Effekten af ​​enkeltdosis anti-thymocytglobulin i moduleringen af ​​T-lymfocytter ved nyretransplantation

Nyretransplantation er et af de største fremskridt inden for medicin i de sidste 60 år. I øjeblikket betragtes som den bedste behandling for terminal kronisk nyresygdom på mellemlang og lang sigt, og den billigste. For at opnå disse vellykkede resultater skal immunresponset på transplantatet kontrolleres korrekt og overvåges siden dets implantation. T- og B-lymfocytter er afgørende i det alloimmune respons ved at mediere henholdsvis cellulære og antistof-medierede afstødninger, og sammen med anti-HLA-antistoffer er de vigtigste effektorer af akutte og kroniske afstødninger.

Anti-thymocytglobulin (ATG) har en nøglerolle i de immunsuppressive induktionsregimer, der anvendes ved nyretransplantationer såvel som i behandlingen af ​​akutte afstødninger. Det er en oprenset opløsning, der indeholder en række T-cellespecifikke immunoglobuliner, herunder CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR og klasse I HLA (humant leukocytantigen). Denne opløsning fremstilles ved at immunisere kaniner med humane thymocytter. Brugen af ​​disse midler er særlig vigtig til at inducere patienter, der er mere disponerede for de nefrotoksiske virkninger af calcineurinhæmmere (CI), hvilket muliggør den forsinkede introduktion af CI. Induktion med antistoffer er også af stor værdi hos patienter med højere immunologisk risiko, såsom pædiatriske, afro-efterkommere, re-transplanterede og tidligere sensibiliserede over for HLA-antigener-modtagere.

Polyklonale antistoffer har klare fordele ved nyretransplantation, men deres anvendelse er forbundet med hæmatologiske, infektiøse og neoplastiske komplikationer. Brugen af ​​reducerede doser af ATG har været genstand for nyere undersøgelser, men stadig med inkonklusive resultater.

Konceptet med at overvåge T-celler hos patienter, der fik ATG, blev først foreslået i 1975 for at forbedre effektiviteten til at forhindre akut afstødning og undgå overdreven immunsuppression. Dosisregimet er styret af en daglig optælling af TCD3+-lymfocytter fra perifert blod. Overvågning af dosis af thymoglobulin gennem dets biologiske virkninger på T-celler er en rationel og sikker metode til at titrere dosis af dette antistof. På denne måde er det muligt at reducere den samlede mængde lægemiddel, der administreres til patienten, og som følge heraf reducere uønskede komplikationer, såvel som omkostningerne ved behandling, forhåbentlig uden at miste effekt på fordelen ved immunsuppression.

En 60 % reduktion i den totale dosis af ATG og 58 % reduktion i behandlingsomkostninger blev observeret hos patienter, der blev overvåget ved hjælp af TCD3+ celletal. I øjeblikket er den sædvanlige totale dosis af ATG til induktion hos nyretransplanterede patienter 6 mg/kg, opdelt i 4 doser, som kan administreres fra dag nul til dag 14 (maksimalt) af transplantationen. Men den ideelle dosis og varighed af terapi er stadig genstand for undersøgelse, med protokoller mellem centre, der varierer fra totale doser på 3 til 6 mg/kg, fraktioneret eller enkelt, for at forsøge at opnå den laveste dosis med færre uønskede virkninger, og med reduceret varighed af indlæggelse. Brugen af ​​ATG i en enkelt dosis på 3 mg/kg blev med succes vurderet for risiko for infektion og afstødning hos patienter med lav immunologisk risiko.

I betragtning af, at de uønskede virkninger forbundet med brugen af ​​ATG er relevante i den kliniske sammenhæng med nyretransplantation, er det ønskeligt at anvende en lavere dosis, der bibeholder dens immunmodulerende effekt, med en sikrere profil.

Undersøgelsen evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​en enkelt dosis på 3 mg/kg ATG til patienter med lav og standard immunrisiko, med TCD3+ lymfocytmonitorering, for at vurdere den kliniske effekt og moduleringen af ​​T-celleresponset.