Effekten av endos antitymocytglobulin vid modulering av T-lymfocyter vid njurtransplantation

Njurtransplantation är ett av de stora framstegen inom medicinen under de senaste 60 åren. För närvarande anses den bästa behandlingen för terminal kronisk njursjukdom på medellång och lång sikt, och den minst kostsamma. För att uppnå dessa framgångsrika resultat måste immunsvaret på transplantatet kontrolleras och övervakas ordentligt sedan det implanterades. T- och B-lymfocyter är avgörande för det alloimmuna svaret genom att förmedla cellulära respektive antikroppsmedierade avstötningar, och tillsammans med anti-HLA-antikroppar är de huvudsakliga effektorerna för akuta och kroniska avstötningar.

Anti-tymocytglobulin (ATG) har en nyckelroll i de immunsuppressiva induktionsregimer som används vid njurtransplantationer såväl som vid behandling av akuta avstötningar. Det är en renad lösning som innehåller en mängd olika T-cellsspecifika immunglobuliner, inklusive CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR och klass I HLA (humant leukocytantigen). Denna lösning framställs genom att immunisera kaniner med mänskliga tymocyter. Användningen av dessa medel är särskilt viktig för att inducera patienter som är mer predisponerade för de nefrotoxiska effekterna av kalcineurinhämmare (CI), vilket möjliggör fördröjd introduktion av CI. Induktion med antikroppar är också av stort värde hos patienter med högre immunologisk risk, såsom pediatriska, afroättlingar, återtransplanterade och tidigare sensibiliserade mot HLA-antigenermottagare.

Polyklonala antikroppar har klara fördelar vid njurtransplantation, men deras användning är förknippad med hematologiska, infektiösa och neoplastiska komplikationer. Användningen av reducerade doser av ATG har varit föremål för nyare studier, men fortfarande med osäkra resultat.

Konceptet att övervaka T-celler hos patienter som får ATG föreslogs först 1975 för att förbättra effektiviteten för att förhindra akut avstötning och undvika överdriven immunsuppression. Dosregimen styrs av en daglig räkning av TCD3+-lymfocyter från perifert blod. Att övervaka dosen av tymoglobulin genom dess biologiska effekter på T-celler är en rationell och säker metod för att titrera dosen av den antikroppen. På så sätt är det möjligt att minska den totala mängden läkemedel som administreras till patienten och följaktligen minska oönskade komplikationer, såväl som kostnaden för behandling, förhoppningsvis utan att förlora effekt på nyttan av immunsuppression.

En 60 % minskning av den totala dosen av ATG och 58 % minskning av behandlingskostnaden observerades hos patienter som övervakades med TCD3+ cellantal. För närvarande är den vanliga totala dosen av ATG för induktion hos njurtransplanterade patienter 6 mg/kg, uppdelad i 4 doser, som kan administreras från dag noll till dag 14 (maximalt) av transplantationen. Den ideala dosen och behandlingens varaktighet är fortfarande föremål för undersökning, med protokoll mellan centra som varierar från totaldoser på 3 till 6 mg/kg, fraktionerad eller enstaka, för att försöka uppnå den lägsta dosen med färre biverkningar, och med minskad slutenvårdstid. Användningen av ATG i en engångsdos på 3 mg/kg utvärderades framgångsrikt med avseende på risker för infektion och avstötning hos patienter med låg immunologisk risk.

Med tanke på att de negativa effekterna förknippade med användningen av ATG är relevanta i det kliniska sammanhanget av njurtransplantation, är det önskvärt att använda en lägre dos som bibehåller dess immunmodulerande effekt, med en säkrare profil.

Studien utvärderar effektiviteten och säkerheten av en engångsdos på 3 mg/kg ATG för patienter med låg och standard immunrisk, med TCD3+-lymfocytövervakning, för att bedöma den kliniska effekten och moduleringen av T-cellssvaret.