Kerta-annoksen anti-tymosyyttiglobuliinin teho T-lymfosyyttien modulaatiossa munuaissiirrossa

Munuaisensiirto on yksi suurimmista lääketieteen edistysaskeleista viimeisen 60 vuoden aikana. Tällä hetkellä sitä pidetään parhaana terminaalisen kroonisen munuaissairauden hoitona keskipitkällä ja pitkällä aikavälillä ja edullisimpana. Näiden onnistuneiden tulosten saavuttamiseksi immuunivastetta siirteeseen on valvottava ja seurattava asianmukaisesti sen implantoinnin jälkeen. T- ja B-lymfosyytit ovat ratkaisevia alloimmuunivasteessa välittämällä solu- ja vasta-ainevälitteisiä hylkimisreaktioita, ja yhdessä anti-HLA-vasta-aineiden kanssa ne ovat akuuttien ja kroonisten hylkimisreaktioiden pääasiallisia vaikuttajia.

Anti-tymosyyttiglobuliinilla (ATG) on keskeinen rooli munuaissiirroissa käytetyissä immunosuppressiivisissa induktioohjelmissa sekä akuuttien hylkimisreaktioiden hoidossa. Se on puhdistettu liuos, joka sisältää erilaisia ​​T-soluspesifisiä immunoglobuliineja, mukaan lukien CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR ja luokan I HLA (ihmisen leukosyyttiantigeeni). Tämä liuos valmistetaan immunisoimalla kaneja ihmisen tymosyyteillä. Näiden aineiden käyttö on erityisen tärkeää indusoitaessa potilaita, jotka ovat alttiimpia kalsineuriinin estäjien (CI) nefrotoksisille vaikutuksille, mikä mahdollistaa CI:n viivästyneen käyttöönoton. Induktio vasta-aineilla on myös erittäin arvokasta potilailla, joilla on korkeampi immunologinen riski, kuten lapsipotilaat, afro-jälkeläiset, jotka on siirretty uudelleen ja jotka on aiemmin herkistynyt HLA-antigeenien vastaanottajille.

Polyklonaalisilla vasta-aineilla on selkeitä etuja munuaisensiirrossa, mutta niiden käyttöön liittyy hematologisia, tarttuvia ja neoplastisia komplikaatioita. ATG:n pienempien annosten käyttö on ollut viimeaikaisten tutkimusten kohteena, mutta tulokset ovat edelleen epäselviä.

ATG:tä saavien potilaiden T-solujen seurannan käsitettä ehdotettiin ensimmäisen kerran vuonna 1975 tehokkuuden parantamiseksi akuutin hylkimisen ehkäisyssä ja liiallisen immunosuppression välttämiseksi. Annostusohjelmaa ohjaa perifeerisen veren TCD3+-lymfosyyttien päivittäinen määrä. Tymoglobuliinin annoksen seuraaminen sen T-soluihin kohdistuvien biologisten vaikutusten kautta on järkevä ja turvallinen menetelmä kyseisen vasta-aineen annoksen titraamiseen. Tällä tavoin on mahdollista vähentää potilaalle annettavan lääkkeen kokonaismäärää ja siten vähentää ei-toivottuja komplikaatioita sekä hoitokustannuksia, toivottavasti menettämättä vaikutusta immunosuppression hyötyyn.

ATG:n kokonaisannoksen pieneneminen 60 % ja hoitokustannukset 58 % havaittiin potilailla, joita seurattiin käyttämällä TCD3+ -solujen määrää. Tällä hetkellä tavallinen ATG:n kokonaisannos munuaisensiirtopotilaiden induktioon on 6 mg/kg jaettuna 4 annokseen, jotka voidaan antaa päivästä 0 päivästä 14 päivään (enintään). Ihanteellinen annos ja hoidon kesto ovat kuitenkin edelleen tutkimuksen kohteena, ja tutkimuskeskusten väliset protokollat ​​vaihtelevat kokonaisannoksista 3–6 mg/kg, fraktioituna tai kerta-annoksena, jotta voidaan saavuttaa pienin annos, jolla on vähemmän haittavaikutuksia. lyhennetty sairaalahoidon kesto. ATG:n käyttö kerta-annoksena 3 mg/kg arvioitiin onnistuneesti infektio- ja hylkimisriskin suhteen potilailla, joilla on pieni immunologinen riski.

Ottaen huomioon, että ATG:n käyttöön liittyvät haitalliset vaikutukset ovat merkityksellisiä munuaisensiirron kliinisessä kontekstissa, pienemmän annoksen käyttö, joka säilyttää immunomoduloivan vaikutuksensa turvallisemmalla profiililla, on toivottavaa.

Tutkimuksessa arvioidaan kerta-annoksen 3 mg/kg ATG tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on alhainen ja normaali immuuniriski sekä TCD3+-lymfosyyttimonitorointi, jotta voidaan arvioida kliinistä tehoa ja T-soluvasteen modulaatiota.