Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ennakoiva infliksimabioptimointi käyttämällä PK-hallintapaneelia vs. SOC Crohnin tautia sairastavilla potilailla: OPTIMIZE-kokeilu

keskiviikko 4. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Adam Cheifetz, Beth Israel Deaconess Medical Center

Ennakoiva infliksimabioptimointi farmakokineettisen mittariston avulla verrattuna Crohnin tautia sairastavien potilaiden hoitoon: OPTIMIZE-tutkimus

OPTIMIZE-kokeessa verrataan, onko iDose-kojelautaan perustuva infliksimabiannostelu (iDose-ohjattu annostelu) tehokkaampi ja turvallisempi kuin tavallinen infliksimabiannostus indusoimaan ja ylläpitämään sairauden remissiota kohtalaisen tai vaikeasti aktiivisessa CD:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Crohnin tauti (CD) on elinikäinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), jolle on tunnusomaista transmuraalinen suolen tulehdus. CD on maailmanlaajuinen sairaus 2000-luvulla, ja sen esiintyvyys lisääntyy vasta teollisuusmaissa. Yksi tehokkaimmista hoidoista keskivaikeaa tai vaikeaa CD:tä sairastavien potilaiden hoidossa on tuumorinekroositekijän (TNF) aine infliksimabi (IFX) joko monoterapiana tai yhdistelmähoitona immunomodulaattorin (IMM), kuten atsatiopriinin tai metotreksaatin (MTX) kanssa. .

Vaikka yhdistelmähoito on tehokkaampaa, se liittyy vakavampiin haittatapahtumiin, kuten vakaviin opportunistisiin infektioihin ja syöpiin, sekä mahdollisiin hoitoon sitoutumiseen liittyviin ongelmiin. Tästä syystä monet potilaat ja lääkärit päättävät käyttää IFX:ää yksinään, koska turvallisuus on usein etusijalla tehon edelle. Valitettavasti jopa 30 % potilaista ei reagoi induktiohoitoon, ja jopa 50 % aluksi reagoineista menettää vasteen ajan myötä. Vain jos potilaat menettävät vasteen, lääkärit tarkistavat veren IFX-pitoisuudet (eli reaktiivisen terapeuttisen lääkeaineen monitoroinnin [TDM]) tai lisäävät empiirisesti IFX-annosta. Reaktiivinen TDM auttaa selittämään ja paremmin hallitsemaan näitä potilaita, joilla ei ole vastetta IFX:ään tai ne eivät reagoi niihin. Monissa tapauksissa puute tai LOR johtuu alhaisista lääkepitoisuuksista joko IFX:n (ATI) vasta-aineiden kehittymisen kanssa tai ilman. Valitettavasti reaktiivinen TDM tai empiirinen annoksen nostaminen on usein liian myöhäistä potilaille, jotka eivät joko reagoi IFX-induktiohoitoon tai menettävät vasteen ylläpidon aikana. Tämä reaktiivinen lähestymistapa johtaa siihen, että monet potilaat menettävät IFX:n terapeuttisena vaihtoehtona.

Alustavat tiedot osoittavat, että proaktiivinen IFX-optimointi kynnyslääkkeen pitoisuuden saavuttamiseksi ylläpitohoidon aikana (vaikka potilas olisi oireeton) verrattuna empiiriseen annoksen nostamiseen ja/tai reaktiiviseen TDM:ään liittyy parempiin pitkän aikavälin tuloksiin, mukaan lukien pidempi lääkkeen pysyvyys ja pienentynyt riski uusiutuminen ja vähemmän sairaalahoitoja ja leikkauksia. Pelkän IFX-annostelu painon mukaan (eli mg/kg) ei välttämättä ole riittävä monille potilaille, koska yksilöiden välistä vaihtelua lääkkeen puhdistumassa ja muita IFX-pitoisuuksiin ja PK:iin vaikuttavia tekijöitä ei usein oteta huomioon. Annoslaskurit ottavat huomioon kaikki nämä yksittäiset tekijät ja parantavat annostelun tarkkuutta kohti parempaa henkilökohtaista lääketiedettä. Nämä järjestelmät on jo validoitu, ja yksilöllinen annostelu on osoittanut kliinistä hyötyä IBD-potilailla.

Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskus, avoin tutkimus, johon on tarkoitus ottaa mukaan 196 osallistujaa, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen CD. Kaikki kelvolliset osallistujat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan joko IFX-monoterapiaa proaktiivisella TDM- tai SOC IFX -hoidolla, yhdessä tai ilman samanaikaista IMM-hoitoa ja empiiristä annosoptimointia tai reaktiivista TDM:ää tutkijan harkinnan mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

124

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
      • London, Kanada
        • London Health Sciences Centre - Children's Hospital
      • Montreal, Kanada
        • McGill University Health Centre (MUHC) Montreal General Hospital
  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60208
        • Northwestern University
      • Rockford, Illinois, Yhdysvallat, 61107
        • Rockford GI
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Yhdysvallat, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
        • Atrium Health Center for Digestive Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02915
        • LifeSpan Brown University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 20500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet tai ei-raskaana olevat, imettämättömät naiset 16–80-vuotiaat mukaan lukien.
  2. CD-taudin diagnoosi ennen seulontaa tavallisilla endoskooppisilla, histologisilla tai radiologisilla kriteereillä. Koehenkilöt, joilla on hajanainen paksusuolen tulehdus, joka on alun perin diagnosoitu epämääräiseksi paksusuolitulehdukseksi, täyttäisivät mukaanottokriteerit, jos tutkijan mielestä löydökset ovat CD:n mukaisia.

  3. Kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen CD, joka määritellään Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (CDAI) kokonaispistemäärällä välillä 220–450 pistettä ja vähintään yhdellä seuraavista:

    1. Kohonnut CRP > normaalin yläraja)
    2. Kohonnut ulosteen kalprotektiini (FC) (> 250 μg/g)
    3. SES-CD > 6 tai SES-CD > 3 yksittäisessä ileaalisairaudessa
  4. Lääkäri aikoo määrätä IFX:n osana potilaan tavallista hoitoa.
  5. Ei aikaisempaa IFX:n käyttöä ennen osallistumista tähän tutkimukseen, ellei osallistuja saanut yhtä aiempaa IFX-annosta (2,5 viikon sisällä ilmoittautumisesta) ja täytti kaikki kelpoisuusehdot IFX:n aloitushetkellä ja IFX:ää annettiin kohdassa esitettyjen vaatimusten mukaisesti. tämä protokolla
  6. Pystyy osallistumaan täysin kaikkiin tämän kliinisen tutkimuksen osa-alueisiin.
  7. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ja dokumentoitava.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on jokin seuraavista CD:hen liittyvistä komplikaatioista:

    1. Vatsan tai lantion paise, mukaan lukien perianaalinen
    2. Avanne tai avanne
    3. Yksittäinen perianaalinen sairaus
    4. Obstruktiivinen sairaus, kuten obstruktiivinen ahtauma
    5. Lyhyen suolen oireyhtymä
    6. Myrkyllinen megakooloni tai muut komplikaatiot, jotka saattavat vaatia leikkausta, tai mikä tahansa muu ilmentymä, joka estää tai sekoittaa taudin aktiivisuuden arvioinnin (CDAI tai SES-CD)
    7. Täydellinen kolektomia.
  2. Aiempi tai nykyinen diagnoosi haavainen paksusuolitulehdus, määrittelemätön paksusuolitulehdus, mikroskooppinen paksusuolitulehdus, iskeeminen paksusuolitulehdus, paksusuolen limakalvon dysplasia tai hoitamaton sappihapon imeytymishäiriö.
  3. Nykyinen bakteeri- tai loisperäinen patogeeninen enteroinfektio SOC-arvioiden mukaan, mukaan lukien: Clostridioides difficile; tuberkuloosi; tunnettu B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio; tunnettu HIV-infektio; sepsis; paiseet. Anamneesi: opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; mikä tahansa infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa; enemmän kuin yksi herpes zoster -jakso tai mikä tahansa levinnyt zoster-jakso; mikä tahansa muu infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä mikrobihoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
  4. Onko sinulla muita pahanlaatuisia kasvaimia tai lymfoproliferatiivisia sairauksia kuin ei-melanoomaisia ​​ihon pahanlaatuisia kasvaimia tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, jota on hoidettu ilman viitteitä uusiutumisesta viimeisten 5 vuoden aikana.
  5. Tunnettu primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
  6. PNR adalimumabille, määriteltynä objektiiviseksi todisteeksi kliinisestä hyödystä 14 viikon hoidon jälkeen.
  7. Potilaat, jotka eivät ole saaneet aiempaa biologista lääkettä, joka määritellään PNR:ksi tai SLR:ksi, suljetaan pois, jos enintään 40 % suunnitellusta rekisteröinnistä (noin 78 henkilöä) ei ole aiemmin altistunut biologiselle altistukselle.
  8. Samanaikainen oraalisen kortikosteroidihoidon, joka ylittää prednisonia 40 mg/vrk, budesonidin 9 mg/vrk tai vastaavan, käyttö, ellei hoito-ohjelma aloiteta kapenevalla suunnitelmalla suunnitelmalla lopettaa CS viikkoon 14 mennessä
  9. Minkä tahansa lääketieteellisen tilan esiintyminen tai minkä tahansa lääkkeen käyttö, joka on vasta-aihe IFX:n käytölle, kuten tuotteen etiketissä on kuvattu.
  10. Samanaikainen kliinisesti merkittävä, vakava, epävakaa tai hallitsematon taustalla oleva sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, GI-, urogenitaalinen, hematologinen, koagulaatio-, immunologinen, endokriininen/aineenvaihduntahäiriö tai muu lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimustulokset, aiheuta lisäriskiä tutkittavalle tai häiritsee tutkittavan kykyä osallistua täysimääräisesti tutkimukseen.
  11. Raskaana olevat tai imettävät naiset, jotka on suljettava pois lääkärin tavanomaisen raskauden tai imetyksen tilan määrittämiskäytännön perusteella.
  12. Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys IFX:lle tai muille hiiren proteiineille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ennakoiva infliksimabioptimointi
ennakoiva infliksimabioptimointi farmakokineettisen kojelaudan avulla
Lääke: Infliksimabi
infliksimabi
Kokeellinen: infliksimabihoidon standardiannostelu
Lääke: Infliksimabi
infliksimabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
kliininen remissio
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joilla on jatkuva kortikosteroidivapaa (ei CS-käyttöä viikoilla 14–52) kliininen remissio (CD: CDAI <150 viikoilla 14, 26, 52; UC: PRO2 ≤ 1 ja RBS = 0) eikä sairauden paheneminen
52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
biologinen remissio
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joilla on jatkuva biologinen remissio (hs-CRP <10 mg/l)
52 viikkoa
hs-CRP normalisointi
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden hs-CRP normalisoitui (lasku ≥ 10:stä lähtötilanteessa < 10 mg/l:aan)
52 viikkoa
hs-CRP muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: viikko 14, viikko 26 ja viikko 52
Hs-CRP muutos lähtötasosta
viikko 14, viikko 26 ja viikko 52
ulosteen kalprotektiini
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joiden ulosteen kalprotektiini normalisoitui (lasku >250 µg/g lähtötilanteessa arvoon ≤ 250 µg/g)
52 viikkoa
ulosteen kalprotektiinin muutos
Aikaikkuna: 52 viikkoa
ulosteen kalprotektiinin muutos lähtötasosta
52 viikkoa
kliininen remissio
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Koehenkilöiden osuus, joilla on CS-vapaa kliininen remissio (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 ja RBS = 0) ja ei käyttänyt CS:tä edellisen 6 kuukauden aikana)
52 viikkoa
syvä remissio
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Syvässä remissiossa olevien koehenkilöiden osuus (CD: CDAI < 150 ja SES-CD ≤ 4, ei yksittäistä alapistettä > 1; UC: PRO2 ≤ 1, RBS = 0 ja MES ≤ 1)
52 viikkoa
yhdistetty biologinen ja endoskooppinen remissio
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joilla on yhdistetty biologinen (hs-CRP < 10 mg/l) ja endoskooppinen remissio (CD: SES-CD ≤ 4; UC: MES ≤ 1)
52 viikkoa
pitkäkestoinen CS-vapaa kliininen remissio
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joilla on pitkäkestoinen CS-vapaa kliininen remissio (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 ja RBS = 0) ja joilla ei ollut CS:n käyttöä tai pelastushoidon tarvetta viikoilta 14 viikoksi 52)
52 viikkoa
ensisijaiset vastaamattomat
Aikaikkuna: 14 viikkoa
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka eivät reagoi ensisijaisesti (≤ 70 pisteen lasku CDAI-pisteissä tai ≥ 1 pisteen ja 30 %:n lasku lähtötasosta PRO2:ssa ja ≥ 1 pisteen lasku RBS:ssä tai absoluuttinen RBS ≤ 1 UC- ja vähintään yksi seuraavista: hs-CRP ≥ 10 mg/l, FC > 250 μg/g tai SES-CD > 4 tai MES > 1 UC:lle tai sairauden pahenemiselle ennen viikkoa 14)
14 viikkoa
endoskooppinen remissio
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Endoskooppisen remission saaneiden potilaiden osuus (SES-CD ≤ 4, ei yksittäistä alapistettä > 1 CD:lle tai MES ≤ 1 UC:lle)
52 viikkoa
endoskooppinen vaste
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Endoskooppisen vasteen saaneiden potilaiden osuus (CD: ≥ 50 %:n lasku lähtötilanteen SES-CD-pisteistä; UC: ≥ 1 pisteen lasku MES:ssä)
52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beth Israel Deaconess Medical Center

Yhteistyökumppanit

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 5. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2021P000391

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tunnistamattomat osallistujatiedot ja kokeilutason tiedot ovat saatavilla kohtuullisesta pyynnöstä. Nämä tiedot toimitetaan tutkimusehdotuksen ja tilastollisen analyysisuunnitelman tarkastelun ja hyväksymisen sekä tiedonjakosopimuksen täytäntöönpanon jälkeen

IPD-jaon aikakehys

Perustutkimuksen valmistumisen ja julkaisemisen jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Nämä tiedot toimitetaan tutkimusehdotuksen ja tilastollisen analyysisuunnitelman tarkastelun ja hyväksymisen sekä tiedonjakosopimuksen täytäntöönpanon jälkeen

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa