신장이식에서 T림프구 조절에 대한 단회투여 항흉선세포 글로불린의 효능

신장 이식은 지난 60년 동안 의학의 주요 발전 중 하나입니다. 현재 중장기적으로 말기 만성 신장 질환에 대한 최상의 치료법으로 간주되며 비용이 가장 적게 듭니다. 이러한 성공적인 결과를 얻으려면 이식편에 대한 면역 반응을 적절하게 제어하고 이식 이후 모니터링해야 합니다. T 및 B 림프구는 각각 세포 및 항체 매개 거부를 매개함으로써 동종 면역 반응에서 중요하며 항-HLA 항체와 함께 급성 및 만성 거부의 주요 이펙터입니다.

항 흉선 세포 글로불린(ATG)은 신장 이식 및 급성 거부 치료에 사용되는 면역 억제 유도 요법에서 중요한 역할을 합니다. CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR, class I HLA(인간백혈구항원) 등 다양한 T세포 특이 면역글로불린을 함유한 정제액입니다. 이 용액은 인간 흉선 세포로 토끼를 면역화하여 생산됩니다. 이러한 제제의 사용은 칼시뉴린 억제제(CI)의 신독성 효과에 더 취약한 환자를 유도하여 CI의 지연 도입을 허용하는 데 특히 중요합니다. 항체를 이용한 유도는 또한 소아, 아프리카계 후손, 재이식 및 이전에 HLA 항원 수용자에 감작된 환자와 같이 면역학적 위험이 높은 환자에게 큰 가치가 있습니다.

다클론 항체는 신장 이식에 확실한 이점이 있지만 혈액학, 감염 및 신생물 합병증과 관련이 있습니다. 감소된 용량의 ATG를 사용하는 것이 최근 연구의 주제가 되었지만 여전히 결정적인 결과가 나오지 않았습니다.

ATG를 받는 환자에서 T 세포를 모니터링하는 개념은 급성 거부 반응을 예방하고 과도한 면역 억제를 피하는 효능을 향상시키기 위해 1975년에 처음 제안되었습니다. 용량 요법은 말초 혈액 TCD3+ 림프구의 일일 수에 따라 결정됩니다. T 세포에 대한 생물학적 효과를 통해 티모글로불린의 용량을 모니터링하는 것은 해당 항체의 용량을 적정하는 합리적이고 안전한 방법입니다. 이러한 방식으로 환자에게 투여되는 약물의 총량을 줄일 수 있고, 결과적으로 바람직하지 않은 합병증과 치료 비용을 줄일 수 있으며, 바라건대 면역 억제의 이점에 대한 효과를 잃지 않고 있습니다.

TCD3+ 세포 수를 사용하여 모니터링한 환자에서 ATG 총 용량의 60% 감소와 치료 비용의 58% 감소가 관찰되었습니다. 현재 신장 이식 환자에서 유도를 위한 ATG의 통상적인 총 용량은 6mg/kg이며, 4회 용량으로 나누어 이식 0일부터 14일(최대)까지 투여할 수 있다. 그러나 치료의 이상적인 용량과 기간은 여전히 ​​조사 대상이며, 바람직하지 않은 영향이 적고 최소 용량을 달성하기 위해 3~6mg/kg의 총 용량, 분할 또는 단일의 다양한 센터 간 프로토콜이 있습니다. 입원 기간 단축. 3mg/kg의 단일 용량으로 ATG를 사용하는 것은 면역학적 위험이 낮은 환자의 감염 및 거부 위험에 대해 성공적으로 평가되었습니다.

ATG의 사용과 관련된 부작용이 신장 이식의 임상적 맥락과 관련이 있다는 점을 고려할 때, 보다 안전한 프로파일로 면역 조절 효과를 유지하면서 더 낮은 용량을 사용하는 것이 바람직합니다.

이 연구는 임상적 효능과 T 세포 반응의 조절을 평가하기 위해 TCD3+ 림프구 모니터링을 통해 면역 위험이 낮거나 표준인 환자를 대상으로 3mg/kg ATG 단일 용량의 효능과 안전성을 평가합니다.