Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Proaktywna optymalizacja infliksymabu za pomocą tablicy PK w porównaniu z SOC u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna: badanie OPTIMIZE

4 marca 2026 zaktualizowane przez: Adam Cheifetz, Beth Israel Deaconess Medical Center

Proaktywna optymalizacja infliksymabu za pomocą tablicy farmakokinetycznej w porównaniu ze standardową opieką u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna: badanie OPTIMIZE

Badanie OPTIMIZE porównuje, czy dawkowanie infliksymabu sterowane przez iDose (iDose-driven dosing) jest skuteczniejsze i bezpieczniejsze niż standardowe dawkowanie infliksymabu w wywoływaniu i utrzymywaniu remisji choroby w umiarkowanej do ciężkiej postaci CD.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) jest trwającą całe życie przewlekłą chorobą zapalną jelit (IBD), charakteryzującą się przezściennym zapaleniem jelita. CD jest chorobą globalną XXI wieku, której częstość występowania wzrasta w krajach nowo uprzemysłowionych. Jedną z najskuteczniejszych terapii w leczeniu pacjentów z CD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego jest czynnik przeciwnowotworowy (TNF) infliksymab (IFX) w monoterapii lub w terapii skojarzonej z immunomodulatorem (IMM), takim jak azatiopryna lub metotreksat (MTX). .

Chociaż bardziej skuteczna, terapia skojarzona wiąże się z poważniejszymi zdarzeniami niepożądanymi, takimi jak poważne infekcje oportunistyczne i nowotwory, a także potencjalnymi problemami z przestrzeganiem zaleceń terapeutycznych. W rezultacie wielu pacjentów i lekarzy decyduje się na stosowanie samego IFX, ponieważ bezpieczeństwo jest często przedkładane nad skuteczność. Niestety, do 30% pacjentów nie reaguje na terapię indukcyjną, a do 50% pacjentów, u których początkowa odpowiedź z czasem traci odpowiedź. Dopiero gdy pacjenci stracą odpowiedź, lekarze sprawdzają stężenie IFX we krwi (tj. monitorowanie reaktywnego leczenia terapeutycznego [TDM]) lub empirycznie zwiększają dawkę IFX. Reaktywna TDM pomaga wyjaśnić i lepiej zarządzać tymi pacjentami z brakiem lub utratą odpowiedzi na IFX. W wielu przypadkach brak lub LOR jest spowodowany niskim stężeniem leku z rozwojem lub brakiem przeciwciał przeciwko IFX (ATI). Niestety, reaktywna TDM lub empiryczna eskalacja dawki jest często zbyt późna dla pacjentów, którzy albo nie reagują na terapię indukcyjną IFX, albo tracą odpowiedź podczas leczenia podtrzymującego. To reaktywne podejście powoduje, że wielu pacjentów traci IFX jako opcję terapeutyczną.

Wstępne dane pokazują, że proaktywna optymalizacja IFX w celu osiągnięcia progowego stężenia leku podczas terapii podtrzymującej (nawet jeśli pacjent nie wykazuje objawów) w porównaniu z empirycznym zwiększaniem dawki i/lub reaktywną TDM wiąże się z lepszymi wynikami długoterminowymi, w tym dłuższym utrzymywaniem się leku, zmniejszonym ryzykiem nawrotów oraz mniej hospitalizacji i operacji. Dawkowanie IFX tylko według masy ciała (tj. mg/kg) może nie być odpowiednie dla wielu pacjentów, ponieważ często nie uwzględnia się międzyosobniczej zmienności klirensu leku i innych czynników wpływających na stężenia IFX i farmakokinetykę. Kalkulatory dawkowania uwzględniają wszystkie te indywidualne czynniki i poprawiają precyzję dawkowania w kierunku lepiej spersonalizowanej medycyny. Systemy te zostały już zweryfikowane, a spersonalizowane dawkowanie przyniosło korzyści kliniczne u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit.

Jest to randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie, w którym planuje się zarejestrować 196 uczestników z umiarkowaną lub ciężką postacią CD. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do monoterapii IFX z proaktywną terapią TDM lub SOC IFX, z towarzyszącą terapią IMM lub bez, oraz empiryczną optymalizacją dawki lub reaktywną TDM, według uznania badacza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

124

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
      • London, Kanada
        • London Health Sciences Centre - Children's Hospital
      • Montreal, Kanada
        • McGill University Health Centre (MUHC) Montreal General Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60208
        • Northwestern University
      • Rockford, Illinois, Stany Zjednoczone, 61107
        • Rockford GI
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Atrium Health Center for Digestive Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02915
        • LifeSpan Brown University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 20500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice w wieku od 16 do 80 lat włącznie.
  2. Rozpoznanie CD przed badaniem przesiewowym przy użyciu standardowych kryteriów endoskopowych, histologicznych lub radiologicznych. Pacjenci z niejednolitym zapaleniem okrężnicy, początkowo zdiagnozowanym jako nieokreślone zapalenie jelita grubego, spełnią kryteria włączenia, jeśli badacz uzna, że ​​wyniki są zgodne z CD.

  3. Umiarkowana do ciężkiej aktywna CD, zdefiniowana przez całkowity wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) między 220 a 450 punktów i co najmniej 1 z następujących:

    1. Podwyższone CRP > górna granica normy )
    2. Podwyższona kalprotektyna w kale (FC) (> 250 μg/g)
    3. SES-CD > 6 lub SES-CD > 3 dla izolowanej choroby jelita krętego
  4. Lekarz zamierza przepisać IFX w ramach zwykłej opieki nad pacjentem.
  5. Brak wcześniejszego stosowania IFX przed włączeniem do obecnego badania, chyba że uczestnik otrzymał wcześniej 1 dawkę IFX (w ciągu 2,5 tygodnia od włączenia) i spełniał wszystkie kryteria kwalifikacyjne w momencie rozpoczęcia IFX, a IFX był podawany zgodnie z wymogami określonymi w ten protokół
  6. Możliwość pełnego uczestnictwa we wszystkich aspektach tego badania klinicznego.
  7. Należy uzyskać i udokumentować pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z którymkolwiek z następujących powikłań związanych z CD:

    1. Ropień brzucha lub miednicy, w tym okołoodbytniczy
    2. Obecność stomii lub stomii
    3. Izolowana choroba okołoodbytnicza
    4. Choroba obturacyjna, taka jak zwężenie obturacyjne
    5. Zespół krótkiego jelita
    6. Toksyczne rozdęcie okrężnicy lub inne powikłania, które mogą wymagać operacji, lub inne objawy, które uniemożliwiają lub utrudniają ocenę aktywności choroby (CDAI lub SES-CD)
    7. Całkowita kolektomia.
  2. Historia lub obecne rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, nieokreślonego zapalenia jelita grubego, mikroskopowego zapalenia jelita grubego, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego, dysplazji błony śluzowej okrężnicy lub nieleczonego zespołu złego wchłaniania kwasów żółciowych.
  3. Obecne bakteryjne lub pasożytnicze patogenne zakażenie jelit, zgodnie z oceną SOC, w tym: Clostridioides difficile; gruźlica; znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; znane zakażenie wirusem HIV; posocznica; ropnie. Historia następujących: zakażenia oportunistycznego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; jakakolwiek infekcja wymagająca leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym; więcej niż 1 epizod półpaśca lub jakikolwiek epizod półpaśca rozsianego; jakakolwiek inna infekcja wymagająca hospitalizacji lub dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  4. Ma jakąkolwiek chorobę nowotworową lub zaburzenie limfoproliferacyjne inne niż nieczerniakowe nowotwory skóry lub rak szyjki macicy in situ, które było leczone bez oznak nawrotu w ciągu ostatnich 5 lat.
  5. Znany pierwotny lub wtórny niedobór odporności.
  6. PNR na adalimumab, zdefiniowany jako brak obiektywnych dowodów na korzyść kliniczną po 14 tygodniach terapii.
  7. Pacjenci z niepowodzeniem wcześniejszej ekspozycji biologicznej, zdefiniowanej jako PNR lub SLR, zostaną wykluczeni, gdy maksymalnie 40% planowanej rekrutacji (około 78 osób) nie uzyska wcześniejszej ekspozycji biologicznej.
  8. Jednoczesne stosowanie doustnych kortykosteroidów w dawce większej niż prednizon 40 mg/dobę, budezonid 9 mg/dobę lub odpowiednik, chyba że rozpoczęto zmniejszanie dawki z planem odstawienia kortykosteroidów do 14. tygodnia
  9. Obecność jakiegokolwiek schorzenia lub stosowanie jakiegokolwiek leku, który jest przeciwwskazaniem do stosowania IFX, zgodnie z opisem na etykiecie produktu.
  10. Jednoczesne istotne klinicznie, poważne, niestabilne lub niekontrolowane zaburzenie sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, moczowo-płciowe, hematologiczne, krzepnięcia, immunologiczne, endokrynologiczne/metaboliczne lub inne zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zakłócać wyników badania, stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika lub zakłócać jego zdolność do pełnego udziału w badaniu.
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które należy wykluczyć na podstawie zwykłej praktyki lekarza w celu określenia stanu ciąży lub laktacji.
  12. Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na IFX lub inne mysie białka.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: proaktywna optymalizacja infliksymabu
proaktywna optymalizacja infliksymabu za pomocą pulpitu farmakokinetycznego
Lek: Infliksymab
infliksymab
Eksperymentalny: standardowe dawkowanie infliksymabu
Lek: Infliksymab
infliksymab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
remisja kliniczna
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Odsetek pacjentów z utrzymującą się remisją kliniczną bez stosowania kortykosteroidów (bez stosowania CS od 14. do 52. tygodnia) (CD: CDAI <150 w 14., 26., 52. tygodniu; UC: PRO2 ≤ 1 z RBS = 0) i bez pogorszenia choroby
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
remisja biologiczna
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Odsetek osób z utrzymującą się remisją biologiczną (hs-CRP <10 mg/l)
52 tygodnie
normalizacja hs-CRP
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Odsetek pacjentów z normalizacją hs-CRP (spadek z ≥ 10 na początku badania do < 10 mg/l)
52 tygodnie
zmiana hs-CRP od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: tydzień 14, tydzień 26 i tydzień 52
Zmiana Hs-CRP od wartości początkowej
tydzień 14, tydzień 26 i tydzień 52
kalprotektyna w kale
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Odsetek pacjentów z normalizacją stężenia kalprotektyny w kale (spadek z >250 µg/g na początku badania do ≤ 250 µg/g)
52 tygodnie
zmiana kalprotektyny w kale
Ramy czasowe: 52 tygodnie
zmiana kalprotektyny w kale od wartości wyjściowej
52 tygodnie
remisja kliniczna
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Odsetek pacjentów w remisji klinicznej bez CS (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 z RBS = 0) i którzy nie stosowali CS w ciągu poprzednich 6 miesięcy)
52 tygodnie
głęboka remisja
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Odsetek pacjentów w głębokiej remisji (CD: CDAI < 150 i SES-CD ≤ 4, bez indywidualnej punktacji > 1; UC: PRO2 ≤ 1 z RBS = 0 i MES ≤ 1)
52 tygodnie
złożona remisja biologiczna i endoskopowa
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Odsetek pacjentów ze złożoną remisją biologiczną (hs-CRP < 10 mg/l) i endoskopową (CD: SES-CD ≤ 4; UC: MES ≤ 1)
52 tygodnie
utrzymująca się remisja kliniczna bez CS
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Odsetek pacjentów z utrzymującą się remisją kliniczną bez CS (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 z RBS = 0) i którzy nie stosowali CS ani nie potrzebowali terapii ratunkowej od 14. do 52. tygodnia)
52 tygodnie
główni niereagujący
Ramy czasowe: 14 tygodni
Odsetek pacjentów, którzy w pierwotnym stopniu nie odpowiadali na leczenie (≤ 70-punktowe zmniejszenie wyniku CDAI lub brak ≥ 1-punktowego i 30% zmniejszenia w stosunku do wartości wyjściowych w PRO2 oraz ≥ 1-punktowe zmniejszenie RBS lub bezwzględne RBS ≤ 1 dla UC i co najmniej jedno z: hs-CRP ≥10 mg/l, FC > 250 µg/g lub SES-CD > 4 lub MES > 1 w przypadku WZJG lub pogorszenie choroby przed 14. tygodniem)
14 tygodni
remisja endoskopowa
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Odsetek pacjentów z remisją endoskopową (SES-CD ≤ 4, bez indywidualnej punktacji cząstkowej > 1 dla CD lub MES ≤ 1 dla UC)
52 tygodnie
odpowiedź endoskopowa
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź endoskopowa (CD: spadek o ≥ 50% w stosunku do początkowego wyniku SES-CD; UC: spadek MES o ≥ 1 punkt)
52 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Współpracownicy

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021P000391

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane uczestników pozbawione elementów umożliwiających identyfikację oraz dane na poziomie próbnym będą dostępne na uzasadnione żądanie. Dane te zostaną przekazane po zapoznaniu się i zatwierdzeniu propozycji badań i planu analizy statystycznej oraz zawarciu umowy o udostępnienie danych

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po zakończeniu i opublikowaniu badania podstawowego.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane te zostaną przekazane po zapoznaniu się i zatwierdzeniu propozycji badań i planu analizy statystycznej oraz zawarciu umowy o udostępnienie danych

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infliksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj