Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Proaktivní optimalizace infliximabu pomocí PK Dashboard versus SOC u pacientů s Crohnovou chorobou: studie OPTIMIZE

4. března 2026 aktualizováno: Adam Cheifetz, Beth Israel Deaconess Medical Center

Proaktivní optimalizace infliximabu pomocí farmakokinetického řídicího panelu versus standardní péče u pacientů s Crohnovou chorobou: studie OPTIMIZE

Studie OPTIMIZE porovnává, zda je dávkování infliximabu řízené řídicím panelem iDose (dávkování řízené iDose) účinnější a bezpečnější než standardní dávkování infliximabu pro navození a udržení remise onemocnění u středně těžké až těžké aktivní CD.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Crohnova choroba (CD) je celoživotní chronické zánětlivé střevní onemocnění (IBD) charakterizované transmurálním zánětem střeva. CD je globální onemocnění 21. století s rostoucí incidencí v nově industrializovaných zemích. Jednou z nejúčinnějších terapií pro léčbu pacientů se středně těžkou až těžkou CD je látka protinádorového nekrotického faktoru (TNF) infliximab (IFX) buď jako monoterapie, nebo jako kombinovaná terapie s imunomodulátorem (IMM), jako je azathioprin nebo methotrexát (MTX). .

I když je kombinovaná terapie účinnější, je spojena se závažnějšími nežádoucími účinky, jako jsou závažné oportunní infekce a rakoviny, stejně jako potenciální problémy s dodržováním léčby. V důsledku toho se mnoho pacientů a lékařů rozhodne používat IFX samostatně, protože bezpečnost je často upřednostňována před účinností. Bohužel až 30 % pacientů nereaguje na indukční léčbu a až 50 % pacientů s počáteční odezvou v průběhu času ztrácí odpověď. Pouze pokud pacienti ztratí odpověď, lékaři zkontrolují koncentrace IFX v krvi (tj. reaktivní terapeutické monitorování léčiva [TDM]) nebo empiricky zvýší dávku IFX. Reaktivní TDM pomáhá vysvětlit a lépe zvládat tyto pacienty s nedostatečnou nebo ztrátou odpovědi na IFX. V mnoha případech je nedostatek nebo LOR způsoben nízkými koncentracemi léčiva s nebo bez vývoje protilátek proti IFX (ATI). Bohužel, reaktivní TDM nebo empirická eskalace dávky je často příliš pozdě pro pacienty, kteří buď nereagují na indukční terapii IFX, nebo ztrácejí odpověď během udržovací léčby. Tento reaktivní přístup vede k tomu, že mnoho pacientů ztrácí IFX jako terapeutickou možnost.

Předběžná data ukazují, že proaktivní optimalizace IFX k dosažení prahové koncentrace léčiva během udržovací terapie (i když je pacient asymptomatický) ve srovnání s empirickým zvyšováním dávky a/nebo reaktivním TDM je spojena s lepšími dlouhodobými výsledky včetně delší perzistence léčiva, snížení rizika relapsu a méně hospitalizací a operací. Dávkování IFX pouze podle hmotnosti (tj. mg/kg) nemusí být pro mnoho pacientů adekvátní, protože se často nebere v úvahu interindividuální variabilita clearance léčiva a další faktory ovlivňující koncentrace IFX a PK. Dávkovací kalkulačky zohledňují všechny tyto individuální faktory a zlepšují přesnost dávkování směrem k lépe personalizované medicíně. Tyto systémy již byly ověřeny a personalizované dávkování prokázalo klinický přínos u pacientů s IBD.

Jedná se o randomizovanou, kontrolovanou, multicentrickou, otevřenou studii, která plánuje zapsat 196 účastníků se středně těžkou až těžkou aktivní CD. Všichni způsobilí účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostali buď monoterapii IFX s proaktivním TDM nebo terapií SOC IFX, s nebo bez souběžné terapie IMM a empirickou optimalizaci dávky nebo reaktivní TDM, podle uvážení zkoušejícího.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

124

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • London, Kanada
        • London Health Sciences Centre - Children's Hospital
      • Montreal, Kanada
        • McGill University Health Centre (MUHC) Montreal General Hospital
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60208
        • Northwestern University
      • Rockford, Illinois, Spojené státy, 61107
        • Rockford GI
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Atrium Health Center for Digestive Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02915
        • LifeSpan Brown University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 20500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 16 až 80 let včetně.
  2. Diagnostika CD před screeningem pomocí standardních endoskopických, histologických nebo radiologických kritérií. Subjekty s nerovnoměrným zánětem tlustého střeva původně diagnostikovaným jako neurčitá kolitida by splňovaly kritéria pro zařazení, pokud se výzkumník domnívá, že nálezy jsou v souladu s CD.

  3. Středně až těžce aktivní CD, definované celkovým skóre indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) mezi 220 a 450 body a alespoň 1 z následujících:

    1. zvýšené CRP > horní hranice normálu )
    2. Zvýšený fekální kalprotektin (FC) (> 250 μg/g)
    3. SES-CD > 6 nebo SES-CD > 3 pro izolované onemocnění ilea
  4. Lékař má v úmyslu předepsat IFX jako součást obvyklé péče o subjekt.
  5. Žádné předchozí použití IFX před zařazením do aktuální studie, pokud účastník nedostal 1 předchozí dávku IFX (do 2,5 týdne od zařazení) a nesplnil všechna kritéria způsobilosti v době zahájení IFX a IFX nebylo podáváno podle požadavků uvedených v tento protokol
  6. Schopnost plně se účastnit všech aspektů této klinické studie.
  7. Je třeba získat a zdokumentovat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty s některou z následujících komplikací souvisejících s CD:

    1. Abdominální nebo pánevní absces, včetně perianálního
    2. Přítomnost stomie nebo stomie
    3. Izolované perianální onemocnění
    4. Obstrukční onemocnění, jako je obstrukční striktura
    5. Syndrom krátkého střeva
    6. Toxický megakolon nebo jakékoli jiné komplikace, které by mohly vyžadovat chirurgický zákrok, nebo jakýkoli jiný projev, který vylučuje nebo zkresluje hodnocení aktivity onemocnění (CDAI nebo SES-CD)
    7. Totální kolektomie.
  2. Anamnéza nebo současná diagnóza ulcerózní kolitidy, neurčité kolitidy, mikroskopické kolitidy, ischemické kolitidy, slizniční dysplazie tlustého střeva nebo neléčené malabsorpce žlučových kyselin.
  3. Současná bakteriální nebo parazitární patogenní střevní infekce, podle hodnocení SOC, včetně: Clostridioides difficile; tuberkulóza; známá infekce virem hepatitidy B nebo C; známá infekce HIV; sepse; abscesy. Anamnéza: oportunní infekce během 6 měsíců před screeningem; jakákoli infekce vyžadující antimikrobiální léčbu během 2 týdnů před screeningem; více než 1 epizoda herpes zoster nebo jakákoli epizoda diseminovaného zoster; jakákoli jiná infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antimikrobiální léčbu během 4 týdnů před screeningem.
  4. Má jakoukoli malignitu nebo lymfoproliferativní poruchu jinou než nemelanomové kožní malignity nebo cervikální karcinom in situ, které byly léčeny bez známek recidivy během posledních 5 let.
  5. Známá primární nebo sekundární imunodeficience.
  6. PNR na adalimumab, definovaný jako žádný objektivní důkaz klinického přínosu po 14 týdnech léčby.
  7. Subjekty, u kterých selhalo předchozí biologické vyšetření, definované jako PNR nebo SLR, budou vyloučeny, pokud maximálně 40 % z plánovaného zařazení (přibližně 78 subjektů) nedosáhne předchozí biologické expozice.
  8. Současné užívání perorální kortikosteroidní terapie přesahující 40 mg prednisonu/den, budesonid 9 mg/den nebo ekvivalent, pokud není zahájeno schéma snižování s plánem vysadit CS do 14. týdne
  9. Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu nebo užívání jakéhokoli léku, který je kontraindikací pro použití IFX, jak je uvedeno na štítku produktu.
  10. Souběžná klinicky významná, závažná, nestabilní nebo nekontrolovaná základní kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, GI, genitourinární, hematologická, koagulační, imunologická, endokrinní/metabolická nebo jiná zdravotní porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie, představují další riziko pro subjekt nebo narušují schopnost subjektu plně se účastnit studie.
  11. Těhotné nebo kojící ženy, které mají být vyloučeny na základě obvyklé praxe lékaře pro stanovení stavu těhotenství nebo laktace.
  12. Známá intolerance nebo přecitlivělost na IFX nebo jiné myší proteiny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: proaktivní optimalizace infliximabu
proaktivní optimalizace infliximabu pomocí farmakokinetického dashboardu
Lék: Infliximab
infliximab
Experimentální: standardní dávkování infliximabu
Lék: Infliximab
infliximab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
klinická remise
Časové okno: 52 týdnů
Podíl subjektů s trvalou klinickou remisí bez kortikosteroidů (bez použití CS od týdne 14 do 52) (CD: CDAI <150 v týdnech 14, 26, 52; UC: PRO2 ≤ 1 s RBS = 0) a bez zhoršení onemocnění
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
biologická remise
Časové okno: 52 týdnů
Podíl subjektů s trvalou biologickou remisí (hs-CRP <10 mg/l)
52 týdnů
normalizace hs-CRP
Časové okno: 52 týdnů
Podíl subjektů s normalizací hs-CRP (snížení z ≥ 10 na začátku na < 10 mg/l)
52 týdnů
změna hs-CRP oproti výchozí hodnotě
Časové okno: týden 14, týden 26 a týden 52
Změna Hs-CRP oproti výchozí hodnotě
týden 14, týden 26 a týden 52
fekální kalprotektin
Časové okno: 52 týdnů
Podíl subjektů s normalizací fekálního kalprotektinu (pokles z >250 µg/g na začátku na ≤ 250 µg/g)
52 týdnů
změna fekálního kalprotektinu
Časové okno: 52 týdnů
změna fekálního kalprotektinu oproti výchozí hodnotě
52 týdnů
klinická remise
Časové okno: 52 týdnů
Podíl subjektů v klinické remisi bez CS (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 s RBS = 0) a bez použití CS během předchozích 6 měsíců)
52 týdnů
hlubokou remisi
Časové okno: 52 týdnů
Podíl subjektů v hluboké remisi (CD: CDAI < 150 a SES-CD ≤ 4, bez individuálního dílčího skóre > 1; UC: PRO2 ≤ 1 s RBS = 0 a MES ≤ 1)
52 týdnů
složená biologická a endoskopická remise
Časové okno: 52 týdnů
Podíl subjektů se složenou biologickou (hs-CRP < 10 mg/l) a endoskopickou remisí (CD: SES-CD ≤ 4; UC: MES ≤ 1)
52 týdnů
setrvalá klinická remise bez CS
Časové okno: 52 týdnů
Podíl subjektů s trvalou klinickou remisí bez CS (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 s RBS = 0) a bez použití CS nebo potřeby záchranné terapie od týdne 14 do týdne 52)
52 týdnů
primární nereagující
Časové okno: 14 týdnů
Podíl subjektů, které primárně nereagují (≤ 70bodové snížení skóre CDAI nebo nedostatek ≥ 1 bodu a 30% snížení od výchozí hodnoty v PRO2 a ≥ 1 bod snížení RBS nebo absolutní RBS ≤ 1 pro UC a alespoň jeden z: hs-CRP ≥10 mg/l, FC > 250 μg/g nebo SES-CD > 4 nebo MES > 1 pro UC nebo zhoršení onemocnění před 14. týdnem)
14 týdnů
endoskopická remise
Časové okno: 52 týdnů
Podíl subjektů s endoskopickou remisí (SES-CD ≤ 4, bez individuálního dílčího skóre > 1 pro CD nebo MES ≤ 1 pro UC)
52 týdnů
endoskopická odpověď
Časové okno: 52 týdnů
Podíl subjektů s endoskopickou odpovědí (CD: ≥ 50% snížení od výchozího skóre SES-CD; UC: ≥ 1-bodové snížení MES)
52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Spolupracovníci

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021P000391

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje o účastnících bez identifikace a údaje na úrovni zkoušek budou k dispozici na přiměřenou žádost. Tyto údaje budou poskytnuty po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy a po uzavření dohody o sdílení údajů

Časový rámec sdílení IPD

Po dokončení a zveřejnění primární studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Tyto údaje budou poskytnuty po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy a po uzavření dohody o sdílení údajů

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit