单剂量抗胸腺细胞球蛋白在肾移植中调节 T 淋巴细胞的功效
2021年4月16日 更新者：Fabiani Palagi Machado、Hospital de Clinicas de Porto Alegre
单剂量抗胸腺细胞球蛋白调节肾移植结果中 T 淋巴细胞的功效研究
使用多克隆抗 T 细胞抗体 (ATG) 在肾移植中有好处，但是，它的使用主要与血液学、感染性和肿瘤并发症有关。 1975 年首次提出监测接受 ATG 治疗的患者的 T 细胞，以提高预防急性排斥反应和避免过度免疫抑制的疗效。 剂量方案以每日 TCD3+ 淋巴细胞计数为指导。 通过胸腺球蛋白对 T 细胞的生物学效应来监测胸腺球蛋白的剂量是滴定该抗体剂量的合理且安全的方法。 这样，就有可能减少给予患者的药物总量，从而减少不良并发症以及治疗成本，同时不会失去免疫抑制的益处。
目前，肾移植患者诱导时常用的ATG累积剂量为6mg/kg，分次给药。 然而，理想的治疗剂量和持续时间仍然是研究的主题，中心之间的协议从 3 到 6 mg/kg 的总剂量不等，无论是分次还是单次，以达到最低剂量，减少不良反应，并减少住院时间。
在低免疫风险患者中成功评估了 3 mg/kg 单剂量 ATG 的感染和排斥风险评估。
本研究建议评估单次 3mg/kg 剂量的 ATG 对具有低免疫风险和标准免疫风险的患者的疗效和安全性，同时监测 TCD3+ 淋巴细胞，以评估外周血中 TCD3+ 细胞的持续时间。
研究概览
详细说明
肾移植是过去 60 年来医学上的重大进步之一。 目前，被认为是中长期晚期慢性肾病的最佳治疗方法，而且成本最低。 为了获得这些成功的结果，对移植物的免疫反应必须在植入后得到适当的控制和监测。 T 和 B 淋巴细胞分别通过介导细胞和抗体介导的排斥反应在同种免疫反应中起着至关重要的作用，并且与抗 HLA 抗体一起是急性和慢性排斥反应的主要效应物。
抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 在肾移植中使用的免疫抑制诱导方案以及急性排斥反应的治疗中起着关键作用。 它是一种纯化溶液，含有多种 T 细胞特异性免疫球蛋白，包括 CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18、CD25、HLA-DR 和 I 类 HLA（人类白细胞抗原）。 该溶液是通过用人胸腺细胞对兔子进行免疫而产生的。 这些药物的使用对于诱导更易受钙调神经磷酸酶抑制剂 (CI) 肾毒性作用影响的患者尤其重要，从而允许延迟引入 CI。 抗体诱导对于具有较高免疫风险的患者也具有重要价值，例如儿科、非洲裔、再移植和先前对 HLA 抗原受体敏感的患者。
多克隆抗体在肾移植中具有明确的益处，但它们的使用与血液学、感染性和肿瘤并发症有关。 减少 ATG 剂量的使用一直是最近研究的主题，但仍然没有定论。
1975 年首次提出了在接受 ATG 的患者中监测 T 细胞的概念，以提高预防急性排斥反应和避免过度免疫抑制的疗效。 给药方案以每日外周血 TCD3+ 淋巴细胞计数为指导。 通过胸腺球蛋白对 T 细胞的生物学效应来监测胸腺球蛋白的剂量是滴定该抗体剂量的合理且安全的方法。 这样，就有可能减少给予患者的药物总量，从而减少不良并发症以及治疗成本，并有望在不失去免疫抑制益处的情况下发挥作用。
在使用 TCD3+ 细胞计数监测的患者中观察到 ATG 总剂量减少 60%，治疗费用减少 58%。 目前，肾移植患者诱导时常用的ATG总剂量为6mg/kg，分为4剂，可从移植第0天至第14天（最大）给药。 然而，治疗的理想剂量和持续时间仍然是研究的主题，中心之间的协议从 3 到 6 mg/kg 的总剂量、分次或单次不同，以试图达到最低剂量和更少的不良反应，并与缩短住院时间。 在低免疫风险患者中成功评估了 3 mg/kg 单剂量 ATG 的感染和排斥风险评估。
考虑到与使用 ATG 相关的不良反应在肾移植的临床背景下相关，使用较低剂量、保持其免疫调节作用和更安全的配置文件是可取的。
该研究评估了单剂量 3mg/kg ATG 对低免疫风险和标准免疫风险患者的疗效和安全性，并进行了 TCD3+ 淋巴细胞监测，以评估临床疗效和 T 细胞反应的调节。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
200
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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RS
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Porto Alegre、RS、巴西
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
研究人群将包括 2018 年 10 月至 2020 年 3 月期间在单一机构接受肾移植并接受单剂量 3 mg/kg 的 ATG 以在术后即刻诱导免疫抑制的患者和接受分次分割的对照组剂量为 1.5 mg/kg，总计 6 mg/kg。
描述
纳入标准：
- 2018 年 10 月至 2020 年 3 月期间来自阿雷格里港医院 (HCPA) 的肾移植患者，他们在术后即刻接受了单次 3 mg/kg ATG 剂量。 标准和低免疫风险的接受者（PRA - 面板反应性抗体<50％并且没有供体特异性抗体），无论冷缺血时间和供体是否存在肾衰竭。
- 对照组由来自同一时期和之前时期的患者组成，他们接受了高达 6 mg/kg 总剂量的分次 ATG 给药。
排除标准：
- 使用其他诱导策略的患者，这些策略不包括单剂量 3 mg/kg 或分次剂量 6 mg/kg 的 ATG。
- 移植后24小时内死亡的患者。
- 移植后 24 小时内进行移植肾切除术的患者。
- 儿科接受者（< 14 岁）。
- 数据不完整的收件人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：追溯
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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多剂量抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)
对照组接受 1.5 mg/kg 的分次剂量，总计 6 mg/kg
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在术后即刻使用单剂量 3 mg/kg 的抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 进行免疫抑制诱导
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫调节作用
大体时间：一年
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单次剂量 3mg/kg ATG 对肾移植患者 TCD3+ 淋巴细胞的免疫调节作用，通过比较每天外周血中 TCD3+ 淋巴细胞的数量与常规分次剂量 6 mg/kg 的效果进行比较。
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性排斥反应的发生率
大体时间：一年
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采用单剂量 ATG 策略通过肾活检诊断为急性排斥反应的患者人数。
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一年
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巨细胞病毒感染的发生
大体时间：一年
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巨细胞病毒感染患者人数（聚合酶链反应阳性或活动性疾病）。
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一年
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移植物功能延迟的发生率
大体时间：一年
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通过肾移植后第一周需要透析的次数，移植物功能延迟 (DGF) 患者的数量。
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一年
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移植肾存活一年
大体时间：一年
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接受单剂量 ATG 后 1 年的肾移植存活率。
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一年
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移植物存活一年
大体时间：一年
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单剂量 ATG 1 年后的患者存活率。
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一年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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感染和肿瘤的发生
大体时间：一年
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在研究患者中通过临床特征和实验室或解剖病理学测试证明在一年内发展为任何病因的其他感染和肿瘤的患者人数。
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一年
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药物的血液学作用。
大体时间：一年
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具有 ATG 血液学影响（贫血、白细胞减少和血小板减少的实验室分析）的患者人数。
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一年
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住院时间（天）。
大体时间：一年
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使用单剂量和分次剂量的 atg 的组间停留天数。
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一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月20日
初级完成 (实际的)
2020年3月31日
研究完成 (实际的)
2021年4月13日
研究注册日期
首次提交
2021年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月5日
首次发布 (实际的)
2021年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月16日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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