Účinnost jednorázové dávky antithymocytárního globulinu v modulaci T lymfocytů při transplantaci ledvin

Transplantace ledvin je jedním z hlavních pokroků v medicíně za posledních 60 let. V současné době je považována za nejlepší střednědobou a dlouhodobou léčbu terminálního chronického onemocnění ledvin a za nejméně nákladnou. K dosažení těchto úspěšných výsledků musí být imunitní odpověď na štěp řádně kontrolována a monitorována od jeho implantace. T a B lymfocyty jsou klíčové v aloimunitní odpovědi zprostředkováním buněčných a protilátkami zprostředkovaných rejekcí a spolu s anti-HLA protilátkami jsou hlavními efektory akutní a chronické rejekce.

Anti-thymocytární globulin (ATG) má klíčovou roli v imunosupresivních indukčních režimech používaných při transplantacích ledvin a také při léčbě akutních rejekcí. Jde o purifikovaný roztok, který obsahuje různé imunoglobuliny specifické pro T buňky, včetně CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR a HLA třídy I (lidský leukocytární antigen). Tento roztok se vyrábí imunizací králíků lidskými thymocyty. Použití těchto látek je zvláště důležité při indukci pacientů, kteří jsou více predisponováni k nefrotoxickým účinkům inhibitorů kalcineurinu (CI), což umožňuje opožděné zavedení CI. Indukce protilátkami má také velkou hodnotu u pacientů s vyšším imunologickým rizikem, jako jsou pediatričtí, afro-potomci, retransplantovaní a dříve senzibilizovaní k příjemcům HLA antigenů.

Polyklonální protilátky mají jednoznačný přínos při transplantaci ledviny, ale jejich použití je spojeno s hematologickými, infekčními a neoplastickými komplikacemi. Použití snížených dávek ATG bylo předmětem posledních studií, ale stále s neprůkaznými výsledky.

Koncepce monitorování T buněk u pacientů užívajících ATG byla poprvé navržena v roce 1975 za účelem zlepšení účinnosti při prevenci akutní rejekce a zabránění nadměrné imunosupresi. Dávkovací režim se řídí denním počtem TCD3+ lymfocytů v periferní krvi. Monitorování dávky thymoglobulinu prostřednictvím jeho biologických účinků na T buňky je racionální a bezpečná metoda titrace dávky této protilátky. Tímto způsobem je možné snížit celkové množství podávaného léku pacientovi a následně snížit nežádoucí komplikace i náklady na léčbu, doufejme bez ztráty vlivu na přínos imunosuprese.

U pacientů, kteří byli sledováni pomocí počtu buněk TCD3+, bylo pozorováno 60% snížení celkové dávky ATG a 58% snížení nákladů na terapii. V současné době je obvyklá celková dávka ATG pro indukci u pacientů po transplantaci ledviny 6 mg/kg, rozdělená do 4 dávek, které lze podávat ode dne nula do 14. dne (maximum) transplantace. Ideální dávka a délka léčby jsou však stále předmětem zkoumání, přičemž protokoly mezi centry se liší od celkových dávek 3 až 6 mg/kg, rozdělených nebo jednotlivých, ve snaze dosáhnout nejnižší dávky s menším počtem nežádoucích účinků a s zkrácení délky pobytu na lůžku. Použití ATG v jedné dávce 3 mg/kg bylo úspěšně hodnoceno z hlediska rizika infekce a rejekce u pacientů s nízkým imunologickým rizikem.

Vzhledem k tomu, že nežádoucí účinky spojené s použitím ATG jsou relevantní v klinickém kontextu transplantace ledviny, je žádoucí použití nižší dávky při zachování jeho imunomodulačního účinku s bezpečnějším profilem.

Studie hodnotí účinnost a bezpečnost jednorázové dávky 3 mg/kg ATG pro pacienty s nízkým a standardním imunitním rizikem s monitorováním TCD3+ lymfocytů, aby se vyhodnotila klinická účinnost a modulace odpovědi T buněk.