Eficácia da Dose Única de Globulina Antitimócita na Modulação dos Linfócitos T no Transplante Renal

O transplante renal é um dos maiores avanços da medicina nos últimos 60 anos. Atualmente, é considerado o melhor tratamento para doença renal crônica terminal a médio e longo prazo, e o menos oneroso. Para obter esses resultados bem-sucedidos, a resposta imune ao enxerto deve ser devidamente controlada e monitorada desde a sua implantação. Os linfócitos T e B são cruciais na resposta aloimune mediando rejeições celulares e mediadas por anticorpos, respectivamente, e junto com os anticorpos anti-HLA são os principais efetores de rejeições agudas e crônicas.

A globulina anti-timócito (ATG) tem um papel fundamental nos regimes de indução imunossupressora utilizados em transplantes renais, bem como no tratamento de rejeições agudas. É uma solução purificada que contém uma variedade de imunoglobulinas específicas para células T, incluindo CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR e classe I HLA (antígeno leucocitário humano). Esta solução é produzida pela imunização de coelhos com timócitos humanos. O uso desses agentes é particularmente importante na indução de pacientes mais predispostos aos efeitos nefrotóxicos dos inibidores da calcineurina (IC), permitindo a introdução tardia do IC. A indução com anticorpos também é de grande valia em pacientes com maior risco imunológico, como receptores pediátricos, afrodescendentes, retransplantados e previamente sensibilizados a antígenos HLA.

Os anticorpos policlonais têm benefícios definidos no transplante renal, mas seu uso está associado a complicações hematológicas, infecciosas e neoplásicas. O uso de doses reduzidas de ATG tem sido objeto de estudos recentes, mas ainda com resultados inconclusivos.

O conceito de monitoramento de células T em pacientes recebendo ATG foi proposto pela primeira vez em 1975 para melhorar a eficácia na prevenção da rejeição aguda e evitar a imunossupressão excessiva. O regime de dose é guiado por uma contagem diária de linfócitos TCD3+ no sangue periférico. Monitorar a dose de timoglobulina por meio de seus efeitos biológicos nas células T é um método racional e seguro de titulação da dose desse anticorpo. Dessa forma, é possível reduzir a quantidade total de medicamento administrado ao paciente e, consequentemente, diminuir as complicações indesejáveis, bem como o custo do tratamento, esperançosamente sem perder efeito sobre o benefício da imunossupressão.

Uma redução de 60% na dose total de ATG e redução de 58% no custo da terapia foi observada em pacientes que foram monitorados por contagens de células TCD3+. Atualmente, a dose total usual de ATG para indução em pacientes transplantados renais é de 6mg/kg, dividida em 4 doses, que podem ser administradas desde o dia zero até o dia 14 (no máximo) do transplante. No entanto, a dose ideal e a duração da terapia ainda são objeto de investigação, com protocolos entre centros variando de doses totais de 3 a 6 mg/kg, fracionadas ou únicas, para tentar atingir a menor dose com menos efeitos indesejáveis ​​e com redução do tempo de internação. O uso de ATG em dose única de 3 mg/kg foi avaliado com sucesso quanto aos riscos de infecção e rejeição em pacientes com baixo risco imunológico.

Considerando que os efeitos adversos associados ao uso do ATG são relevantes no contexto clínico do transplante renal, é desejável o uso de uma dose menor, mantendo seu efeito imunomodulador, com perfil mais seguro.

O estudo avalia a eficácia e segurança de uma dose única de 3mg/kg de ATG para pacientes com baixo e padrão risco imunológico, com monitoramento de linfócitos TCD3+, para avaliar a eficácia clínica e a modulação da resposta das células T.