 26 et semaine 52
Changement de Hs-CRP par rapport à la ligne de base
semaine 14, semaine 26 et semaine 52
calprotectine fécale
Délai: 52 semaines
Proportion de sujets avec normalisation de la calprotectine fécale (diminution de > 250 µg/g au départ à ≤ 250 µg/g)
52 semaines
changement de calprotectine fécale
Délai: 52 semaines
changement de calprotectine fécale par rapport au départ
52 semaines
rémission clinique
Délai: 52 semaines
Proportion de sujets en rémission clinique sans CS (CD : CDAI < 150 ; CU : PRO2 ≤ 1 avec un RBS = 0) et aucune utilisation de CS au cours des 6 mois précédents)
52 semaines
rémission profonde
Délai: 52 semaines
Proportion de sujets en rémission profonde (CD : CDAI < 150 et SES-CD ≤ 4, sans sous-score individuel > 1 ; UC : PRO2 ≤ 1 avec un RBS = 0 et MES ≤ 1)
52 semaines
rémission composite biologique et endoscopique
Délai: 52 semaines
Proportion de sujets avec une rémission composite biologique (hs-CRP < 10 mg/L) et endoscopique (CD : SES-CD ≤ 4 ; CU : MES ≤ 1)
52 semaines
rémission clinique soutenue sans césarienne
Délai: 52 semaines
Proportion de sujets présentant une rémission clinique soutenue sans CS (CD : CDAI < 150 ; CU : PRO2 ≤ 1 avec un RBS = 0) et aucune utilisation de CS ni besoin de traitement de secours de la semaine 14 à la semaine 52)
52 semaines
principaux non-répondants
Délai: 14 semaines
Proportion de sujets qui sont des non-répondeurs primaires (diminution ≤ 70 points du score CDAI ou absence de réduction ≥ 1 point et 30 % par rapport à la valeur initiale du PRO2 et réduction ≥ 1 point du RBS ou RBS absolu ≤ 1 pour la CU et au moins un des éléments suivants : hs-CRP ≥10 mg/L, FC > 250 μg/g, ou SES-CD > 4 ou MES > 1 pour la CU, ou aggravation de la maladie avant la semaine 14)
14 semaines
rémission endoscopique
Délai: 52 semaines
Proportion de sujets en rémission endoscopique (SES-CD ≤ 4, sans sous-score individuel > 1 pour la MC ou MES ≤ 1 pour la CU)
52 semaines
réponse endoscopique
Délai: 52 semaines
Proportion de sujets présentant une réponse endoscopique (DC : diminution ≥ 50 % par rapport au score SES-CD initial ; CU : diminution ≥ 1 point du MES)
52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beth Israel Deaconess Medical Center

Collaborateurs

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2021

Première publication (Réel)

8 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021P000391

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants et les données au niveau de l'essai seront disponibles sur demande raisonnable. Ces données seront fournies après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique et exécution d'un accord de partage de données

Délai de partage IPD

Après l'achèvement et la publication de l'étude primaire.

Critères d'accès au partage IPD

Ces données seront fournies après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique et exécution d'un accord de partage de données

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner