Az egyszeri dózisú anti-timocita globulin hatékonysága a T-limfociták modulációjában vesetranszplantációban

A veseátültetés az elmúlt 60 év egyik legnagyobb vívmánya az orvostudományban. Jelenleg a terminális krónikus vesebetegség legjobb kezelésének tekintik közép- és hosszú távon, és a legkevésbé költséges. E sikeres eredmények eléréséhez a graftra adott immunválaszt megfelelően ellenőrizni és monitorozni kell a beültetés óta. A T- és B-limfociták kulcsfontosságúak az alloimmun válaszban a celluláris, illetve az antitest által közvetített kilökődés közvetítésével, és az anti-HLA antitestekkel együtt az akut és krónikus kilökődések fő effektorai.

Az anti-timocita globulin (ATG) kulcsszerepet játszik a vesetranszplantáció során alkalmazott immunszuppresszív indukciós sémákban, valamint az akut kilökődések kezelésében. Ez egy tisztított oldat, amely számos T-sejt-specifikus immunglobulint tartalmaz, köztük CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR és I. osztályú HLA-t (humán leukocita antigén). Ezt az oldatot nyulak humán timocitákkal történő immunizálásával állítják elő. Ezen szerek alkalmazása különösen fontos a calcineurin inhibitorok (CI) nefrotoxikus hatásaira hajlamosabb betegek indukálásában, ami lehetővé teszi a CI késleltetett bevezetését. Az antitestekkel történő indukció nagy értékű a magasabb immunológiai kockázatú betegeknél is, mint például gyermekkorúak, afro-leszármazottak, újra transzplantált és korábban HLA antigénre érzékenyített betegeknél.

A poliklonális antitestek határozott előnyökkel járnak a veseátültetésben, de használatuk hematológiai, fertőző és daganatos szövődményekkel jár. Az ATG csökkentett dózisú alkalmazása a közelmúltban végzett vizsgálatok tárgya, de még mindig nem meggyőző eredményekkel.

Az ATG-t kapó betegek T-sejtek monitorozásának koncepcióját először 1975-ben javasolták az akut kilökődés megelőzésében és a túlzott immunszuppresszió elkerülésében való hatékonyság javítása érdekében. Az adagolási rendet a perifériás vér TCD3+ limfocitáinak napi száma határozza meg. A timoglobulin dózisának monitorozása a T-sejtekre gyakorolt ​​biológiai hatásai révén racionális és biztonságos módszer az ellenanyag dózisának titrálására. Így csökkenthető a betegnek beadott gyógyszer összmennyisége, és ennek következtében a nemkívánatos szövődmények, valamint a kezelés költségei, remélhetőleg anélkül, hogy az immunszuppresszió hatása csökkenne.

Az ATG összdózisának 60%-os csökkenését és a terápia költségének 58%-os csökkenését figyelték meg azoknál a betegeknél, akiket TCD3+ sejtszámmal monitoroztak. Jelenleg az ATG szokásos összdózisa vesetranszplantált betegek indukciójára 6 mg/ttkg, 4 adagra osztva, amely a transzplantáció nulladik napjától a 14. (maximum) napig adható be. Az ideális dózis és a terápia időtartama azonban még mindig vizsgálat tárgyát képezi, a központok közötti protokollok 3-6 mg/kg összdózistól, frakcionált vagy egyszeri adagtól változnak, hogy megpróbálják elérni a legalacsonyabb dózist, kevesebb nemkívánatos hatással. csökkenti a fekvőbeteg-ellátás időtartamát. Az ATG egyszeri, 3 mg/ttkg dózisban történő alkalmazását sikeresen értékelték a fertőzés és a kilökődés kockázata szempontjából alacsony immunológiai kockázatú betegeknél.

Tekintettel arra, hogy az ATG alkalmazásával összefüggő káros hatások relevánsak a vesetranszplantáció klinikai kontextusában, kívánatos alacsonyabb dózis alkalmazása, megtartva immunmoduláló hatását, biztonságosabb profillal.

A vizsgálat értékeli egyszeri 3 mg/kg ATG dózis hatékonyságát és biztonságosságát alacsony és standard immunológiai kockázatú betegeknél, TCD3+ limfocita monitorozás mellett, a klinikai hatékonyság és a T-sejtes válasz modulációjának értékelése céljából.