Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Proaktiv infliximab-optimering ved hjælp af et PK-dashboard versus SOC hos patienter med Crohns sygdom: OPTIMIZE-forsøget

4. marts 2026 opdateret af: Adam Cheifetz, Beth Israel Deaconess Medical Center

Proaktiv infliximab-optimering ved hjælp af et farmakokinetisk dashboard versus standardbehandling hos patienter med Crohns sygdom: OPTIMIZE-forsøget

OPTIMIZE-forsøget sammenligner, om iDose dashboard-drevet infliximab-dosering (iDose-drevet dosering) er mere effektiv og sikrere end standard infliximab-dosering til at inducere og opretholde sygdomsremission ved moderat til alvorlig aktiv CD.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Crohns sygdom (CD) er en livslang kronisk inflammatorisk tarmsygdom (IBD) karakteriseret ved transmural betændelse i tarmen. CD er en global sygdom i det 21. århundrede med stigende forekomst i nyligt industrialiserede lande. En af de mest effektive terapier til behandling af patienter med moderat til svær CD er antitumornekrosefaktor (TNF)-midlet infliximab (IFX) enten som monoterapi eller som en kombinationsterapi med en immunmodulator (IMM), såsom azathioprin eller methotrexat (MTX) .

Selvom kombinationsbehandlingen er mere effektiv, er den forbundet med mere alvorlige bivirkninger, såsom alvorlige opportunistiske infektioner og kræftformer, såvel som potentielle problemer med behandlingsadhærens. Derfor vælger mange patienter og læger at bruge IFX alene, da sikkerhed ofte prioriteres over effektivitet. Desværre reagerer op til 30 % af patienterne ikke på induktionsterapi, og op til 50 % af de initiale respondere mister respons over tid. Det er kun, hvis patienter mister respons, at læger kontrollerer blodets IFX-koncentrationer (dvs. reaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning [TDM]) eller empirisk øger IFX-dosis. Reaktiv TDM hjælper med at forklare og bedre håndtere disse patienter med manglende eller tab af respons på IFX. I mange tilfælde skyldes manglen eller LOR lave lægemiddelkoncentrationer med eller uden udvikling af antistoffer mod IFX (ATI). Desværre er reaktiv TDM eller empirisk dosiseskalering ofte for sent for patienter, som hverken reagerer på IFX-induktionsterapi eller mister respons under vedligeholdelse. Denne reaktive tilgang resulterer i, at mange patienter mister IFX som en terapeutisk mulighed.

Foreløbige data viser, at proaktiv IFX-optimering for at opnå en tærskellægemiddelkoncentration under vedligeholdelsesbehandling (selvom patienten er asymptomatisk) sammenlignet med empirisk dosiseskalering og/eller reaktiv TDM er forbundet med bedre langsigtede resultater, herunder længere lægemiddelpersistens, reduceret risiko for tilbagefald og færre indlæggelser og operationer. Kun IFX-dosering efter vægt (dvs. mg/kg) er muligvis ikke tilstrækkelig for mange patienter, da der ofte ikke tages højde for interindividuel variation i lægemiddelclearance og andre faktorer, der påvirker IFX-koncentrationer og PK. Doseringsberegnere tager højde for alle disse individuelle faktorer og forbedrer doseringspræcisionen mod en bedre personlig medicin. Disse systemer er allerede blevet valideret, og personlig dosering har vist klinisk fordel hos patienter med IBD.

Dette er et randomiseret, kontrolleret, multicenter, åbent studie, der planlægger at indskrive 196 deltagere med moderat til svært aktiv CD. Alle kvalificerede deltagere vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold til at modtage enten IFX-monoterapi med proaktiv TDM eller SOC IFX-terapi, med eller uden samtidig IMM-terapi, og empirisk dosisoptimering eller reaktiv TDM, efter investigatorens skøn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

124

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • London, Canada
        • London Health Sciences Centre - Children's Hospital
      • Montreal, Canada
        • McGill University Health Centre (MUHC) Montreal General Hospital
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60208
        • Northwestern University
      • Rockford, Illinois, Forenede Stater, 61107
        • Rockford GI
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Atrium Health Center for Digestive Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02915
        • LifeSpan Brown University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 20500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner eller ikke-gravide, ikke-lakterende hunner i alderen 16 til 80 år inklusive.
  2. Diagnose af CD før screening ved hjælp af standard endoskopiske, histologiske eller radiologiske kriterier. Forsøgspersoner med pletvis tyktarmsbetændelse, der oprindeligt blev diagnosticeret som ubestemmelig colitis, ville opfylde inklusionskriterier, hvis investigator mener, at resultaterne stemmer overens med CD.

  3. Moderat til svært aktiv CD, defineret ved en samlet Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI)-score mellem 220 og 450 point og mindst 1 af følgende:

    1. Forhøjet CRP > øvre grænse for normal)
    2. Forhøjet fækalt calprotectin (FC) (> 250 μg/g)
    3. SES-CD > 6 eller SES-CD > 3 for isoleret ileal sygdom
  4. Lægen har til hensigt at ordinere IFX som en del af den sædvanlige behandling af forsøgspersonen.
  5. Ingen tidligere brug af IFX før tilmelding til den aktuelle undersøgelse, medmindre deltageren har modtaget 1 tidligere dosis IFX (inden for 2,5 uger efter tilmelding) og opfyldte alle berettigelseskriterier på tidspunktet for start IFX og IFX blev administreret i overensstemmelse med kravene skitseret i denne protokol
  6. I stand til at deltage fuldt ud i alle aspekter af dette kliniske forsøg.
  7. Skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med en af ​​følgende CD-relaterede komplikationer:

    1. Abdominal eller bækken abscess, herunder perianal
    2. Tilstedeværelse af stomi eller stomi
    3. Isoleret perianal sygdom
    4. Obstruktiv sygdom, såsom obstruktiv forsnævring
    5. Kort tarm syndrom
    6. Toksisk megacolon eller andre komplikationer, der kan kræve operation, eller enhver anden manifestation, der udelukker eller forvirrer vurderingen af ​​sygdomsaktivitet (CDAI eller SES-CD)
    7. Total kolektomi.
  2. Anamnese eller nuværende diagnose af ulcerøs colitis, ubestemt colitis, mikroskopisk colitis, iskæmisk colitis, colon mucosal dysplasi eller ubehandlet galdesyremalabsorption.
  3. Aktuel bakteriel eller parasitisk patogen enterisk infektion ifølge SOC-vurderinger, herunder: Clostridioides difficile; tuberkulose; kendt infektion med hepatitis B- eller C-virus; kendt infektion med HIV; sepsis; bylder. Anamnese med følgende: opportunistisk infektion inden for 6 måneder før screening; enhver infektion, der kræver antimikrobiel behandling inden for 2 uger før screening; mere end 1 episode af herpes zoster eller enhver episode med dissemineret zoster; enhver anden infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antimikrobiel behandling inden for 4 uger før screening.
  4. Har andre maligniteter eller lymfoproliferative lidelser end ikke-melanom kutane maligniteter eller cervikal carcinom in situ, som er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald inden for de sidste 5 år.
  5. Kendt primær eller sekundær immundefekt.
  6. PNR til adalimumab, defineret som ingen objektiv evidens for klinisk fordel efter 14 ugers behandling.
  7. Forsøgspersoner med manglende behandling af et tidligere biologisk lægemiddel, defineret som PNR eller SLR, vil blive udelukket, når maksimalt 40 % af den planlagte tilmelding (ca. 78 forsøgspersoner) har manglende forudgående biologisk eksponering.
  8. Samtidig brug af oral kortikosteroidbehandling, der overstiger prednison 40 mg/dag, budesonid 9 mg/dag eller tilsvarende, medmindre en nedtrapningsplan er påbegyndt med en plan om at være ude af CS inden uge 14
  9. Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand eller brug af medicin, der er en kontraindikation for IFX-brug, som beskrevet på produktetiketten.
  10. En samtidig klinisk signifikant, alvorlig, ustabil eller ukontrolleret underliggende kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, GI-, genitourinær, hæmatologisk, koagulations-, immunologisk, endokrin/metabolisk eller anden medicinsk lidelse, som efter investigatorens mening kan forvirre undersøgelsesresultater, udgør en yderligere risiko for forsøgspersonen eller forstyrrer forsøgspersonens mulighed for at deltage fuldt ud i undersøgelsen.
  11. Gravide eller ammende kvinder, skal udelukkes baseret på lægens sædvanlige praksis for bestemmelse af graviditet eller amning.
  12. Kendt intolerance eller overfølsomhed over for IFX eller andre murine proteiner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: proaktiv infliximab-optimering
proaktiv infliximab-optimering ved hjælp af et farmakokinetisk dashboard
Medicin: Infliximab
infliximab
Eksperimentel: standardbehandling af infliximab-dosering
Medicin: Infliximab
infliximab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
klinisk remission
Tidsramme: 52 uger
Andel af forsøgspersoner med vedvarende kortikosteroidfri (ingen CS-brug fra uge 14 til 52) klinisk remission (CD: CDAI <150 i uge 14, 26, 52; UC: PR02 ≤ 1 med en RBS = 0) og ingen sygdomsforværring
52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
biologisk remission
Tidsramme: 52 uger
Andel af forsøgspersoner med vedvarende biologisk remission (hs-CRP <10 mg/L)
52 uger
hs-CRP normalisering
Tidsramme: 52 uger
Andel af forsøgspersoner med normalisering af hs-CRP (fald fra ≥ 10 ved baseline til < 10 mg/L)
52 uger
hs-CRP ændring fra baseline
Tidsramme: uge 14, uge ​​26 og uge 52
Hs-CRP ændring fra baseline
uge 14, uge ​​26 og uge 52
fækal calprotectin
Tidsramme: 52 uger
Andel af forsøgspersoner med normalisering af fækalt calprotectin (fald fra >250 µg/g ved baseline til ≤ 250 µg/g)
52 uger
fækal calprotectin ændring
Tidsramme: 52 uger
fækal calprotectin ændring fra baseline
52 uger
klinisk remission
Tidsramme: 52 uger
Andel af forsøgspersoner i CS-fri klinisk remission (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 med en RBS = 0) og ingen brug af CS inden for de foregående 6 måneder)
52 uger
dyb remission
Tidsramme: 52 uger
Andel af forsøgspersoner i dyb remission (CD: CDAI < 150 og SES-CD ≤ 4, uden individuel subscore > 1; UC: PRO2 ≤ 1 med en RBS = 0 og MES ≤ 1)
52 uger
sammensat biologisk og endoskopisk remission
Tidsramme: 52 uger
Andel af forsøgspersoner med en sammensat biologisk (hs-CRP < 10 mg/L) og endoskopisk remission (CD: SES-CD ≤ 4; UC: MES ≤ 1)
52 uger
vedvarende CS-fri klinisk remission
Tidsramme: 52 uger
Andel af forsøgspersoner med vedvarende CS-fri klinisk remission (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 med en RBS = 0) og ingen CS-brug eller behov for redningsterapi fra uge 14 til uge 52)
52 uger
primære ikke-respondere
Tidsramme: 14 uger
Andel af forsøgspersoner, der er primære non-responders (≤ 70-point fald i CDAI-score eller mangel på en ≥ 1-point og 30 % reduktion fra baseline i PRO2 og en ≥ 1-point reduktion i RBS eller en absolut RBS ≤ 1 for UC og mindst én af: hs-CRP ≥10 mg/L, FC > 250 μg/g eller SES-CD > 4 eller MES > 1 for UC, eller sygdom, der forværres før uge 14)
14 uger
endoskopisk remission
Tidsramme: 52 uger
Andel af forsøgspersoner med endoskopisk remission (SES-CD ≤ 4, uden individuel subscore > 1 for CD eller MES ≤ 1 for UC)
52 uger
endoskopisk respons
Tidsramme: 52 uger
Andel af forsøgspersoner med endoskopisk respons (CD: ≥ 50 % fald fra baseline SES-CD-score; UC: ≥ 1-point fald i MES)
52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbejdspartnere

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. april 2021

Først opslået (Faktiske)

8. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021P000391

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede deltagerdata og data på prøveniveau vil være tilgængelige efter rimelig anmodning. Disse data vil blive leveret efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og statistisk analyseplan og udførelse af en datadelingsaftale

IPD-delingstidsramme

Efter afslutning og udgivelse af primærstudie.

IPD-delingsadgangskriterier

Disse data vil blive leveret efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og statistisk analyseplan og udførelse af en datadelingsaftale

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Inflammatoriske tarmsygdomme

Kliniske forsøg med Infliximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner