Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Proaktiv infliximab-optimering med användning av en PK-instrumentbräda kontra SOC hos patienter med Crohns sjukdom: OPTIMIZE-försöket

4 mars 2026 uppdaterad av: Adam Cheifetz, Beth Israel Deaconess Medical Center

Proaktiv infliximab-optimering med hjälp av en farmakokinetisk instrumentbräda kontra standardvård hos patienter med Crohns sjukdom: OPTIMIZE-försöket

I OPTIMIZE-prövningen jämförs huruvida iDose instrumentbräda-driven infliximab-dosering (iDose-driven dosering) är effektivare och säkrare än standard infliximab-dosering för att inducera och bibehålla sjukdomsremission vid måttligt till allvarligt aktiv CD.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Crohns sjukdom (CD) är en livslång kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) som kännetecknas av transmural inflammation i tarmen. CD är en global sjukdom på 2000-talet med ökande förekomst i nyligen industrialiserade länder. En av de mest effektiva terapierna för att behandla patienter med måttlig till svår CD är antitumörnekrosfaktorn (TNF) medlet infliximab (IFX) antingen som monoterapi eller som en kombinationsterapi med en immunmodulator (IMM), såsom azatioprin eller metotrexat (MTX) .

Även om kombinationsbehandlingen är effektivare är den förknippad med allvarligare biverkningar, såsom allvarliga opportunistiska infektioner och cancer, såväl som potentiella problem med behandlingsföljsamhet. Följaktligen väljer många patienter och läkare att använda IFX enbart eftersom säkerhet ofta prioriteras framför effekt. Tyvärr svarar inte upp till 30 % av patienterna på induktionsterapi, och upp till 50 % av de som initialt svarar förlorar respons med tiden. Det är endast om patienter tappar respons som läkare kontrollerar blodets IFX-koncentrationer (dvs. reaktiv terapeutisk läkemedelsövervakning [TDM]), eller empiriskt ökar IFX-dosen. Reactive TDM hjälper till att förklara och bättre hantera dessa patienter med bristande eller förlust av respons på IFX. I många fall beror bristen eller LOR på låga läkemedelskoncentrationer med eller utan utveckling av antikroppar mot IFX (ATI). Tyvärr är reaktiv TDM eller empirisk dosökning ofta för sent för patienter som varken svarar på IFX-induktionsterapi eller tappar respons under underhåll. Detta reaktiva tillvägagångssätt resulterar i att många patienter förlorar IFX som ett terapeutiskt alternativ.

Preliminära data visar att proaktiv IFX-optimering för att uppnå en tröskelvärde för läkemedelskoncentration under underhållsbehandling (även om patienten är asymtomatisk) jämfört med empirisk dosökning och/eller reaktiv TDM är associerad med bättre långsiktiga resultat inklusive längre läkemedelspersistens, minskad risk för återfall och färre sjukhusinläggningar och operationer. Enbart IFX-dosering i vikt (dvs. mg/kg) är kanske inte adekvat för många patienter eftersom interindividuell variation i läkemedelsclearance och andra faktorer som påverkar IFX-koncentrationer och PK ofta inte tas med i beräkningen. Doseringsräknare tar hänsyn till alla dessa individuella faktorer och förbättrar precisionen i doseringen mot bättre personlig medicin. Dessa system har redan validerats, och personlig dosering har visat klinisk nytta hos patienter med IBD.

Detta är en randomiserad, kontrollerad, multicenter, öppen studie som planerar att registrera 196 deltagare med måttligt till allvarligt aktiv CD. Alla kvalificerade deltagare kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att få antingen IFX-monoterapi med proaktiv TDM eller SOC IFX-terapi, med eller utan samtidig IMM-terapi, och empirisk dosoptimering eller reaktiv TDM, efter utredarens bedömning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

124

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60208
        • Northwestern University
      • Rockford, Illinois, Förenta staterna, 61107
        • Rockford GI
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Atrium Health Center for Digestive Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02915
        • LifeSpan Brown University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 20500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
      • London, Kanada
        • London Health Sciences Centre - Children's Hospital
      • Montreal, Kanada
        • McGill University Health Centre (MUHC) Montreal General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar eller icke-gravida, icke ammande honor i åldern 16 till 80 år inklusive.
  2. Diagnos av CD före screening med standard endoskopiska, histologiska eller radiologiska kriterier. Försökspersoner med fläckvis koloninflammation som initialt diagnostiserades som obestämd kolit skulle uppfylla inklusionskriterier, om utredaren anser att fynden överensstämmer med CD.

  3. Måttligt till allvarligt aktiv CD, definierad av ett totalt Crohn's Disease Activity Index (CDAI) poäng mellan 220 och 450 poäng, och minst 1 av följande:

    1. Förhöjd CRP > övre normalgräns)
    2. Förhöjt fekalt kalprotektin (FC) (> 250 μg/g)
    3. SES-CD > 6 eller SES-CD > 3 för isolerad ileal sjukdom
  4. Läkaren har för avsikt att ordinera IFX som en del av den vanliga behandlingen av patienten.
  5. Ingen tidigare användning av IFX före registreringen i den aktuella studien, såvida inte deltagaren fått 1 tidigare dos av IFX (inom 2,5 veckor efter registreringen) och uppfyllde alla behörighetskriterier vid tidpunkten för start IFX och IFX administrerades enligt kraven som beskrivs i detta protokoll
  6. Kunna delta fullt ut i alla aspekter av denna kliniska prövning.
  7. Skriftligt informerat samtycke måste inhämtas och dokumenteras.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner med någon av följande CD-relaterade komplikationer:

    1. Abscess i buken eller bäckenet, inklusive perianal
    2. Förekomst av stomi eller stomi
    3. Isolerad perianal sjukdom
    4. Obstruktiv sjukdom, såsom obstruktiv striktur
    5. Short gut syndrome
    6. Toxisk megakolon eller andra komplikationer som kan kräva operation, eller någon annan manifestation som utesluter eller förvirrar bedömningen av sjukdomsaktivitet (CDAI eller SES-CD)
    7. Total kolektomi.
  2. Historik eller aktuell diagnos av ulcerös kolit, obestämd kolit, mikroskopisk kolit, ischemisk kolit, slemhinnedysplasi i tjocktarmen eller obehandlad gallsyramalabsorption.
  3. Aktuell bakteriell eller parasitisk patogen tarminfektion, enligt SOC-bedömningar, inklusive: Clostridioides difficile; tuberkulos; känd infektion med hepatit B- eller C-virus; känd infektion med HIV; sepsis; bölder. Historik av följande: opportunistisk infektion inom 6 månader före screening; någon infektion som kräver antimikrobiell behandling inom 2 veckor före screening; mer än 1 episod av herpes zoster eller någon episod av spridd zoster; någon annan infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antimikrobiell behandling inom 4 veckor före screening.
  4. Har någon malignitet eller lymfoproliferativ störning annan än icke-melanom kutana maligniteter eller livmoderhalscancer in situ som har behandlats utan tecken på återfall under de senaste 5 åren.
  5. Känd primär eller sekundär immunbrist.
  6. PNR till adalimumab, definierat som inga objektiva bevis för klinisk nytta efter 14 veckors behandling.
  7. Försökspersoner med misslyckande med ett tidigare biologiskt läkemedel, definierat som PNR eller SLR, kommer att exkluderas när maximalt 40 % av den planerade inskrivningen (cirka 78 försökspersoner) har misslyckats med tidigare biologisk exponering.
  8. Samtidig användning av peroral kortikosteroidbehandling som överstiger prednison 40 mg/dag, budesonid 9 mg/dag eller motsvarande, såvida inte ett nedtrappningsschema inleds med en plan för att vara borta från CS senast vecka 14
  9. Förekomst av något medicinskt tillstånd eller användning av något läkemedel som är en kontraindikation för IFX-användning, enligt beskrivningen på produktetiketten.
  10. En samtidig kliniskt signifikant, allvarlig, instabil eller okontrollerad underliggande kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, GI-, genitourinär, hematologisk, koagulations-, immunologisk, endokrin/metabolisk eller annan medicinsk störning som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra studieresultat, utgöra ytterligare risker för försökspersonen eller störa försökspersonens förmåga att delta fullt ut i studien.
  11. Gravida eller ammande kvinnor, ska uteslutas baserat på läkarens vanliga praxis för att fastställa graviditet eller amningsstatus.
  12. Känd intolerans eller överkänslighet mot IFX eller andra murina proteiner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: proaktiv infliximab-optimering
proaktiv infliximab-optimering med hjälp av en farmakokinetisk instrumentpanel
Läkemedel: Infliximab
infliximab
Experimentell: standardbehandling av infliximab-dosering
Läkemedel: Infliximab
infliximab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
klinisk remission
Tidsram: 52 veckor
Andel försökspersoner med långvarig kortikosteroidfri (ingen CS-användning från vecka 14 till 52) klinisk remission (CD: CDAI <150 vid vecka 14, 26, 52; UC: PR02 ≤ 1 med en RBS = 0) och ingen sjukdom som förvärras
52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
biologisk remission
Tidsram: 52 veckor
Andel försökspersoner med ihållande biologisk remission (hs-CRP <10 mg/L)
52 veckor
hs-CRP normalisering
Tidsram: 52 veckor
Andel försökspersoner med normalisering av hs-CRP (minskning från ≥ 10 vid baslinjen till < 10 mg/L)
52 veckor
hs-CRP förändring från baslinjen
Tidsram: vecka 14, vecka 26 och vecka 52
Hs-CRP förändring från baslinjen
vecka 14, vecka 26 och vecka 52
fekalt kalprotektin
Tidsram: 52 veckor
Andel försökspersoner med normalisering av fekalt kalprotektin (minskning från >250 µg/g vid baslinjen till ≤ 250 µg/g)
52 veckor
fekal kalprotektinförändring
Tidsram: 52 veckor
fekalt kalprotektinförändring från baslinjen
52 veckor
klinisk remission
Tidsram: 52 veckor
Andel försökspersoner i CS-fri klinisk remission (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 med en RBS = 0) och ingen användning av CS under de senaste 6 månaderna)
52 veckor
djup remission
Tidsram: 52 veckor
Andel försökspersoner i djup remission (CD: CDAI < 150 och SES-CD ≤ 4, utan individuell subpoäng > 1; UC: PRO2 ≤ 1 med en RBS = 0 och MES ≤ 1)
52 veckor
sammansatt biologisk och endoskopisk remission
Tidsram: 52 veckor
Andel försökspersoner med en sammansatt biologisk (hs-CRP < 10 mg/L) och endoskopisk remission (CD: SES-CD ≤ 4; UC: MES ≤ 1)
52 veckor
ihållande CS-fri klinisk remission
Tidsram: 52 veckor
Andel patienter med ihållande CS-fri klinisk remission (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 med en RBS = 0) och ingen CS-användning eller behov av räddningsterapi från vecka 14 till och med vecka 52)
52 veckor
primära icke-svarare
Tidsram: 14 veckor
Andel försökspersoner som är primära icke-svarare (≤ 70-punkts minskning av CDAI-poäng eller avsaknad av en ≥ 1-punkts och 30 % minskning från baslinjen i PRO2 och en ≥ 1-punkts minskning av RBS eller en absolut RBS ≤ 1 för UC och minst en av: hs-CRP ≥10 mg/L, FC > 250 μg/g, eller SES-CD > 4 eller MES > 1 för UC, eller sjukdom som förvärras före vecka 14)
14 veckor
endoskopisk remission
Tidsram: 52 veckor
Andel patienter med endoskopisk remission (SES-CD ≤ 4, utan individuell subpoäng > 1 för CD eller MES ≤ 1 för UC)
52 veckor
endoskopisk respons
Tidsram: 52 veckor
Andel försökspersoner med ett endoskopiskt svar (CD: ≥ 50 % minskning från SES-CD-poäng vid baslinjen; UC: ≥ 1-punkts minskning av MES)
52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbetspartners

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2021

Första postat (Faktisk)

8 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021P000391

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade deltagardata och data på försöksnivå kommer att finnas tillgängliga på rimlig begäran. Dessa data kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och statistisk analysplan och genomförande av ett datadelningsavtal

Tidsram för IPD-delning

Efter avslutad och publicering av primärstudie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Dessa data kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och statistisk analysplan och genomförande av ett datadelningsavtal

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera