Werkzaamheid van een enkele dosis antithymocytglobuline bij de modulatie van T-lymfocyten bij niertransplantatie

Niertransplantatie is een van de belangrijkste ontwikkelingen in de geneeskunde in de afgelopen 60 jaar. Wordt momenteel beschouwd als de beste behandeling voor terminale chronische nierziekte op middellange en lange termijn, en de goedkoopste. Om deze succesvolle resultaten te verkrijgen, moet de immuunrespons op het transplantaat goed worden gecontroleerd en gevolgd sinds de implantatie. T- en B-lymfocyten zijn cruciaal in de allo-immuunrespons door respectievelijk cellulaire en antilichaam-gemedieerde afstoting te mediëren, en zijn samen met anti-HLA-antilichamen de belangrijkste effectoren van acute en chronische afstoting.

Antithymocytenglobuline (ATG) speelt een sleutelrol in de immunosuppressieve inductieregimes die worden gebruikt bij niertransplantaties en bij de behandeling van acute afstoting. Het is een gezuiverde oplossing die een verscheidenheid aan T-celspecifieke immunoglobulinen bevat, waaronder CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR en klasse I HLA (humaan leukocytenantigeen). Deze oplossing wordt geproduceerd door konijnen te immuniseren met menselijke thymocyten. Het gebruik van deze middelen is vooral belangrijk bij het induceren van patiënten die vatbaarder zijn voor de nefrotoxische effecten van calcineurineremmers (CI), waardoor de introductie van de CI uitgesteld kan worden. Inductie met antilichamen is ook van grote waarde bij patiënten met een hoger immunologisch risico, zoals kinderen, afstammelingen van afro, opnieuw getransplanteerd en eerder gesensibiliseerd voor ontvangers van HLA-antigenen.

Polyklonale antilichamen hebben duidelijke voordelen bij niertransplantatie, maar het gebruik ervan gaat gepaard met hematologische, infectieuze en neoplastische complicaties. Het gebruik van verlaagde doses ATG is het onderwerp geweest van recente studies, maar nog steeds met onduidelijke resultaten.

Het concept van het monitoren van T-cellen bij patiënten die ATG kregen, werd voor het eerst voorgesteld in 1975 om de werkzaamheid te verbeteren bij het voorkomen van acute afstoting en het vermijden van overmatige immunosuppressie. Het doseringsschema wordt geleid door een dagelijkse telling van TCD3+-lymfocyten in perifeer bloed. Het monitoren van de dosis thymoglobuline door zijn biologische effecten op T-cellen is een rationele en veilige methode om de dosis van dat antilichaam te titreren. Op deze manier is het mogelijk om de totale hoeveelheid geneesmiddel die aan de patiënt wordt toegediend te verminderen en bijgevolg ongewenste complicaties te verminderen, evenals de kosten van de behandeling, hopelijk zonder het effect van immunosuppressie te verliezen.

Een vermindering van 60% van de totale dosis ATG en een vermindering van 58% van de therapiekosten werd waargenomen bij patiënten die werden gecontroleerd met behulp van TCD3+-celtellingen. Momenteel is de gebruikelijke totale dosis ATG voor inductie bij niertransplantatiepatiënten 6 mg/kg, verdeeld over 4 doses, die kunnen worden toegediend vanaf dag nul tot dag 14 (maximaal) van de transplantatie. De ideale dosis en duur van de behandeling zijn echter nog onderwerp van onderzoek, met protocollen tussen centra die variëren van totale doses van 3 tot 6 mg/kg, gefractioneerd of enkelvoudig, om te proberen de laagste dosis te bereiken met minder bijwerkingen en met kortere opnameduur. Het gebruik van ATG in een enkele dosis van 3 mg/kg werd met succes beoordeeld op risico's van infectie en afstoting bij patiënten met een laag immunologisch risico.

Aangezien de nadelige effecten die gepaard gaan met het gebruik van ATG relevant zijn in de klinische context van niertransplantatie, is het gebruik van een lagere dosis, met behoud van het immunomodulerende effect, met een veiliger profiel, wenselijk.

De studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van een enkele dosis van 3 mg/kg ATG voor patiënten met een laag en standaard immuunrisico, met TCD3+-lymfocytenmonitoring, om de klinische werkzaamheid en de modulatie van de T-celrespons te beoordelen.