Efficacité d'une dose unique de globuline anti-thymocyte dans la modulation des lymphocytes T lors d'une transplantation rénale

La transplantation rénale est l'une des avancées majeures de la médecine au cours des 60 dernières années. Actuellement, il est considéré comme le meilleur traitement de l'insuffisance rénale chronique terminale à moyen et long terme, et le moins coûteux. Pour obtenir ces bons résultats, la réponse immunitaire au greffon doit être correctement contrôlée et surveillée depuis son implantation. Les lymphocytes T et B sont cruciaux dans la réponse allo-immune en assurant la médiation des rejets cellulaires et médiés par les anticorps, respectivement, et avec les anticorps anti-HLA, ils sont les principaux effecteurs des rejets aigus et chroniques.

La globuline anti-thymocyte (ATG) a un rôle clé dans les schémas d'induction immunosuppresseurs utilisés dans les greffes de rein ainsi que dans le traitement des rejets aigus. Il s'agit d'une solution purifiée qui contient une variété d'immunoglobulines spécifiques aux lymphocytes T, notamment CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR et HLA de classe I (antigène leucocytaire humain). Cette solution est produite en immunisant des lapins avec des thymocytes humains. L'utilisation de ces agents est particulièrement importante pour induire des patients plus prédisposés aux effets néphrotoxiques des inhibiteurs de la calcineurine (IC), permettant l'introduction retardée de l'IC. L'induction avec des anticorps est également d'une grande valeur chez les patients présentant un risque immunologique plus élevé, tels que les patients pédiatriques, d'ascendance africaine, re-transplantés et précédemment sensibilisés aux receveurs d'antigènes HLA.

Les anticorps polyclonaux présentent des avantages certains en transplantation rénale, mais leur utilisation est associée à des complications hématologiques, infectieuses et néoplasiques. L'utilisation de doses réduites d'ATG a fait l'objet d'études récentes, mais toujours avec des résultats non concluants.

Le concept de surveillance des cellules T chez les patients recevant de l'ATG a été proposé pour la première fois en 1975 pour améliorer l'efficacité de la prévention du rejet aigu et éviter une immunosuppression excessive. Le schéma posologique est guidé par une numération quotidienne des lymphocytes TCD3+ du sang périphérique. La surveillance de la dose de thymoglobuline à travers ses effets biologiques sur les lymphocytes T est une méthode rationnelle et sûre de titrage de la dose de cet anticorps. De cette manière, il est possible de réduire la quantité totale de médicament administrée au patient et, par conséquent, de réduire les complications indésirables, ainsi que le coût du traitement, si tout va bien sans perdre l'effet sur le bénéfice de l'immunosuppression.

Une réduction de 60 % de la dose totale d'ATG et une réduction de 58 % du coût du traitement ont été observées chez les patients qui ont été suivis à l'aide du comptage des cellules TCD3+. Actuellement, la dose totale habituelle d'ATG pour l'induction chez les patients transplantés rénaux est de 6 mg/kg, divisée en 4 doses, qui peuvent être administrées du jour zéro au jour 14 (maximum) de la transplantation. Cependant, la dose et la durée idéales de traitement font encore l'objet d'investigations, avec des protocoles entre centres variant de doses totales de 3 à 6 mg/kg, fractionnées ou uniques, pour tenter d'atteindre la dose la plus faible avec moins d'effets indésirables, et avec réduction de la durée d'hospitalisation. L'utilisation d'ATG en dose unique de 3 mg/kg a été évaluée avec succès pour les risques d'infection et de rejet chez les patients à faible risque immunologique.

Considérant que les effets indésirables liés à l'utilisation de l'ATG sont pertinents dans le contexte clinique de la transplantation rénale, l'utilisation d'une dose plus faible, en gardant son effet immunomodulateur, avec un profil plus sûr, est souhaitable.

L'étude évalue l'efficacité et l'innocuité d'une dose unique de 3 mg/kg d'ATG chez les patients à risque immunitaire faible et standard, avec surveillance des lymphocytes TCD3+, pour évaluer l'efficacité clinique et la modulation de la réponse des lymphocytes T.