腎移植における T リンパ球の調節における単回投与抗胸腺細胞グロブリンの有効性
腎移植結果における T リンパ球の調節における単回投与抗胸腺細胞グロブリンの有効性の研究
ポリクローナル抗 T 細胞抗体 (ATG) の使用は腎臓移植に利点がありますが、その使用は主に血液学的、感染性、および腫瘍性合併症に関連しています。 ATG を受けている患者の T 細胞を監視することは、1975 年に最初に提案され、急性拒絶反応を防ぎ、過度の免疫抑制を回避する効果を改善しました。 投与計画は、TCD3+ リンパ球の毎日のカウントによって導かれます。 T細胞への生物学的影響を通じてサイモグロブリンの投与量を監視することは、その抗体の投与量を滴定するための合理的で安全な方法です. このようにして、免疫抑制の効果を失うことなく、患者に投与される薬剤の総量を減らすことができ、その結果、望ましくない合併症と治療費を減らすことができます。
現在、腎臓移植患者の導入のためのATGの通常の累積投与量は、分割投与で6mg/kgです。 しかし、治療の理想的な用量と期間は依然として研究の対象であり、センター間のプロトコルは、総用量が 3 から 6 mg/kg まで変化し、分割または単回のいずれかで、望ましくない影響がより少ない最低用量を達成し、入院期間の長さ。
3 mg/kg の単回投与での ATG の使用は、免疫学的リスクが低い患者の感染および拒絶のリスクを評価することに成功しました。
この研究では、末梢血中のTCD3+細胞の持続時間を評価するために、TCD3+リンパ球モニタリングを使用して、低および標準の免疫リスクを持つ患者に対するATGの3mg/kg単回投与の有効性と安全性を評価することを提案しています。
調査の概要
詳細な説明
腎移植は、過去 60 年間の医学の主要な進歩の 1 つです。 現在、末期の慢性腎臓病に対する中長期的な最良の治療法であり、最も費用がかからないと考えられています。 これらの成功した結果を得るには、移植以降、移植片に対する免疫応答を適切に制御および監視する必要があります。 T リンパ球と B リンパ球は、それぞれ細胞性拒絶反応と抗体媒介性拒絶反応を媒介することにより、同種免疫応答において重要であり、抗 HLA 抗体とともに、急性および慢性拒絶反応の主なエフェクターです。
抗胸腺細胞グロブリン (ATG) は、急性拒絶反応の治療だけでなく、腎臓移植で使用される免疫抑制導入療法において重要な役割を果たします。 これは、CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18、CD25、HLA-DR、およびクラス I HLA (ヒト白血球抗原) を含む、さまざまな T 細胞特異的免疫グロブリンを含む精製溶液です。 この溶液は、ウサギにヒト胸腺細胞を免疫することによって生成されます。 これらの薬剤の使用は、カルシニューリン阻害剤 (CI) の腎毒性効果にかかりやすい患者を誘導する上で特に重要であり、CI の導入を遅らせることができます。 抗体による誘導は、小児、アフロ系子孫、再移植、以前に HLA 抗原受容者に感作された患者など、免疫学的リスクが高い患者にも大きな価値があります。
ポリクローナル抗体は腎移植において明確な利点がありますが、その使用は血液学的、感染性、および腫瘍性合併症に関連しています。 ATG の使用量を減らして使用することが最近の研究の対象となっていますが、まだ決定的な結果は得られていません。
ATG を受けている患者の T 細胞をモニタリングするという概念は、1975 年に最初に提案され、急性拒絶反応を防ぎ、過度の免疫抑制を回避する効果を改善しました。 投与計画は、末梢血 TCD3+ リンパ球の毎日のカウントによって導かれます。 T細胞への生物学的影響を通じてサイモグロブリンの投与量を監視することは、その抗体の投与量を滴定するための合理的で安全な方法です. このようにして、患者に投与される薬物の総量を減らすことができ、その結果、望ましくない合併症や治療費を、うまくいけば免疫抑制の効果を失うことなく減らすことができます。
TCD3+ 細胞数を使用してモニターした患者では、ATG の総投与量が 60% 減少し、治療費が 58% 減少したことが観察されました。 現在、腎移植患者の誘導のための ATG の通常の総投与量は 6mg/kg であり、4 回に分けて、移植の 0 日目から 14 日目 (最大) まで投与することができます。 しかし、治療の理想的な用量と期間は依然として調査の対象であり、センター間のプロトコルは、総用量が 3 から 6 mg/kg まで、分割または単回で変化し、望ましくない影響がより少ない最低用量を達成しようと試みています。入院期間の短縮。 3 mg/kg の単回投与での ATG の使用は、免疫学的リスクが低い患者の感染および拒絶のリスクを評価することに成功しました。
ATG の使用に関連する副作用が腎移植の臨床的状況に関連していることを考慮すると、より安全なプロファイルで免疫調節効果を維持しながら、より低用量で使用することが望ましいです。
この研究では、TCD3+ リンパ球モニタリングを使用して、低および標準の免疫リスクを持つ患者に対する 3mg/kg ATG の単回投与の有効性と安全性を評価し、臨床的有効性と T 細胞応答の調節を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
RS
-
Porto Alegre、RS、ブラジル
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 2018 年 10 月から 2020 年 3 月までの間に、ポルト アレグレ病院 (HCPA) から腎移植患者が、手術直後に 3 mg/kg の ATG を単回投与されました。 -標準および低免疫学的リスクのレシピエント（PRA - パネル反応性抗体<50％およびドナー特異的抗体なし）、冷虚血の時間およびドナーの腎不全の存在に関係なく。
- 6 mg/kg 総用量までの分割 ATG 投与を受けた同期間および前期間の患者からなる対照群。
除外基準:
- 3 mg/kg の単回投与または 6 mg/kg の分割投与で ATG を含まない他の導入戦略を使用した患者。
- 移植後24時間以内に死亡した患者。
- 移植後24時間以内に移植腎摘出術を受けた患者。
- 小児レシピエント（14歳未満）。
- データが不完全な受信者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
抗胸腺細胞グロブリン（ATG）の複数回投与
合計 6 mg/kg になる 1.5 mg/kg の分割用量を受けた対照群
|
手術直後の免疫抑制誘導のために抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を 3 mg/kg の単回投与で使用
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
免疫調節効果
時間枠：一年
|
腎移植患者の TCD3+ リンパ球に対する 3mg/kg ATG の単回投与の免疫調節効果を、末梢血中の TCD3+ リンパ球の数を毎日カウントすることにより、6 mg/kg の通常の分割投与の効果と比較することによって。
|
一年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
急性拒絶反応の発生率
時間枠：一年
|
単回投与ATG戦略による腎生検によって診断された急性拒絶反応の患者数。
|
一年
|
|
サイトメガロウイルス感染の発生
時間枠：1年
|
サイトメガロウイルス感染症（ポリメラーゼ連鎖反応または活動性疾患による陽性検出）の患者数。
|
1年
|
|
移植片機能遅延の発生率
時間枠：一年
|
腎移植後の最初の 1 週間に必要な透析回数による移植片機能遅延 (DGF) 患者の数。
|
一年
|
|
腎移植片の1年生存率
時間枠：1年
|
ATGの単回投与を受けてから1年後の腎臓移植片の生存。
|
1年
|
|
1年生存移植片
時間枠：一年
|
ATGの単回投与の1年後の患者の生存率。
|
一年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
感染症および新生物の発生
時間枠：1年
|
研究患者の臨床的特徴および実験室または解剖病理学的検査によって証明された、1年以内に何らかの病因の他の感染症および新生物を発症した患者の数。
|
1年
|
|
薬の血液学的効果。
時間枠：1年
|
ATGの血液学的影響（貧血、白血球減少症および血小板減少症の検査分析）を有する患者の数。
|
1年
|
|
入院日数。
時間枠：1年
|
Atgの単回投与および分割投与によるグループ間の滞在日数。
|
1年
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Nankivell BJ, Alexander SI. Rejection of the kidney allograft. N Engl J Med. 2010 Oct 7;363(15):1451-62. doi: 10.1056/NEJMra0902927. No abstract available.
- Taylor DO, Kfoury AG, Pisani B, Hammond EH, Renlund DG. Antilymphocyte-antibody prophylaxis: review of the adult experience in heart transplantation. Transplant Proc. 1997 Dec;29(8A):13S-15S. doi: 10.1016/s0041-1345(97)00849-x. No abstract available.
- First MR. Immunologically high-risk recipient strategies. Transplant Proc. 1999 Feb-Mar;31(1-2):243-6. doi: 10.1016/s0041-1345(98)01520-6. No abstract available.
- Clesca P, Dirlando M, Park SI, Garcia R, Ferraz E, Pinheiro-Machado PG, Kushnaroff L, Tedesco-Silva H Jr, Medina-Pestana JO. Thymoglobulin and rate of infectious complications after transplantation. Transplant Proc. 2007 Mar;39(2):463-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2007.01.024.
- Gaber AO, Knight RJ, Patel S, Gaber LW. A review of the evidence for use of thymoglobulin induction in renal transplantation. Transplant Proc. 2010 Jun;42(5):1395-400. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.04.019.
- Djamali A, Turc-Baron C, Portales P, Leverson G, Chong G, Clot J, Mourad G. Low dose antithymocyte globulins in renal transplantation: daily versus intermittent administration based on T-cell monitoring. Transplantation. 2000 Mar 15;69(5):799-805. doi: 10.1097/00007890-200003150-00021.
- Thiyagarajan UM, Ponnuswamy A, Bagul A. Thymoglobulin and its use in renal transplantation: a review. Am J Nephrol. 2013;37(6):586-601. doi: 10.1159/000351643. Epub 2013 Jun 12.
- Alangaden GJ, Thyagarajan R, Gruber SA, Morawski K, Garnick J, El-Amm JM, West MS, Sillix DH, Chandrasekar PH, Haririan A. Infectious complications after kidney transplantation: current epidemiology and associated risk factors. Clin Transplant. 2006 Jul-Aug;20(4):401-9. doi: 10.1111/j.1399-0012.2006.00519.x.
- Yang JW, Wang JN, Men TY, Zhang XM, Li XD, Shen B, Li GY, Chen DD. Comparison of clinical outcome of low-dose and high-dose rabbit antithymocyte globulin induction therapy in renal transplantation: a single-center experience. Ann Transplant. 2014 Jun 6;19:277-82. doi: 10.12659/AOT.890069.
- Bishop G, Cosimi AB, Voynow NK, Whelchel JD, Wortis HH. Effect of immunosuppressive therapy for renal allografts on the number of circulating sheep red blood cells rosetting cells. Transplantation. 1975 Aug;20(2):123-9. doi: 10.1097/00007890-197508000-00005.
- Wang CJ, Tuffaha A, Zhang D, Diederich DA, Wetmore JB. A CD3+ count-based thymoglobulin induction regimen permits delayed introduction of calcineurin inhibitors in kidney transplantation. Clin Transplant. 2012 Nov-Dec;26(6):900-9. doi: 10.1111/j.1399-0012.2012.01656.x. Epub 2012 Jun 4.
- Peddi VR, Bryant M, Roy-Chaudhury P, Woodle ES, First MR. Safety, efficacy, and cost analysis of thymoglobulin induction therapy with intermittent dosing based on CD3+ lymphocyte counts in kidney and kidney-pancreas transplant recipients. Transplantation. 2002 May 15;73(9):1514-8. doi: 10.1097/00007890-200205150-00025.
- Abouna GM, al-Abdullah IH, Kelly-Sullivan D, Kumar MS, Loose J, Phillips K, Yost S, Seirka D. Randomized clinical trial of antithymocyte globulin induction in renal transplantation comparing a fixed daily dose with dose adjustment according to T cell monitoring. Transplantation. 1995 Jun 15;59(11):1564-8.
- Uber WE, Uber LA, VanBakel AB, Crumbley AJ 3rd, Pereira NL, Ikonomidis JS, Feldman DS. CD3 monitoring and thymoglobulin therapy in cardiac transplantation: clinical outcomes and pharmacoeconomic implications. Transplant Proc. 2004 Dec;36(10):3245-9. doi: 10.1016/j.transproceed.2004.11.099.
- Krasinskas AM, Kreisel D, Acker MA, Bavaria JE, Pochettino A, Kotloff RM, Arcasoy S, Blumenthal N, Kamoun M, Moore JS, Rosengard BR. CD3 monitoring of antithymocyte globulin therapy in thoracic organ transplantation. Transplantation. 2002 Apr 27;73(8):1339-41. doi: 10.1097/00007890-200204270-00026.
- Grandtnerova B, Mocikova H, Kohutova M. CD2+, CD3+, and CD19+ depletion after a course of antithymocyte globulin for a steroid-resistant rejection. Transplant Proc. 1997 Nov;29(7):2958-9. doi: 10.1016/s0041-1345(97)00744-6. No abstract available.
- Kho MM, Bouvy AP, Cadogan M, Kraaijeveld R, Baan CC, Weimar W. The effect of low and ultra-low dosages Thymoglobulin on peripheral T, B and NK cells in kidney transplant recipients. Transpl Immunol. 2012 Jun;26(4):186-90. doi: 10.1016/j.trim.2012.02.003. Epub 2012 Mar 5.
- Nafar M, Dalili N, Poor-Reza-Gholi F, Ahmadpoor P, Samadian F, Samavat S. The appropriate dose of thymoglobulin induction therapy in kidney transplantation. Clin Transplant. 2017 Jun;31(6). doi: 10.1111/ctr.12977. Epub 2017 Apr 18.
- Tedesco-Silva H, Felipe C, Ferreira A, Cristelli M, Oliveira N, Sandes-Freitas T, Aguiar W, Campos E, Gerbase-DeLima M, Franco M, Medina-Pestana J. Reduced Incidence of Cytomegalovirus Infection in Kidney Transplant Recipients Receiving Everolimus and Reduced Tacrolimus Doses. Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2655-64. doi: 10.1111/ajt.13327. Epub 2015 May 18.
- Mohty M, Bacigalupo A, Saliba F, Zuckermann A, Morelon E, Lebranchu Y. New directions for rabbit antithymocyte globulin (Thymoglobulin((R))) in solid organ transplants, stem cell transplants and autoimmunity. Drugs. 2014 Sep;74(14):1605-34. doi: 10.1007/s40265-014-0277-6. Erratum In: Drugs. 2014 Dec;74(18):2217.
- Bauer AC, Franco RF, Manfro RC. Immunosuppression in Kidney Transplantation: State of the Art and Current Protocols. Curr Pharm Des. 2020;26(28):3440-3450. doi: 10.2174/1381612826666200521142448.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 38361620.0.0000.5327
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。