Étude KRT-232 et TKI dans la leucémie myéloïde chronique
4 mars 2022 mis à jour par: Kartos Therapeutics, Inc.
Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1b/2 sur l'innocuité et l'efficacité du KRT-232 associé à un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique Ph+ récidivante ou réfractaire (LMC)
Cette étude évalue le KRT-232, un nouvel inhibiteur oral à petite molécule de MDM2, pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) Ph+ qui ont rechuté ou sont réfractaires ou intolérants à un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI).
Cette étude est une phase 1b/2 ouverte mondiale visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du KRT-232 chez les patients atteints de LMC en phase chronique (LMC-PC) et en phase accélérée (LMC-AP) qui ont échoué aux traitements ITK.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
109
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
- Recrutement
- Princess Margaret Cancer Center
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Daegu, Corée, République de
- Recrutement
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul, Corée, République de
- Recrutement
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- Recrutement
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée, République de
- Recrutement
- Severance Hospital
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Barcelona, Espagne, 08035
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne, 28046
- Recrutement
- Hospital Universitario La Paz
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Navarra
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Madrid, Navarra, Espagne, 28027
- Recrutement
- Clinica Universidad de Navarra
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Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
- Recrutement
- Clinica Universidad de Navarra
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Lyon, France, 69008
- Recrutement
- Centre Léon Bérard
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Marseille, France, 13009
- Recrutement
- Institut Paoli-Calmettes
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Marseille, France, 13005
- Recrutement
- APHM Hopital de la Timone
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Saint-Genis-Laval, France, 69310
- Recrutement
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Moscow, Fédération Russe, 125167
- Recrutement
- National Medical Research Center of Hematology
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 197341
- Recrutement
- Almazov National Medical Research Center
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Samara, Fédération Russe, 443001
- Recrutement
- Samara State Medical University
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Catanzaro, Italie, 88100
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Mater Domini
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Meldola FC, Italie, 47014
- Recrutement
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio dei tumori Dino Amadori
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Pavia, Italie, 27100
- Recrutement
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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MI
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Milano, MI, Italie, 20122
- Recrutement
- Policlinico di Milano Ospedale Maggiore | Fondazione IRCCS Ca' Granda
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Katowice, Pologne, 40-519
- Recrutement
- Pratia Onkologia Katowice
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Recrutement
- University of Alabama Birmingham
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Recrutement
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Recrutement
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Recrutement
- Texas Oncology- Sammons CC at Baylor
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Recrutement
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Phase 1b et Phase 2 Bras A et B : Documenté TP53wt, Ph+, BCR-ABL+ CML-CP
- Phase 2 Bras C UNIQUEMENT : Documenté TP53wt, Ph+, BCR-ABL+ CML-AP
- Le sujet est résistant (en rechute ou réfractaire) et/ou intolérant à au moins 1 TKI antérieur.
- Adultes ≥ 18 ans.
- Statut de performance ECOG de 0 à 2
- Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates
Critère d'exclusion:
- Phase 1b et Phase 2 Bras A et B : Ph+ documenté, BCR-ABL+ CML-AP
- Documenté Ph+, BCR-ABL+ CML-BC
- Mutation T315I connue.
- Traitement antérieur avec des thérapies antagonistes MDM2.
- Intolérance au traitement TKI actuel.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Partie 1, KRT-232 combiné avec TKI (Dasatinib ou Nilotinib) chez les patients atteints de LMC-PC
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 dans un cycle de 28 jours.
Le TKI (dasatinib ou nilotinib) sera administré par voie orale, selon la dose et le calendrier prescrits localement.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
Le dasatinib est un médicament anticancéreux inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Autres noms:
Le nilotinib est un médicament anticancéreux inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie 2, groupe A (KRT-232 associé au dasatinib chez les patients atteints de LMC-PC)
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 dans un cycle de 28 jours.
Le dasastinib sera administré par voie orale, selon la dose et le calendrier prescrits localement.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
Le dasatinib est un médicament anticancéreux inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie 2, bras B (KRT-232 associé au nilotinib chez les patients atteints de LMC-PC)
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 dans un cycle de 28 jours.
Le nilotinib sera administré par voie orale, selon la dose et le calendrier prescrits localement.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
Le nilotinib est un médicament anticancéreux inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie 2, Bras C (KRT-232 combiné avec Dasatinib ou Nilotinib chez les patients atteints de LMC-PA)
Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 dans un cycle de 28 jours.
Dasatinib ou Nilotinib seront administrés par voie orale, selon la dose et le calendrier prescrits localement.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
Le dasatinib est un médicament anticancéreux inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Autres noms:
Le nilotinib est un médicament anticancéreux inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Dose maximale tolérée (MTD)/dose maximale administrée (MAD) de KRT-232
Délai: 28 jours
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Les DLT seront utilisés pour établir le MTD/MAD du KRT-232 en association avec le dasatinib ou le nilotinib
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28 jours
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Partie 2, bras A et B : Taux de réponse moléculaire majeure (RMM)
Délai: 6 mois
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La proportion de sujets ayant obtenu une réponse cytogénétique complète (CCyR) ou une réponse cytogénétique partielle (PCyR) selon les critères ELN modifiés
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6 mois
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Partie 2, Bras C : Taux de réponse hématologique majeure (MaHR)
Délai: 6 mois
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La proportion de sujets ayant atteint le MaHR selon les critères ELN modifiés
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux CCyR
Délai: 12 mois
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La proportion de sujets ayant atteint la CCyR ou la PCyR selon les critères ELN modifiés dans les bras A et B
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12 mois
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Taux de RCyM
Délai: 47 mois
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La proportion de sujets ayant atteint la CCyR ou la PCyR selon les critères ELN modifiés dans le bras C
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47 mois
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Durée de la réponse
Délai: 47 mois
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DOR (estimation de Kaplan-Meier) défini comme le temps écoulé entre la première observation de la réponse et la progression/rechute ou le décès, selon la première éventualité
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47 mois
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Taux de réponse hématologique complète (CHR)
Délai: 47 mois
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La proportion de sujets qui obtiennent un CHR selon les critères ELN modifiés dans les bras A et B
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47 mois
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Survie sans progression (PFS) dans chaque bras
Délai: 47 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose de traitement et la progression/rechute ou le décès, selon la première éventualité
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47 mois
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Survie globale (SG) dans chaque bras
Délai: 47 mois
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose de traitement et le décès quelle qu'en soit la cause
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47 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
7 mai 2021
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
31 décembre 2024
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
30 juin 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2021
Première publication (RÉEL)
8 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
21 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Dasatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- KRT-232-117
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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