Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Упреждающая оптимизация инфликсимаба с использованием панели фармакокинетики по сравнению с SOC у пациентов с болезнью Крона: исследование OPTIMIZE

4 марта 2026 г. обновлено: Adam Cheifetz, Beth Israel Deaconess Medical Center

Упреждающая оптимизация инфликсимаба с использованием фармакокинетической информационной панели в сравнении со стандартом лечения пациентов с болезнью Крона: исследование OPTIMIZE

В исследовании OPTIMIZE сравнивается, является ли дозирование инфликсимаба, управляемое приборной панелью iDose (дозирование, управляемое iDose), более эффективным и безопасным, чем стандартное дозирование инфликсимаба, для индукции и поддержания ремиссии заболевания при БК средней и тяжелой степени.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Крона (БК) — пожизненное хроническое воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), характеризующееся трансмуральным воспалением кишечника. CD является глобальным заболеванием в 21 веке с ростом заболеваемости в новых индустриальных странах. Одним из наиболее эффективных методов лечения пациентов с БК от средней до тяжелой степени является инфликсимаб (IFX) с антифактором некроза опухоли (ФНО) либо в виде монотерапии, либо в виде комбинированной терапии с иммуномодулятором (ИММ), таким как азатиоприн или метотрексат (МТХ). .

Хотя комбинированная терапия более эффективна, она связана с более серьезными побочными эффектами, такими как серьезные оппортунистические инфекции и рак, а также с потенциальными проблемами приверженности лечению. Следовательно, многие пациенты и врачи предпочитают использовать только IFX, поскольку безопасность часто важнее эффективности. К сожалению, до 30 % пациентов не реагируют на индукционную терапию, и до 50 % первоначальных ответчиков теряют ответ с течением времени. Врачи проверяют концентрацию IFX в крови (т. е. мониторинг реактивного терапевтического препарата [TDM]) или эмпирически увеличивают дозу IFX только в том случае, если пациенты теряют ответ. Реактивная ТЛМ помогает объяснить и улучшить лечение этих пациентов с отсутствием или потерей ответа на IFX. Во многих случаях отсутствие или LOR связано с низкими концентрациями препарата с образованием антител к IFX (ATI) или без него. К сожалению, реактивная ТЛМ или эмпирическое повышение дозы часто оказываются слишком поздними для пациентов, которые либо не реагируют на индукционную терапию IFX, либо теряют ответ во время поддерживающей терапии. Этот реактивный подход приводит к тому, что многие пациенты теряют IFX как терапевтический вариант.

Предварительные данные показывают, что проактивная оптимизация IFX для достижения пороговой концентрации препарата во время поддерживающей терапии (даже если у пациента нет симптомов) по сравнению с эмпирическим повышением дозы и/или реактивным TDM связана с лучшими долгосрочными результатами, включая более длительную персистенцию препарата, снижение риска рецидивов, меньше госпитализаций и операций. Дозирование IFX только по весу (т. е. мг/кг) может оказаться недостаточным для многих пациентов, поскольку часто не учитываются межиндивидуальные различия в клиренсе препарата и другие факторы, влияющие на концентрацию IFX и фармакокинетику. Калькуляторы дозирования учитывают все эти индивидуальные факторы и повышают точность дозирования для более персонализированной медицины. Эти системы уже прошли валидацию, а персонализированное дозирование показало клиническую пользу у пациентов с ВЗК.

Это рандомизированное, контролируемое, многоцентровое, открытое исследование, в которое планируется включить 196 участников с активным БК от умеренной до тяжелой степени. Все подходящие участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо монотерапии IFX с проактивным TDM, либо терапии SOC IFX, с или без сопутствующей IMM-терапии, а также эмпирической оптимизации дозы или реактивного TDM по усмотрению исследователя.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

124

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • London, Канада
        • London Health Sciences Centre - Children's Hospital
      • Montreal, Канада
        • McGill University Health Centre (MUHC) Montreal General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
        • Northwestern University
      • Rockford, Illinois, Соединенные Штаты, 61107
        • Rockford GI
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Atrium Health Center for Digestive Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02915
        • LifeSpan Brown University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 20500
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или небеременные, некормящие женщины в возрасте от 16 до 80 лет включительно.
  2. Диагностика БК до скрининга с использованием стандартных эндоскопических, гистологических или радиологических критериев. Субъекты с очаговым воспалением толстой кишки, первоначально диагностированным как неопределенный колит, будут соответствовать критериям включения, если исследователь сочтет, что результаты согласуются с болезнью Крона.

  3. Умеренно-тяжелая активная БК, определяемая общим индексом активности болезни Крона (CDAI) от 220 до 450 баллов и по крайней мере 1 из следующего:

    1. Повышенный СРБ > верхней границы нормы)
    2. Повышенный фекальный кальпротектин (ФК) (> 250 мкг/г)
    3. SES-CD> 6 или SES-CD> 3 для изолированного заболевания подвздошной кишки
  4. Врач намеревается назначить IFX как часть обычного ухода за субъектом.
  5. Предыдущее использование IFX до включения в текущее исследование, за исключением случаев, когда участник получил 1 дозу IFX ранее (в течение 2,5 недель после включения) и соответствовал всем критериям приемлемости на момент начала IFX, и IFX вводился в соответствии с требованиями, изложенными в этот протокол
  6. Возможность в полной мере участвовать во всех аспектах этого клинического испытания.
  7. Необходимо получить и задокументировать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с любым из следующих осложнений, связанных с БК:

    1. Абдоминальный или тазовый абсцесс, в том числе перианальный
    2. Наличие стомы или стомы
    3. Изолированное перианальное заболевание
    4. Обструктивное заболевание, такое как обструктивная стриктура
    5. Синдром короткой кишки
    6. Токсический мегаколон или любые другие осложнения, которые могут потребовать хирургического вмешательства, или любые другие проявления, препятствующие или затрудняющие оценку активности заболевания (CDAI или SES-CD)
    7. Тотальная колэктомия.
  2. Анамнез или текущий диагноз язвенного колита, неопределенного колита, микроскопического колита, ишемического колита, дисплазии слизистой оболочки толстой кишки или нелеченной мальабсорбции желчных кислот.
  3. Текущая бактериальная или паразитарная патогенная кишечная инфекция, согласно оценкам SOC, в том числе: Clostridioides difficile; туберкулез; известная инфекция вирусом гепатита В или С; известная инфекция ВИЧ; сепсис; абсцессы. В анамнезе: оппортунистическая инфекция в течение 6 месяцев до скрининга; любая инфекция, требующая антимикробной терапии в течение 2 недель до скрининга; более 1 эпизода опоясывающего герпеса или любой эпизод диссеминированного опоясывающего лишая; любая другая инфекция, требующая госпитализации или внутривенной антимикробной терапии в течение 4 недель до скрининга.
  4. Имеет какое-либо злокачественное новообразование или лимфопролиферативное заболевание, кроме немеланомных злокачественных новообразований кожи или карциномы шейки матки in situ, которые лечились без признаков рецидива в течение последних 5 лет.
  5. Известный первичный или вторичный иммунодефицит.
  6. PNR на адалимумаб, определяемый как отсутствие объективных доказательств клинической пользы после 14 недель терапии.
  7. Субъекты с отказом от предыдущего биологического препарата, определяемые как PNR или SLR, будут исключены, когда максимум 40% запланированного набора (примерно 78 субъектов) не получат предшествующего биологического воздействия.
  8. Одновременное применение пероральных кортикостероидов в дозах, превышающих дозу преднизолона 40 мг/сутки, будесонида 9 мг/сутки или эквивалента, если не начат график постепенного снижения дозы с планом отказа от КС к 14-й неделе.
  9. Наличие любого заболевания или использование любого лекарства, которое является противопоказанием для использования IFX, как указано на этикетке продукта.
  10. Сопутствующее клинически значимое, серьезное, нестабильное или неконтролируемое сердечно-сосудистое, легочное, печеночное, почечное, желудочно-кишечное, мочеполовое, гематологическое, коагуляционное, иммунологическое, эндокринное/метаболическое или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты результаты исследования, представляют дополнительный риск для субъекта или препятствуют возможности субъекта в полной мере участвовать в исследовании.
  11. Беременные или кормящие женщины должны быть исключены на основании обычной практики врача для определения статуса беременности или лактации.
  12. Известная непереносимость или гиперчувствительность к IFX или другим мышиным белкам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: проактивная оптимизация инфликсимаба
проактивная оптимизация инфликсимаба с использованием панели фармакокинетики
Лекарство: Инфликсимаб
инфликсимаб
Экспериментальный: стандарт лечения дозировка инфликсимаба
Лекарство: Инфликсимаб
инфликсимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
клиническая ремиссия
Временное ограничение: 52 недели
Доля субъектов с устойчивой клинической ремиссией без использования кортикостероидов (без применения КС с 14 по 52 неделю) (CD: CDAI <150 на 14, 26, 52 неделе; UC: PRO2 ≤ 1 с RBS = 0) и без ухудшения заболевания
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
биологическая ремиссия
Временное ограничение: 52 недели
Доля субъектов с устойчивой биологической ремиссией (вч-СРБ <10 мг/л)
52 недели
нормализация hs-CRP
Временное ограничение: 52 недели
Доля субъектов с нормализацией вч-СРБ (снижение с ≥ 10 на исходном уровне до < 10 мг/л)
52 недели
изменение hs-CRP по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 14 неделя, 26 неделя и 52 неделя
Изменение Hs-CRP по сравнению с исходным уровнем
14 неделя, 26 неделя и 52 неделя
фекальный кальпротектин
Временное ограничение: 52 недели
Доля субъектов с нормализацией фекального кальпротектина (снижение с >250 мкг/г на исходном уровне до ≤ 250 мкг/г)
52 недели
изменение фекального кальпротектина
Временное ограничение: 52 недели
изменение фекального кальпротектина по сравнению с исходным уровнем
52 недели
клиническая ремиссия
Временное ограничение: 52 недели
Доля субъектов с клинической ремиссией без CS (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 с RBS = 0) и отсутствием использования CS в течение предыдущих 6 месяцев)
52 недели
глубокая ремиссия
Временное ограничение: 52 недели
Доля субъектов в глубокой ремиссии (CD: CDAI < 150 и SES-CD ≤ 4, без индивидуального подшкала > 1; UC: PRO2 ≤ 1 с RBS = 0 и MES ≤ 1)
52 недели
комбинированная биологическая и эндоскопическая ремиссия
Временное ограничение: 52 недели
Доля субъектов с комбинированной биологической (вч-СРБ < 10 мг/л) и эндоскопической ремиссией (CD: SES-CD ≤ 4; UC: MES ≤ 1)
52 недели
устойчивая клиническая ремиссия без CS
Временное ограничение: 52 недели
Доля субъектов с устойчивой клинической ремиссией без CS (CD: CDAI < 150; UC: PRO2 ≤ 1 с RBS = 0) и без использования CS или необходимости в спасательной терапии с 14 по 52 неделю)
52 недели
первичные не ответившие
Временное ограничение: 14 недель
Доля субъектов, которые являются первичными неответчиками (снижение показателя CDAI на ≤ 70 баллов или отсутствие снижения показателя PRO2 на ≥ 1 балл и 30% от исходного уровня и снижение RBS на ≥ 1 балл или абсолютное снижение RBS ≤ 1 для ЯК и по крайней мере одно из: вч-СРБ ≥10 мг/л, ФК > 250 мкг/г, или СЭС-ЦД > 4, или МЭС > 1 при ЯК или ухудшении заболевания до 14-й недели)
14 недель
эндоскопическая ремиссия
Временное ограничение: 52 недели
Доля субъектов с эндоскопической ремиссией (SES-CD ≤ 4, без индивидуального подшкала > 1 для БК или MES ≤ 1 для ЯК)
52 недели
эндоскопический ответ
Временное ограничение: 52 недели
Доля субъектов с эндоскопическим ответом (CD: снижение показателя SES-CD на ≥ 50% от исходного уровня; ЯК: снижение MES на ≥ 1 балл)
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beth Israel Deaconess Medical Center

Соавторы

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021P000391

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные участников и данные пробного уровня будут доступны по обоснованному запросу. Эти данные будут предоставлены после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и плана статистического анализа и выполнения соглашения об обмене данными.

Сроки обмена IPD

После завершения и публикации первичного исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Эти данные будут предоставлены после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и плана статистического анализа и выполнения соглашения об обмене данными.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться