慢性骨髄性白血病におけるKRT-232およびTKI研究
2022年3月4日 更新者：Kartos Therapeutics, Inc.
再発または難治性 Ph+ 慢性骨髄性白血病 (CML) 患者におけるチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) と組み合わせた KRT-232 の安全性と有効性に関する非盲検、多施設共同、第 1b/2 相試験
この研究では、MDM2 の新規経口低分子阻害剤である KRT-232 を、再発したか、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) に対して難治性または不耐性の Ph+ 慢性骨髄性白血病 (CML) 患者の治療のために評価します。
この研究は、TKI 治療に失敗した慢性期 CML (CML-CP) および加速期 (CML-AP) の患者における KRT-232 の有効性と安全性を決定するためのグローバルな非盲検第 1b/2 相試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
109
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 募集
- University of Alabama Birmingham
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- 募集
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 募集
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- 募集
- Texas Oncology- Sammons CC at Baylor
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 募集
- Medical College of Wisconsin
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Catanzaro、イタリア、88100
- 募集
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Mater Domini
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Meldola FC、イタリア、47014
- 募集
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio dei tumori Dino Amadori
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Pavia、イタリア、27100
- 募集
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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MI
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Milano、MI、イタリア、20122
- 募集
- Policlinico di Milano Ospedale Maggiore | Fondazione IRCCS Ca' Granda
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C1
- 募集
- Princess Margaret Cancer Center
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Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28046
- 募集
- Hospital Universitario La Paz
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Navarra
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Madrid、Navarra、スペイン、28027
- 募集
- Clinica Universidad de Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- 募集
- Clinica Universidad de Navarra
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Lyon、フランス、69008
- 募集
- Centre Léon Bérard
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Marseille、フランス、13009
- 募集
- Institut Paoli-Calmettes
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Marseille、フランス、13005
- 募集
- APHM Hopital de la Timone
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Saint-Genis-Laval、フランス、69310
- 募集
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Katowice、ポーランド、40-519
- 募集
- Pratia Onkologia Katowice
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Moscow、ロシア連邦、125167
- 募集
- National Medical Research Center of Hematology
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197341
- 募集
- Almazov National Medical Research Center
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Samara、ロシア連邦、443001
- 募集
- Samara State Medical University
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Daegu、大韓民国
- 募集
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- 募集
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、135-710
- 募集
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国
- 募集
- Severance Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- フェーズ 1b およびフェーズ 2 アーム A および B: 文書化された TP53wt、Ph+、BCR-ABL+ CML-CP
- フェーズ 2 アーム C のみ: 文書化された TP53wt、Ph+、BCR-ABL+ CML-AP
- -被験者は、少なくとも1つの以前のTKIに耐性（再発または難治性）および/または不耐性です。
- 18歳以上の成人。
- ECOGパフォーマンスステータス0～2
- 十分な血液、肝臓、および腎機能
除外基準:
- フェーズ 1b およびフェーズ 2 アーム A および B: 文書化された Ph+、BCR-ABL+ CML-AP
- 文書化された Ph+、BCR-ABL+ CML-BC
- 既知の T315I 変異。
- -MDM2拮抗薬療法による以前の治療。
- 現在の TKI 療法に対する不耐性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1、CML-CP 患者における KRT-232 と TKI (ダサチニブまたはニロチニブ) の併用
KRT-232 は、28 日サイクルの 1 ～ 7 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。
TKI（ダサチニブまたはニロチニブ）は、現地で処方された用量とスケジュールに従って経口投与されます。
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KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
ダサチニブは、経口摂取するチロシンキナーゼ阻害薬の抗がん剤です。
他の名前：
ニロチニブは、経口摂取するチロシンキナーゼ阻害薬の抗がん剤です。
他の名前：
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実験的：パート 2、アーム A (CML-CP 患者における KRT-232 とダサチニブの併用)
KRT-232 は、28 日サイクルの 1 ～ 7 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。
ダサチニブは、現地で処方された用量とスケジュールに従って経口投与されます。
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KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
ダサチニブは、経口摂取するチロシンキナーゼ阻害薬の抗がん剤です。
他の名前：
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実験的：パート 2、アーム B (CML-CP 患者における KRT-232 とニロチニブの併用)
KRT-232 は、28 日サイクルの 1 ～ 7 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。
ニロチニブは、現地で処方された用量とスケジュールに従って経口投与されます。
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KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
ニロチニブは、経口摂取するチロシンキナーゼ阻害薬の抗がん剤です。
他の名前：
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実験的：パート 2、Arm C (CML-AP 患者における KRT-232 とダサチニブまたはニロチニブの併用)
KRT-232 は、28 日サイクルの 1 ～ 7 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。
ダサチニブまたはニロチニブは、現地で処方された用量とスケジュールに従って経口投与されます。
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KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
ダサチニブは、経口摂取するチロシンキナーゼ阻害薬の抗がん剤です。
他の名前：
ニロチニブは、経口摂取するチロシンキナーゼ阻害薬の抗がん剤です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: KRT-232 の最大耐量 (MTD)/最大投与量 (MAD)
時間枠：28日
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DLTは、ダサチニブまたはニロチニブと組み合わせたKRT-232のMTD / MADを確立するために使用されます
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28日
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パート 2、アーム A および B: 主要分子反応 (MMR) 率
時間枠：6ヵ月
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修正された ELN 基準に従って完全細胞遺伝学的奏効 (CCyR) または部分的細胞遺伝学的奏効 (PCyR) を達成した被験者の割合
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6ヵ月
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パート 2、アーム C: 血液学的主要奏効 (MaHR) 率
時間枠：6ヵ月
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修正ELN基準によるMaHRを達成した被験者の割合
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CCyR率
時間枠：12ヶ月
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アーム A およびアーム B で修正 ELN 基準に従って CCyR または PCyR を達成した被験者の割合
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12ヶ月
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MCyR率
時間枠：47ヶ月
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アーム C の修正 ELN 基準に従って CCyR または PCyR を達成した被験者の割合
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47ヶ月
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応答時間
時間枠：47ヶ月
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DOR (Kaplan-Meier 推定値) は、最初に反応が観察されてから、進行/再発または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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47ヶ月
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血液学的完全寛解率（CHR）
時間枠：47ヶ月
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アーム A およびアーム B で修正 ELN 基準に従って CHR を達成した被験者の割合
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47ヶ月
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各アームの無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：47ヶ月
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PFSは、最初の治療投与日から進行/再発または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます
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47ヶ月
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各アームの全生存期間 (OS)
時間枠：47ヶ月
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OS は、最初の治療投与日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
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47ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月7日
一次修了 (予期された)
2024年12月31日
研究の完了 (予期された)
2026年6月30日
試験登録日
最初に提出
2021年4月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月5日
最初の投稿 (実際)
2021年4月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月4日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。