Wirksamkeit von Anti-Thymozyten-Globulin in Einzeldosis bei der Modulation von T-Lymphozyten bei Nierentransplantation

Die Nierentransplantation ist einer der größten medizinischen Fortschritte der letzten 60 Jahre. Derzeit gilt es mittel- und langfristig als die beste Behandlung für chronische Nierenerkrankungen im Endstadium und als die kostengünstigste. Um diese erfolgreichen Ergebnisse zu erzielen, muss die Immunantwort auf das Transplantat seit seiner Implantation ordnungsgemäß kontrolliert und überwacht werden. T- und B-Lymphozyten sind bei der Alloimmunantwort entscheidend, indem sie zelluläre bzw. Antikörper-vermittelte Abstoßungen vermitteln, und sind zusammen mit Anti-HLA-Antikörpern die Haupteffektoren akuter und chronischer Abstoßungen.

Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) spielt eine Schlüsselrolle bei den immunsuppressiven Induktionsregimen, die bei Nierentransplantationen sowie bei der Behandlung akuter Abstoßungsreaktionen angewendet werden. Es ist eine gereinigte Lösung, die eine Vielzahl von T-Zell-spezifischen Immunglobulinen enthält, darunter CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR und Klasse-I-HLA (humanes Leukozyten-Antigen). Diese Lösung wird durch Immunisierung von Kaninchen mit menschlichen Thymozyten hergestellt. Die Verwendung dieser Mittel ist besonders wichtig, um Patienten mit einer höheren Prädisposition für die nephrotoxischen Wirkungen von Calcineurin-Inhibitoren (CI) zu induzieren, was eine verzögerte Einführung des CI ermöglicht. Die Induktion mit Antikörpern ist auch von großem Wert bei Patienten mit höherem immunologischem Risiko, wie z. B. pädiatrischen, afro-stämmigen, retransplantierten und zuvor gegenüber HLA-Antigenen sensibilisierten Empfängern.

Polyklonale Antikörper haben eindeutige Vorteile bei der Nierentransplantation, aber ihre Verwendung ist mit hämatologischen, infektiösen und neoplastischen Komplikationen verbunden. Die Verwendung von reduzierten ATG-Dosen war Gegenstand neuerer Studien, aber immer noch mit nicht schlüssigen Ergebnissen.

Das Konzept der Überwachung von T-Zellen bei Patienten, die ATG erhielten, wurde erstmals 1975 vorgeschlagen, um die Wirksamkeit bei der Verhinderung einer akuten Abstoßung und der Vermeidung einer übermäßigen Immunsuppression zu verbessern. Das Dosierungsschema richtet sich nach einer täglichen Zählung der TCD3+-Lymphozyten im peripheren Blut. Die Überwachung der Dosis von Thymoglobulin anhand seiner biologischen Wirkungen auf T-Zellen ist eine rationale und sichere Methode zur Titration der Dosis dieses Antikörpers. Auf diese Weise ist es möglich, die Gesamtmenge des dem Patienten verabreichten Arzneimittels zu reduzieren und folglich unerwünschte Komplikationen sowie die Behandlungskosten zu reduzieren, hoffentlich ohne den Nutzen der Immunsuppression zu verlieren.

Bei Patienten, die anhand von TCD3+-Zellzahlen überwacht wurden, wurde eine Reduzierung der ATG-Gesamtdosis um 60 % und eine Reduzierung der Therapiekosten um 58 % beobachtet. Derzeit beträgt die übliche Gesamtdosis von ATG zur Induktion bei Nierentransplantationspatienten 6 mg/kg, aufgeteilt in 4 Dosen, die von Tag null bis Tag 14 (Maximum) der Transplantation verabreicht werden können. Die ideale Dosis und Dauer der Therapie sind jedoch immer noch Gegenstand von Untersuchungen, wobei die Protokolle zwischen den Zentren von Gesamtdosen von 3 bis 6 mg/kg, fraktioniert oder einzeln, variieren, um zu versuchen, die niedrigste Dosis mit weniger Nebenwirkungen und mit zu erreichen Verkürzung der stationären Verweildauer. Die Anwendung von ATG in einer Einzeldosis von 3 mg/kg wurde erfolgreich auf Infektions- und Abstoßungsrisiken bei Patienten mit geringem immunologischem Risiko untersucht.

In Anbetracht der Tatsache, dass die mit der Anwendung von ATG verbundenen Nebenwirkungen im klinischen Kontext der Nierentransplantation relevant sind, ist die Anwendung einer niedrigeren Dosis unter Beibehaltung der immunmodulatorischen Wirkung mit einem sichereren Profil wünschenswert.

Die Studie bewertet die Wirksamkeit und Sicherheit einer Einzeldosis von 3 mg/kg ATG bei Patienten mit niedrigem und normalem Immunrisiko mit TCD3+-Lymphozytenüberwachung, um die klinische Wirksamkeit und die Modulation der T-Zell-Antwort zu beurteilen.