KRT-232 和 TKI 治疗慢性粒细胞白血病的研究
2022年3月4日 更新者：Kartos Therapeutics, Inc.
KRT-232 联合酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗复发或难治性 Ph+ 慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的安全性和有效性的开放标签、多中心、1b/2 期研究
本研究评估了 KRT-232，一种新型口服 MDM2 小分子抑制剂，用于治疗复发或对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 难治或不耐受的 Ph+ 慢性粒细胞白血病 (CML) 患者。
本研究是一项全球性、开放标签的 1b/2 期研究，旨在确定 KRT-232 对 TKI 治疗失败的慢性期 CML (CML-CP) 和加速期 (CML-AP) 患者的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
109
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、125167
- 招聘中
- National Medical Research Center of Hematology
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197341
- 招聘中
- Almazov National Medical Research Center
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Samara、俄罗斯联邦、443001
- 招聘中
- Samara State Medical University
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C1
- 招聘中
- Princess Margaret Cancer Center
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Daegu、大韩民国
- 招聘中
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、135-710
- 招聘中
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Severance Hospital
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Catanzaro、意大利、88100
- 招聘中
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Mater Domini
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Meldola FC、意大利、47014
- 招聘中
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio dei tumori Dino Amadori
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Pavia、意大利、27100
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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MI
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Milano、MI、意大利、20122
- 招聘中
- Policlinico di Milano Ospedale Maggiore | Fondazione IRCCS Ca' Granda
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Lyon、法国、69008
- 招聘中
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13009
- 招聘中
- Institut Paoli-Calmettes
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Marseille、法国、13005
- 招聘中
- APHM Hopital de la Timone
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Saint-Genis-Laval、法国、69310
- 招聘中
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Katowice、波兰、40-519
- 招聘中
- Pratia Onkologia Katowice
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- 招聘中
- University of Alabama Birmingham
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- 招聘中
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- 招聘中
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- 招聘中
- Texas Oncology- Sammons CC at Baylor
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- 招聘中
- Medical College of Wisconsin
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Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28046
- 招聘中
- Hospital Universitario La Paz
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Navarra
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Madrid、Navarra、西班牙、28027
- 招聘中
- Clinica Universidad de Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- 招聘中
- Clinica Universidad de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1b 期和 2 期 Arms A 和 B：记录在案的 TP53wt、Ph+、BCR-ABL+ CML-CP
- 仅限第 2 期 Arm C：已记录 TP53wt、Ph+、BCR-ABL+ CML-AP
- 受试者对至少 1 次既往 TKI 有耐药性（复发或难治性）和/或不耐受。
- ≥ 18 岁的成年人。
- ECOG 性能状态 0 到 2
- 足够的血液学、肝和肾功能
排除标准：
- 1b 期和 2 期 Arms A 和 B：记录在案的 Ph+、BCR-ABL+ CML-AP
- 有记录的 Ph+、BCR-ABL+ CML-BC
- 已知的 T315I 突变。
- 先前接受过 MDM2 拮抗剂治疗。
- 对目前的 TKI 治疗不耐受。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分，KRT-232 联合 TKI（达沙替尼或尼罗替尼）治疗 CML-CP 患者
KRT-232 将在 28 天周期的第 1-7 天每天一次 (QD) 口服给药。
TKI（达沙替尼或尼罗替尼）将按照当地规定的剂量和时间表口服给药。
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KRT-232 是一种实验性 MDM2 抑制剂口服抗癌药。
达沙替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂抗癌药。
其他名称：
尼洛替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂抗癌药。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分，A 组（KRT-232 联合达沙替尼治疗 CML-CP 患者）
KRT-232 将在 28 天周期的第 1-7 天每天一次 (QD) 口服给药。
达沙替尼将按照当地规定的剂量和时间表口服给药。
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KRT-232 是一种实验性 MDM2 抑制剂口服抗癌药。
达沙替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂抗癌药。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分，B 组（KRT-232 联合尼罗替尼治疗 CML-CP 患者）
KRT-232 将在 28 天周期的第 1-7 天每天一次 (QD) 口服给药。
尼罗替尼将按照当地规定的剂量和时间表口服给药。
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KRT-232 是一种实验性 MDM2 抑制剂口服抗癌药。
尼洛替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂抗癌药。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分，C 组（KRT-232 联合达沙替尼或尼罗替尼治疗 CML-AP 患者）
KRT-232 将在 28 天周期的第 1-7 天每天一次 (QD) 口服给药。
达沙替尼或尼罗替尼将按照当地规定的剂量和时间表口服给药。
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KRT-232 是一种实验性 MDM2 抑制剂口服抗癌药。
达沙替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂抗癌药。
其他名称：
尼洛替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂抗癌药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：KRT-232 的最大耐受剂量 (MTD)/最大给药剂量 (MAD)
大体时间：28天
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DLT 将用于确定 KRT-232 与达沙替尼或尼罗替尼联合使用的 MTD/MAD
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28天
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第 2 部分，A 组和 B 组：主要分子反应 (MMR) 率
大体时间：6个月
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根据修改后的 ELN 标准获得完全细胞遗传学反应 (CCyR) 或部分细胞遗传学反应 (PCyR) 的受试者比例
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6个月
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第 2 部分，C 组：主要血液学反应 (MaHR) 率
大体时间：6个月
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根据修改后的 ELN 标准达到 MaHR 的受试者比例
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CCyR率
大体时间：12个月
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根据修改后的 ELN 标准，在 A 组和 B 组中达到 CCyR 或 PCyR 的受试者比例
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12个月
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MCyR率
大体时间：47个月
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根据修改后的 ELN 标准，C 组中达到 CCyR 或 PCyR 的受试者比例
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47个月
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反应持续时间
大体时间：47个月
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DOR（Kaplan-Meier 估计）定义为从第一次观察到进展/复发或死亡的反应的时间，以先到者为准
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47个月
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完全血液学反应率 (CHR)
大体时间：47个月
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根据修改后的 ELN 标准在 A 组和 B 组中达到 CHR 的受试者比例
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47个月
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每组的无进展生存期 (PFS)
大体时间：47个月
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PFS 定义为从第一次治疗剂量日期到进展/复发或死亡的时间，以先到者为准
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47个月
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每组的总生存期 (OS)
大体时间：47个月
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OS 定义为从第一次治疗剂量日期到因任何原因死亡的时间
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47个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月7日
初级完成 (预期的)
2024年12月31日
研究完成 (预期的)
2026年6月30日
研究注册日期
首次提交
2021年4月5日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月5日
首次发布 (实际的)
2021年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月4日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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