Estudio KRT-232 y TKI en leucemia mieloide crónica
4 de marzo de 2022 actualizado por: Kartos Therapeutics, Inc.
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1b/2 de la seguridad y eficacia de KRT-232 combinado con un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) Ph+ recidivante o refractaria
Este estudio evalúa KRT-232, un nuevo inhibidor oral de molécula pequeña de MDM2, para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) Ph+ que han recaído o son refractarios o intolerantes a un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI).
Este estudio es una fase 1b/2 de etiqueta abierta global para determinar la eficacia y seguridad de KRT-232 en pacientes con LMC en fase crónica (LMC-CP) y fase acelerada (LMC-AP) que han fracasado en los tratamientos con inhibidores de la tirosina quinasa.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
109
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C1
- Reclutamiento
- Princess Margaret Cancer Center
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Daegu, Corea, república de
- Reclutamiento
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Reclutamiento
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 135-710
- Reclutamiento
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- Reclutamiento
- Severance Hospital
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Barcelona, España, 08035
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28046
- Reclutamiento
- Hospital Universitario La Paz
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Navarra
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Madrid, Navarra, España, 28027
- Reclutamiento
- Clinica Universidad de Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Reclutamiento
- Clinica Universidad de Navarra
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Reclutamiento
- University of Alabama Birmingham
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Reclutamiento
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Reclutamiento
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Reclutamiento
- Texas Oncology- Sammons CC at Baylor
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Reclutamiento
- Medical College of Wisconsin
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Moscow, Federación Rusa, 125167
- Reclutamiento
- National Medical Research Center of Hematology
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197341
- Reclutamiento
- Almazov National Medical Research Center
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Samara, Federación Rusa, 443001
- Reclutamiento
- Samara State Medical University
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Lyon, Francia, 69008
- Reclutamiento
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13009
- Reclutamiento
- Institut Paoli-Calmettes
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Marseille, Francia, 13005
- Reclutamiento
- APHM Hopital de la Timone
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Saint-Genis-Laval, Francia, 69310
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Catanzaro, Italia, 88100
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Mater Domini
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Meldola FC, Italia, 47014
- Reclutamiento
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio dei tumori Dino Amadori
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Pavia, Italia, 27100
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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MI
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Milano, MI, Italia, 20122
- Reclutamiento
- Policlinico di Milano Ospedale Maggiore | Fondazione IRCCS Ca' Granda
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Katowice, Polonia, 40-519
- Reclutamiento
- Pratia Onkologia Katowice
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fase 1b y Fase 2 Brazos A y B: TP53wt, Ph+, BCR-ABL+ CML-CP documentados
- Brazo de fase 2 C SOLAMENTE: TP53wt documentado, Ph+, BCR-ABL+ CML-AP
- El sujeto es resistente (recaída o refractario) y/o intolerante a al menos 1 TKI anterior.
- Adultos ≥ 18 años de edad.
- Estado funcional ECOG de 0 a 2
- Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas
Criterio de exclusión:
- Fase 1b y Fase 2 Brazos A y B: Ph+ documentado, BCR-ABL+ CML-AP
- Ph+ documentado, BCR-ABL+ CML-BC
- Mutación T315I conocida.
- Tratamiento previo con terapias antagonistas de MDM2.
- Intolerancia a la terapia TKI actual.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parte 1, KRT-232 combinado con TKI (dasatinib o nilotinib) en pacientes con CML-CP
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 7 en un ciclo de 28 días.
Los TKI (dasatinib o nilotinib) se administrarán por vía oral, según la dosis y el programa prescritos localmente.
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KRT-232 es un fármaco anticancerígeno inhibidor de MDM2 experimental que se toma por vía oral.
Dasatinib es un fármaco anticancerígeno inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
Otros nombres:
El nilotinib es un fármaco anticancerígeno inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Parte 2, Grupo A (KRT-232 combinado con Dasatinib en pacientes con CML-CP)
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 7 en un ciclo de 28 días.
Dasastinib se administrará por vía oral, según la dosis y el programa prescritos localmente.
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KRT-232 es un fármaco anticancerígeno inhibidor de MDM2 experimental que se toma por vía oral.
Dasatinib es un fármaco anticancerígeno inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Parte 2, Grupo B (KRT-232 combinado con Nilotinib en pacientes con CML-CP)
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 7 en un ciclo de 28 días.
El nilotinib se administrará por vía oral, según la dosis y el horario prescritos localmente.
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KRT-232 es un fármaco anticancerígeno inhibidor de MDM2 experimental que se toma por vía oral.
El nilotinib es un fármaco anticancerígeno inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Parte 2, Grupo C (KRT-232 combinado con Dasatinib o Nilotinib en pacientes con CML-AP)
KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 7 en un ciclo de 28 días.
Dasatinib o Nilotinib se administrarán por vía oral, según la dosis y el horario prescritos localmente.
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KRT-232 es un fármaco anticancerígeno inhibidor de MDM2 experimental que se toma por vía oral.
Dasatinib es un fármaco anticancerígeno inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
Otros nombres:
El nilotinib es un fármaco anticancerígeno inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Dosis máxima tolerada (MTD)/dosis máxima administrada (MAD) de KRT-232
Periodo de tiempo: 28 días
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Las DLT se utilizarán para establecer la MTD/MAD de KRT-232 en combinación con dasatinib o nilotinib
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28 días
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Parte 2, Brazo A y B: Tasa de respuesta molecular principal (MMR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La proporción de sujetos que lograron una respuesta citogenética completa (CCyR) o una respuesta citogenética parcial (PCyR) según los criterios ELN modificados
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6 meses
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Parte 2, Grupo C: Tasa de respuesta hematológica mayor (MaHR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La proporción de sujetos que lograron MaHR de acuerdo con los criterios ELN modificados
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa CCyR
Periodo de tiempo: 12 meses
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La proporción de sujetos que lograron CCyR o PCyR de acuerdo con los criterios ELN modificados en los Brazos A y B
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12 meses
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Tasa de TMCyR
Periodo de tiempo: 47 meses
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La proporción de sujetos que lograron CCyR o PCyR de acuerdo con los criterios ELN modificados en el Grupo C
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47 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 47 meses
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DOR (estimación de Kaplan-Meier) definida como el tiempo desde la primera observación de la respuesta hasta la progresión/recaída o muerte, lo que ocurra primero
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47 meses
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Tasa de respuesta hematológica completa (CHR)
Periodo de tiempo: 47 meses
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La proporción de sujetos que logran un CHR de acuerdo con los criterios ELN modificados en los Brazos A y B
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47 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en cada brazo
Periodo de tiempo: 47 meses
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La SSP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de tratamiento hasta la progresión/recaída o muerte, lo que ocurra primero
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47 meses
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Supervivencia general (SG) en cada brazo
Periodo de tiempo: 47 meses
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OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de tratamiento hasta la muerte por cualquier causa
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47 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
7 de mayo de 2021
Finalización primaria (ANTICIPADO)
31 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
30 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2021
Publicado por primera vez (ACTUAL)
8 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
21 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Dasatinib
Otros números de identificación del estudio
- KRT-232-117
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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