Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Proaktiv infliximab-optimalisering ved bruk av et PK-dashbord versus SOC hos pasienter med Crohns sykdom: OPTIMIZE-forsøket

4. mars 2026 oppdatert av: Adam Cheifetz, Beth Israel Deaconess Medical Center

Proaktiv infliximab-optimalisering ved bruk av et farmakokinetisk dashbord versus standard for omsorg hos pasienter med Crohns sykdom: OPTIMIZE-forsøket

OPTIMIZE-prøven sammenligner om iDose dashbord-drevet infliksimab-dosering (iDose-drevet dosering) er mer effektiv og tryggere enn standard infliksimab-dosering for å indusere og opprettholde sykdomsremisjon ved moderat til alvorlig aktiv CD.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Crohns sykdom (CD) er en livslang kronisk inflammatorisk tarmsykdom (IBD) preget av transmural betennelse i tarmen. CD er en global sykdom i det 21. århundre med økende forekomst i nylig industrialiserte land. En av de mest effektive terapiene for å behandle pasienter med moderat til alvorlig CD er antitumornekrosefaktor (TNF)-middelet infliksimab (IFX) enten som monoterapi eller som en kombinasjonsterapi med en immunmodulator (IMM), slik som azatioprin eller metotreksat (MTX) .

Selv om kombinasjonsbehandlingen er mer effektiv, er den assosiert med mer alvorlige uønskede hendelser, som alvorlige opportunistiske infeksjoner og kreftformer, samt potensielle problemer med behandlingsoverholdelse. Følgelig velger mange pasienter og leger å bruke IFX alene, da sikkerhet ofte prioriteres fremfor effekt. Dessverre svarer opptil 30 % av pasientene ikke på induksjonsterapi, og opptil 50 % av de første responderne mister respons over tid. Det er bare hvis pasienter mister responsen at leger kontrollerer IFX-konsentrasjoner i blodet (dvs. reaktiv terapeutisk medikamentovervåking [TDM]), eller empirisk øker IFX-dosen. Reaktiv TDM hjelper til med å forklare og bedre håndtere disse pasientene med manglende eller tap av respons på IFX. I mange tilfeller skyldes mangelen eller LOR lave legemiddelkonsentrasjoner med eller uten utvikling av antistoffer mot IFX (ATI). Dessverre er reaktiv TDM eller empirisk doseeskalering ofte for sent for pasienter som verken responderer på IFX-induksjonsterapi eller mister respons under vedlikehold. Denne reaktive tilnærmingen resulterer i at mange pasienter mister IFX som et terapeutisk alternativ.

Foreløpige data viser at proaktiv IFX-optimalisering for å oppnå en terskel medikamentkonsentrasjon under vedlikeholdsbehandling (selv om pasienten er asymptomatisk) sammenlignet med empirisk doseøkning og/eller reaktiv TDM er assosiert med bedre langsiktige utfall inkludert lengre medikamentresistens, redusert risiko for tilbakefall, og færre sykehusinnleggelser og operasjoner. Kun IFX-dosering etter vekt (dvs. mg/kg) er kanskje ikke tilstrekkelig for mange pasienter, ettersom interindividuell variasjon i legemiddelclearance og andre faktorer som påvirker IFX-konsentrasjoner og PK ofte ikke tas med i betraktning. Doseringskalkulatorer tar hensyn til alle disse individuelle faktorene og forbedrer presisjonen i doseringen mot bedre personlig medisin. Disse systemene er allerede validert, og personlig dosering har vist klinisk fordel hos pasienter med IBD.

Dette er en randomisert, kontrollert, multisenter, åpen studie som planlegger å registrere 196 deltakere med moderat til alvorlig aktiv CD. Alle kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold for å motta enten IFX-monoterapi med proaktiv TDM- eller SOC IFX-terapi, med eller uten samtidig IMM-behandling, og empirisk doseoptimalisering eller reaktiv TDM, etter etterforskerens skjønn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

124

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • London, Canada
        • London Health Sciences Centre - Children's Hospital
      • Montreal, Canada
        • McGill University Health Centre (MUHC) Montreal General Hospital
  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60208
        • Northwestern University
      • Rockford, Illinois, Forente stater, 61107
        • Rockford GI
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Atrium Health Center for Digestive Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02915
        • LifeSpan Brown University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 20500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner i alderen 16 til 80 år inkludert.
  2. Diagnose av CD før screening ved bruk av standard endoskopiske, histologiske eller radiologiske kriterier. Personer med ujevn tykktarmsbetennelse som opprinnelig ble diagnostisert som ubestemt kolitt, ville oppfylle inklusjonskriteriene, hvis etterforskeren mener at funnene stemmer overens med CD.

  3. Moderat til alvorlig aktiv CD, definert av en total Crohns Disease Activity Index (CDAI) poengsum mellom 220 og 450 poeng, og minst 1 av følgende:

    1. Forhøyet CRP > øvre normalgrense)
    2. Forhøyet fekalt kalprotektin (FC) (> 250 μg/g)
    3. SES-CD > 6, eller SES-CD > 3 for isolert ileal sykdom
  4. Legen har til hensikt å foreskrive IFX som en del av den vanlige behandlingen av faget.
  5. Ingen tidligere bruk av IFX før registrering i den nåværende studien, med mindre deltakeren mottok 1 tidligere dose IFX (innen 2,5 uker etter påmelding) og oppfylte alle kvalifikasjonskriterier på tidspunktet for oppstart IFX og IFX ble administrert i henhold til kravene skissert i denne protokollen
  6. Kunne delta fullt ut i alle aspekter av denne kliniske studien.
  7. Skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med noen av følgende CD-relaterte komplikasjoner:

    1. Abdominal eller bekken abscess, inkludert perianal
    2. Tilstedeværelse av stomi eller stomi
    3. Isolert perianal sykdom
    4. Obstruktiv sykdom, som obstruktiv striktur
    5. Kort tarm syndrom
    6. Giftig megakolon eller andre komplikasjoner som kan kreve kirurgi, eller enhver annen manifestasjon som utelukker eller forvirrer vurderingen av sykdomsaktivitet (CDAI eller SES-CD)
    7. Total kolektomi.
  2. Anamnese eller nåværende diagnose av ulcerøs kolitt, ubestemt kolitt, mikroskopisk kolitt, iskemisk kolitt, slimhinnedysplasi i tykktarmen eller ubehandlet gallesyremalabsorpsjon.
  3. Aktuell bakteriell eller parasittisk patogen enterisk infeksjon, i henhold til SOC-vurderinger, inkludert: Clostridioides difficile; tuberkulose; kjent infeksjon med hepatitt B- eller C-virus; kjent infeksjon med HIV; sepsis; abscesser. Anamnese med følgende: opportunistisk infeksjon innen 6 måneder før screening; enhver infeksjon som krever antimikrobiell behandling innen 2 uker før screening; mer enn 1 episode med herpes zoster eller en hvilken som helst episode med spredt zoster; enhver annen infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antimikrobiell behandling innen 4 uker før screening.
  4. Har andre maligniteter eller lymfoproliferative lidelser enn ikke-melanom kutane maligniteter eller cervical carcinoma in situ som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall i løpet av de siste 5 årene.
  5. Kjent primær eller sekundær immunsvikt.
  6. PNR til adalimumab, definert som ingen objektive bevis for klinisk fordel etter 14 ukers behandling.
  7. Forsøkspersoner med manglende behandling av et tidligere biologisk legemiddel, definert som PNR eller SLR, vil bli ekskludert når maksimalt 40 % av den planlagte påmeldingen (omtrent 78 forsøkspersoner) har svikt i tidligere biologisk eksponering.
  8. Samtidig bruk av oral kortikosteroidbehandling som overstiger prednison 40 mg/dag, budesonid 9 mg/dag eller tilsvarende, med mindre en nedtrappingsplan er initiert med en plan om å være av CS innen uke 14
  9. Tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand eller bruk av medisin som er en kontraindikasjon for bruk av IFX, som angitt på produktetiketten.
  10. En samtidig klinisk signifikant, alvorlig, ustabil eller ukontrollert underliggende kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, GI-, genitourinær, hematologisk, koagulasjons-, immunologisk, endokrin/metabolsk eller annen medisinsk lidelse som etter etterforskerens oppfatning kan forvirre studieresultater, utgjøre ytterligere risiko for forsøkspersonen, eller forstyrre forsøkspersonens evne til å delta fullt ut i studien.
  11. Gravide eller ammende kvinner, skal utelukkes basert på legens vanlige praksis for å bestemme graviditet eller ammingsstatus.
  12. Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor IFX eller andre murine proteiner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: proaktiv infliximab-optimalisering
proaktiv infliximab-optimalisering ved hjelp av et farmakokinetisk dashbord
Legemiddel: Infliximab
infliximab
Eksperimentell: standard behandling av infliximab-dosering
Legemiddel: Infliximab
infliximab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
klinisk remisjon
Tidsramme: 52 uker
Andel av pasienter med vedvarende kortikosteroidfri (ingen CS-bruk fra uke 14 til 52) klinisk remisjon (CD: CDAI <150 ved uke 14, 26, 52; UC: PR02 ≤ 1 med en RBS = 0) og ingen sykdomsforverring
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
biologisk remisjon
Tidsramme: 52 uker
Andel av personer med vedvarende biologisk remisjon (hs-CRP <10 mg/L)
52 uker
hs-CRP normalisering
Tidsramme: 52 uker
Andel personer med normalisering av hs-CRP (nedgang fra ≥ 10 ved baseline til < 10 mg/L)
52 uker
hs-CRP endring fra baseline
Tidsramme: uke 14, uke 26 og uke 52
Hs-CRP endring fra baseline
uke 14, uke 26 og uke 52
fekalt kalprotektin
Tidsramme: 52 uker
Andel personer med normalisering av fekalt kalprotektin (nedgang fra >250 µg/g ved baseline til ≤ 250 µg/g)
52 uker
fekal calprotectin endring
Tidsramme: 52 uker
fekal calprotectin endring fra baseline
52 uker
klinisk remisjon
Tidsramme: 52 uker
Andel av forsøkspersoner i CS-fri klinisk remisjon (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 med en RBS = 0) og ingen bruk av CS i løpet av forrige 6 måneder)
52 uker
dyp remisjon
Tidsramme: 52 uker
Andel forsøkspersoner i dyp remisjon (CD: CDAI < 150 og SES-CD ≤ 4, uten individuell subscore > 1; UC: PRO2 ≤ 1 med en RBS = 0 og MES ≤ 1)
52 uker
sammensatt biologisk og endoskopisk remisjon
Tidsramme: 52 uker
Andel forsøkspersoner med en sammensatt biologisk (hs-CRP < 10 mg/L) og endoskopisk remisjon (CD: SES-CD ≤ 4; UC: MES ≤ 1)
52 uker
vedvarende CS-fri klinisk remisjon
Tidsramme: 52 uker
Andel av personer med vedvarende CS-fri klinisk remisjon (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 med en RBS = 0) og ingen CS-bruk eller behov for redningsterapi fra uke 14 til og med uke 52)
52 uker
primære ikke-respondere
Tidsramme: 14 uker
Andel av forsøkspersoner som er primære non-responders (≤ 70-poengs reduksjon i CDAI-skåre eller mangel på en ≥ 1-poengs og 30 % reduksjon fra baseline i PRO2 og en ≥ 1-punkts reduksjon i RBS eller en absolutt RBS ≤ 1 for UC og minst én av: hs-CRP ≥10 mg/L, FC > 250 μg/g, eller SES-CD > 4 eller MES > 1 for UC, eller sykdom som forverres før uke 14)
14 uker
endoskopisk remisjon
Tidsramme: 52 uker
Andel individer med endoskopisk remisjon (SES-CD ≤ 4, uten individuell subscore > 1 for CD eller MES ≤ 1 for UC)
52 uker
endoskopisk respons
Tidsramme: 52 uker
Andel forsøkspersoner med endoskopisk respons (CD: ≥ 50 % reduksjon fra baseline SES-CD-score; UC: ≥ 1-poengs reduksjon i MES)
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbeidspartnere

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021P000391

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte deltakerdata og data på prøvenivå vil være tilgjengelig på rimelig forespørsel. Disse dataene vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og statistisk analyseplan og gjennomføring av en datadelingsavtale

IPD-delingstidsramme

Etter fullført og publisering av primærstudie.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Disse dataene vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og statistisk analyseplan og gjennomføring av en datadelingsavtale

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere