Otimização pró-ativa do infliximabe usando um painel PK versus SOC em pacientes com doença de Crohn: o estudo OPTIMIZE

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes com idade entre 16 e 80 anos, inclusive.
2. Diagnóstico de DC antes da triagem usando critérios endoscópicos, histológicos ou radiológicos padrão. Indivíduos com inflamação colônica irregular inicialmente diagnosticados como colite indeterminada atenderiam aos critérios de inclusão, se o investigador considerar que os achados são consistentes com DC.

3. DC moderada a gravemente ativa, definida por uma pontuação total do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) entre 220 e 450 pontos e pelo menos 1 dos seguintes:

   1. PCR elevada > limite superior do normal)
   2. Calprotectina fecal elevada (FC) (> 250 μg/g)
   3. SES-CD > 6, ou SES-CD > 3 para doença ileal isolada
4. O médico pretende prescrever IFX como parte dos cuidados habituais do paciente.
5. Nenhum uso anterior de IFX antes da inscrição no estudo atual, a menos que o participante tenha recebido 1 dose anterior de IFX (dentro de 2,5 semanas após a inscrição) e atendeu a todos os critérios de elegibilidade no momento do início do IFX e o IFX foi administrado de acordo com os requisitos descritos em este protocolo
6. Capaz de participar plenamente em todos os aspectos deste ensaio clínico.
7. O consentimento informado por escrito deve ser obtido e documentado.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com qualquer uma das seguintes complicações relacionadas à DC:

   1. Abscesso abdominal ou pélvico, incluindo perianal
   2. Presença de estoma ou ostomia
   3. doença perianal isolada
   4. Doença obstrutiva, como estenose obstrutiva
   5. síndrome do intestino curto
   6. Megacólon tóxico ou qualquer outra complicação que possa exigir cirurgia, ou qualquer outra manifestação que impeça ou confunda a avaliação da atividade da doença (CDAI ou SES-CD)
   7. Colectomia total.
2. História ou diagnóstico atual de colite ulcerativa, colite indeterminada, colite microscópica, colite isquêmica, displasia da mucosa colônica ou má absorção de ácidos biliares não tratados.
3. Infecção entérica patogênica bacteriana ou parasitária atual, de acordo com as avaliações do SOC, incluindo: Clostridioides difficile; tuberculose; infecção conhecida pelo vírus da hepatite B ou C; infecção conhecida pelo HIV; sepse; abscessos. História do seguinte: infecção oportunista dentro de 6 meses antes da triagem; qualquer infecção que requeira terapia antimicrobiana dentro de 2 semanas antes da triagem; mais de 1 episódio de herpes zoster ou qualquer episódio de zoster disseminado; qualquer outra infecção que requeira hospitalização ou terapia antimicrobiana intravenosa dentro de 4 semanas antes da triagem.
4. Tem qualquer malignidade ou distúrbio linfoproliferativo, exceto malignidades cutâneas não melanoma ou carcinoma cervical in situ, que tenha sido tratado sem evidência de recorrência nos últimos 5 anos.
5. Imunodeficiência primária ou secundária conhecida.
6. PNR para adalimumabe, definido como nenhuma evidência objetiva de benefício clínico após 14 semanas de terapia.
7. Indivíduos com falha em um biológico prévio, definido como PNR ou SLR, serão excluídos quando um máximo de 40% da inscrição planejada (aproximadamente 78 indivíduos) apresentar falha em exposição biológica prévia.
8. Uso concomitante de corticoterapia oral superior a 40 mg/dia de prednisona, 9 mg/dia de budesonida, ou equivalente, a menos que um esquema de redução seja iniciado com um plano para interromper a cesárea na semana 14
9. Presença de qualquer condição médica ou uso de qualquer medicamento que seja uma contraindicação para o uso do IFX, conforme descrito no rótulo do produto.
10. Um distúrbio cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, GI, geniturinário, hematológico, de coagulação, imunológico, endócrino/metabólico ou outro distúrbio médico concomitante clinicamente significativo, grave, instável ou descontrolado que, na opinião do investigador, pode confundir o resultados do estudo, representam risco adicional para o sujeito ou interferem na capacidade do sujeito de participar plenamente do estudo.
11. Mulheres grávidas ou lactantes, a serem excluídas com base na prática usual do médico para determinar o estado de gravidez ou lactação.
12. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao IFX ou outras proteínas murinas.