Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proactieve Infliximab-optimalisatie met behulp van een PK-dashboard versus SOC bij patiënten met de ziekte van Crohn: het OPTIMIZE-onderzoek

4 maart 2026 bijgewerkt door: Adam Cheifetz, Beth Israel Deaconess Medical Center

Proactieve Infliximab-optimalisatie met behulp van een farmacokinetisch dashboard versus zorgstandaard bij patiënten met de ziekte van Crohn: het OPTIMIZE-onderzoek

De OPTIMIZE-studie vergelijkt of iDose-dashboardgestuurde infliximab-dosering (iDose-gestuurde dosering) effectiever en veiliger is dan standaard infliximab-dosering voor het induceren en behouden van ziekteremissie bij matig tot ernstig actieve coeliakie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Crohn (CD) is een levenslange chronische inflammatoire darmaandoening (IBD) die wordt gekenmerkt door transmurale ontsteking van de darm. CD is een wereldwijde ziekte in de 21e eeuw met toenemende incidentie in nieuwe geïndustrialiseerde landen. Een van de meest effectieve therapieën om patiënten met matige tot ernstige CD te behandelen, is de antitumornecrosefactor (TNF)-agent infliximab (IFX), hetzij als monotherapie of als combinatietherapie met een immunomodulator (IMM), zoals azathioprine of methotrexaat (MTX). .

Hoewel combinatietherapie effectiever is, gaat het gepaard met ernstigere bijwerkingen, zoals ernstige opportunistische infecties en kankers, evenals mogelijke problemen met therapietrouw. Bijgevolg kiezen veel patiënten en artsen ervoor om alleen IFX te gebruiken, omdat veiligheid vaak voorrang heeft op werkzaamheid. Helaas reageert tot 30% van de patiënten niet op inductietherapie en verliest tot 50% van de eerste responders na verloop van tijd de respons. Alleen als patiënten de respons verliezen, controleren artsen de IFX-concentraties in het bloed (d.w.z. reactieve therapeutische geneesmiddelmonitoring [TDM]), of verhogen ze empirisch de IFX-dosis. Reactieve TDM helpt deze patiënten met gebrek aan of verlies van respons op IFX uit te leggen en beter te behandelen. In veel gevallen is het gebrek aan of LOR te wijten aan lage medicijnconcentraties met of zonder ontwikkeling van antilichamen tegen IFX (ATI). Helaas is reactieve TDM of empirische dosisescalatie vaak te laat voor patiënten die niet reageren op IFX-inductietherapie of de respons verliezen tijdens onderhoud. Deze reactieve benadering heeft tot gevolg dat veel patiënten IFX als therapeutische optie verliezen.

Voorlopige gegevens tonen aan dat proactieve IFX-optimalisatie om een ​​geneesmiddeldrempelconcentratie te bereiken tijdens onderhoudstherapie (zelfs als de patiënt asymptomatisch is) in vergelijking met empirische dosisescalatie en/of reactieve TDM gepaard gaat met betere resultaten op de lange termijn, waaronder een langere geneesmiddelpersistentie, verminderd risico op terugval, en minder ziekenhuisopnames en operaties. IFX-dosering alleen op basis van gewicht (d.w.z. mg/kg) is mogelijk niet geschikt voor veel patiënten, aangezien er vaak geen rekening wordt gehouden met interindividuele variabiliteit in geneesmiddelklaring en andere factoren die van invloed zijn op IFX-concentraties en PK. Doseringscalculators houden rekening met al deze individuele factoren en verbeteren de precisie van de dosering voor een betere gepersonaliseerde geneeskunde. Deze systemen zijn al gevalideerd en gepersonaliseerde dosering heeft klinisch voordeel aangetoond bij patiënten met IBD.

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter, open-label studie die van plan is om 196 deelnemers met matig tot ernstig actieve CD in te schrijven. Alle in aanmerking komende deelnemers worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om ofwel IFX-monotherapie met proactieve TDM of SOC IFX-therapie te ontvangen, met of zonder gelijktijdige IMM-therapie, en empirische dosisoptimalisatie of reactieve TDM, naar goeddunken van de onderzoeker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

124

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • London, Canada
        • London Health Sciences Centre - Children's Hospital
      • Montreal, Canada
        • McGill University Health Centre (MUHC) Montreal General Hospital
  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60208
        • Northwestern University
      • Rockford, Illinois, Verenigde Staten, 61107
        • Rockford GI
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Atrium Health Center for Digestive Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02915
        • LifeSpan Brown University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 20500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes van 16 tot en met 80 jaar.
  2. Diagnose van CD voorafgaand aan screening met behulp van standaard endoscopische, histologische of radiologische criteria. Proefpersonen met fragmentarische colonontsteking die aanvankelijk werden gediagnosticeerd als onbepaalde colitis, zouden voldoen aan de inclusiecriteria, als de onderzoeker van mening is dat de bevindingen consistent zijn met CD.

  3. Matig tot ernstig actieve CD, gedefinieerd door een totale Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score tussen 220 en 450 punten, en ten minste 1 van de volgende:

    1. Verhoogde CRP > bovengrens van normaal)
    2. Verhoogde fecale calprotectine (FC) (> 250 μg/g)
    3. SES-CD> 6, of SES-CD> 3 voor geïsoleerde ileale ziekte
  4. De arts is van plan IFX voor te schrijven als onderdeel van de gebruikelijke zorg voor de patiënt.
  5. Geen eerder gebruik van IFX voorafgaand aan inschrijving in de huidige studie, tenzij de deelnemer 1 eerdere dosis IFX ontving (binnen 2,5 week na inschrijving) en voldeed aan alle geschiktheidscriteria op het moment dat IFX werd gestart en IFX werd toegediend volgens de vereisten uiteengezet in dit protocol
  6. In staat om volledig deel te nemen aan alle aspecten van deze klinische studie.
  7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met een van de volgende CD-gerelateerde complicaties:

    1. Buik- of bekkenabces, inclusief perianaal
    2. Aanwezigheid van stoma of stoma
    3. Geïsoleerde perianale ziekte
    4. Obstructieve ziekte, zoals obstructieve strictuur
    5. Short gut syndroom
    6. Toxische megacolon of andere complicaties die een operatie vereisen, of elke andere manifestatie die de beoordeling van ziekteactiviteit verhindert of vertroebelt (CDAI of SES-CD)
    7. Totale colectomie.
  2. Voorgeschiedenis of huidige diagnose van colitis ulcerosa, onbepaalde colitis, microscopische colitis, ischemische colitis, mucosale dysplasie van het colon of onbehandelde malabsorptie van galzuur.
  3. Huidige bacteriële of parasitaire pathogene enterische infectie, volgens SOC-beoordelingen, waaronder: Clostridioides difficile; tuberculose; bekende infectie met het hepatitis B- of C-virus; bekende infectie met HIV; bloedvergiftiging; abcessen. Geschiedenis van het volgende: opportunistische infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening; elke infectie waarvoor antimicrobiële therapie nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan de screening; meer dan 1 episode van herpes zoster of een episode van gedissemineerde zoster; elke andere infectie die ziekenhuisopname of intraveneuze antimicrobiële therapie vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
  4. Heeft een andere maligniteit of lymfoproliferatieve aandoening dan niet-melanome huidmaligniteiten of cervicaal carcinoom in situ die is behandeld zonder tekenen van recidief in de afgelopen 5 jaar.
  5. Bekende primaire of secundaire immunodeficiëntie.
  6. PNR naar adalimumab, gedefinieerd als geen objectief bewijs van klinisch voordeel na 14 weken therapie.
  7. Proefpersonen bij wie een eerder biologisch geneesmiddel, gedefinieerd als PNR of SLR, niet heeft plaatsgevonden, zullen worden uitgesloten wanneer maximaal 40% van de geplande inschrijving (ongeveer 78 proefpersonen) geen eerdere biologische blootstelling heeft gehad.
  8. Gelijktijdig gebruik van orale corticosteroïdtherapie die prednison 40 mg/dag, budesonide 9 mg/dag of equivalent overschrijdt, tenzij een afbouwschema wordt gestart met het plan om in week 14 van CS af te zijn
  9. Aanwezigheid van een medische aandoening of gebruik van medicatie die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van IFX, zoals vermeld op het productetiket.
  10. Een gelijktijdige klinisch significante, ernstige, onstabiele of ongecontroleerde onderliggende cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische, nier-, GI-, urogenitale, hematologische, coagulatie-, immunologische, endocriene/metabolische of andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksresultaten, vormen een extra risico voor de proefpersoon of belemmeren het vermogen van de proefpersoon om volledig aan het onderzoek deel te nemen.
  11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, moeten worden uitgesloten op basis van de gebruikelijke praktijk van de arts voor het bepalen van zwangerschap of borstvoeding.
  12. Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor IFX of andere muriene eiwitten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: proactieve optimalisatie van infliximab
proactieve infliximab-optimalisatie met behulp van een farmacokinetisch dashboard
Geneesmiddel: Infliximab
infliximab
Experimenteel: standaardbehandeling infliximab-dosering
Geneesmiddel: Infliximab
infliximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
klinische remissie
Tijdsspanne: 52 weken
Percentage proefpersonen met aanhoudende corticosteroïdevrije (geen CS-gebruik van week 14 tot en met 52) ​​klinische remissie (CD: CDAI <150 in week 14, 26, 52; UC: PRO2 ≤ 1 met een RBS = 0) en geen verergering van de ziekte
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
biologische remissie
Tijdsspanne: 52 weken
Percentage proefpersonen met aanhoudende biologische remissie (hs-CRP <10 mg/L)
52 weken
hs-CRP normalisatie
Tijdsspanne: 52 weken
Percentage proefpersonen met normalisatie van hs-CRP (afname van ≥ 10 bij aanvang tot < 10 mg/l)
52 weken
hs-CRP verandering ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: week 14, week 26 en week 52
Hs-CRP verandering ten opzichte van baseline
week 14, week 26 en week 52
fecale calprotectine
Tijdsspanne: 52 weken
Percentage proefpersonen met normalisatie van fecaal calprotectine (afname van >250 µg/g bij aanvang tot ≤ 250 µg/g)
52 weken
fecale calprotectine verandering
Tijdsspanne: 52 weken
fecale calprotectine verandering ten opzichte van baseline
52 weken
klinische remissie
Tijdsspanne: 52 weken
Percentage proefpersonen in CS-vrije klinische remissie (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 met een RBS = 0) en geen gebruik van CS in de voorgaande 6 maanden)
52 weken
diepe remissie
Tijdsspanne: 52 weken
Percentage proefpersonen in diepe remissie (CD: CDAI < 150 en SES-CD ≤ 4, zonder individuele subscore > 1; UC: PRO2 ≤ 1 met een RBS = 0 en MES ≤ 1)
52 weken
samengestelde biologische en endoscopische remissie
Tijdsspanne: 52 weken
Percentage proefpersonen met een samengestelde biologische (hs-CRP < 10 mg/l) en endoscopische remissie (CD: SES-CD ≤ 4; UC: MES ≤ 1)
52 weken
aanhoudende CS-vrije klinische remissie
Tijdsspanne: 52 weken
Percentage proefpersonen met aanhoudende CS-vrije klinische remissie (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 met een RBS = 0) en geen CS-gebruik of noodzaak voor noodtherapie van week 14 tot en met week 52)
52 weken
primaire non-responders
Tijdsspanne: 14 weken
Percentage proefpersonen dat primaire non-responders is (≤ 70 punten afname van de CDAI-score of het ontbreken van een ≥ 1 punt en 30% reductie ten opzichte van baseline in PRO2 en een ≥ 1 punt reductie in RBS of een absolute RBS ≤ 1 voor UC en ten minste één van: hs-CRP ≥10 mg/l, FC > 250 μg/g, of SES-CD > 4 of MES > 1 voor UC, of ​​verergering van de ziekte vóór week 14)
14 weken
endoscopische remissie
Tijdsspanne: 52 weken
Percentage proefpersonen met endoscopische remissie (SES-CD ≤ 4, zonder individuele subscore > 1 voor CD of MES ≤ 1 voor UC)
52 weken
endoscopische respons
Tijdsspanne: 52 weken
Percentage proefpersonen met een endoscopische respons (CD: ≥ 50% afname ten opzichte van de SES-CD-score bij baseline; UC: ≥ 1 punt afname in MES)
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Medewerkers

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021P000391

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde deelnemersgegevens en gegevens op proefniveau zullen op redelijk verzoek beschikbaar zijn. Deze gegevens worden verstrekt na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en plan voor statistische analyse en uitvoering van een overeenkomst voor het delen van gegevens

IPD-tijdsbestek voor delen

Na voltooiing en publicatie van de primaire studie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Deze gegevens worden verstrekt na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en plan voor statistische analyse en uitvoering van een overeenkomst voor het delen van gegevens

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren