Effekten av enkeltdose anti-tymocyttglobulin i moduleringen av T-lymfocytter ved nyretransplantasjon

Nyretransplantasjon er et av de største fremskrittene innen medisin de siste 60 årene. Foreløpig regnes som den beste behandlingen for terminal kronisk nyresykdom på mellomlang og lang sikt, og den minst kostbare. For å oppnå disse vellykkede resultatene, må immunresponsen til transplantatet kontrolleres og overvåkes på riktig måte siden implantasjonen. T- og B-lymfocytter er avgjørende i den alloimmune responsen ved å formidle henholdsvis cellulære og antistoff-medierte avvisninger, og sammen med anti-HLA-antistoffer er de hovedeffektorene for akutte og kroniske avvisninger.

Anti-tymocyttglobulin (ATG) har en nøkkelrolle i de immunsuppressive induksjonsregimene som brukes ved nyretransplantasjoner så vel som i behandlingen av akutte avstøtninger. Det er en renset løsning som inneholder en rekke T-cellespesifikke immunoglobuliner, inkludert CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR og klasse I HLA (humant leukocyttantigen). Denne løsningen produseres ved å immunisere kaniner med humane tymocytter. Bruken av disse midlene er spesielt viktig for å indusere pasienter som er mer disponert for de nefrotoksiske effektene av kalsineurinhemmere (CI), noe som tillater forsinket introduksjon av CI. Induksjon med antistoffer er også av stor verdi hos pasienter med høyere immunologisk risiko, slik som pediatriske, afro-etterkommere, re-transplanterte og tidligere sensibiliserte mot mottakere av HLA-antigener.

Polyklonale antistoffer har klare fordeler ved nyretransplantasjon, men deres bruk er assosiert med hematologiske, smittsomme og neoplastiske komplikasjoner. Bruk av reduserte doser ATG har vært gjenstand for nyere studier, men fortsatt med usikre resultater.

Konseptet med å overvåke T-celler hos pasienter som fikk ATG ble først foreslått i 1975 for å forbedre effektiviteten for å forhindre akutt avstøtning og unngå overdreven immunsuppresjon. Doseregimet styres av en daglig telling av TCD3+-lymfocytter fra perifert blod. Å overvåke dosen av tymoglobulin gjennom dets biologiske effekter på T-celler er en rasjonell og sikker metode for å titrere dosen av det antistoffet. På denne måten er det mulig å redusere den totale mengden medikament administrert til pasienten og følgelig redusere uønskede komplikasjoner, samt kostnadene ved behandling, forhåpentligvis uten å miste effekt på fordelen med immunsuppresjon.

En 60 % reduksjon i den totale dosen av ATG og 58 % reduksjon i behandlingskostnad ble observert hos pasienter som ble overvåket med TCD3+-celletall. For tiden er den vanlige totaldosen av ATG for induksjon hos nyretransplanterte pasienter 6 mg/kg, delt inn i 4 doser, som kan administreres fra dag null til dag 14 (maksimalt) av transplantasjonen. Imidlertid er den ideelle dosen og varigheten av behandlingen fortsatt gjenstand for undersøkelser, med protokoller mellom sentre som varierer fra totale doser på 3 til 6 mg/kg, fraksjonert eller enkelt, for å forsøke å oppnå den laveste dosen med færre uønskede effekter, og med redusert lengde på døgnopphold. Bruken av ATG i en enkeltdose på 3 mg/kg ble vellykket vurdert for risiko for infeksjon og avstøtning hos pasienter med lav immunologisk risiko.

Tatt i betraktning at de uønskede effektene forbundet med bruk av ATG er relevante i klinisk sammenheng med nyretransplantasjon, er bruk av en lavere dose, som opprettholder dens immunmodulerende effekt, med en sikrere profil, ønskelig.

Studien evaluerer effektiviteten og sikkerheten til en enkeltdose på 3 mg/kg ATG for pasienter med lav og standard immunrisiko, med TCD3+ lymfocyttovervåking, for å vurdere den kliniske effekten og moduleringen av T-celleresponsen.