Эффективность однократной дозы антитимоцитарного глобулина при модуляции Т-лимфоцитов при трансплантации почки

Трансплантация почки является одним из главных достижений медицины за последние 60 лет. В настоящее время считается лучшим методом лечения терминальной хронической болезни почек в среднесрочной и долгосрочной перспективе и наименее затратным. Чтобы получить эти успешные результаты, иммунный ответ на трансплантат необходимо должным образом контролировать и контролировать с момента его имплантации. Т- и В-лимфоциты играют решающую роль в аллоиммунном ответе, опосредуя клеточное и антитело-опосредованное отторжение, соответственно, и наряду с анти-HLA-антителами являются основными эффекторами острого и хронического отторжения.

Антитимоцитарный глобулин (АТГ) играет ключевую роль в режимах иммуносупрессивной индукции, используемых при трансплантации почек, а также при лечении острого отторжения. Это очищенный раствор, который содержит различные специфичные для Т-клеток иммуноглобулины, включая CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR и HLA класса I (человеческий лейкоцитарный антиген). Этот раствор получают путем иммунизации кроликов человеческими тимоцитами. Использование этих агентов особенно важно для стимуляции пациентов, более предрасположенных к нефротоксическим эффектам ингибиторов кальциневрина (КИ), что позволяет отсрочить введение КИ. Индукция антителами также имеет большое значение у пациентов с более высоким иммунологическим риском, таких как дети, лица африканского происхождения, повторно трансплантированные и ранее сенсибилизированные к HLA-антигенам реципиенты.

Поликлональные антитела имеют определенные преимущества при трансплантации почки, но их применение связано с гематологическими, инфекционными и опухолевыми осложнениями. Использование уменьшенных доз АТГ было предметом недавних исследований, но все еще с неубедительными результатами.

Концепция мониторинга Т-клеток у пациентов, получающих АТГ, была впервые предложена в 1975 г. для повышения эффективности профилактики острого отторжения и предотвращения чрезмерной иммуносупрессии. Режим дозирования определяется ежедневным подсчетом TCD3+-лимфоцитов периферической крови. Мониторинг дозы тимоглобулина по его биологическому действию на Т-клетки является рациональным и безопасным методом титрования дозы этого антитела. Таким образом, можно уменьшить общее количество препарата, вводимого пациенту, и, следовательно, уменьшить нежелательные осложнения, а также стоимость лечения, желательно без потери эффекта иммуносупрессии.

Снижение общей дозы АТГ на 60% и снижение стоимости терапии на 58% наблюдалось у пациентов, у которых наблюдали с помощью подсчета клеток TCD3+. В настоящее время обычная общая доза АТГ для индукции у пациентов с трансплантацией почки составляет 6 мг/кг, разделенная на 4 дозы, которые можно вводить с нулевого дня до 14-го дня (максимум) трансплантации. Тем не менее, идеальная доза и продолжительность терапии все еще являются предметом исследований, при этом протоколы между центрами варьируются от общих доз от 3 до 6 мг/кг, фракционированных или однократных, чтобы попытаться достичь самой низкой дозы с меньшим количеством нежелательных эффектов и с сокращение сроков пребывания в стационаре. Применение АТГ в однократной дозе 3 мг/кг успешно оценивалось в отношении рисков инфицирования и отторжения у пациентов с низким иммунологическим риском.

Учитывая, что побочные эффекты, связанные с применением АТГ, актуальны в клиническом контексте трансплантации почки, желательно применение более низкой дозы, сохраняя его иммуномодулирующий эффект, с более безопасным профилем.

В исследовании оценивается эффективность и безопасность однократной дозы 3 мг/кг АТГ у пациентов с низким и стандартным иммунным риском с мониторингом TCD3+ лимфоцитов для оценки клинической эффективности и модуляции Т-клеточного ответа.