駆出率が低下した慢性心不全の参加者におけるIONIS-AGT-LRxの安全性、忍容性、および有効性を評価するための研究 (ASTRAAS-HF)
2023年9月6日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
アンギオテンシノーゲン産生のアンチセンス阻害剤である IONIS-AGT-LRx の安全性、忍容性、および有効性を評価する二重盲検、プラセボ対照、無作為化、多施設共同、第 2 相試験で、慢性心不全患者に 12 週間にわたって皮下投与し、駆出率
この研究の目的は、ベースラインから研究 85 日目 (13 週) までの血漿アンギオテンシノーゲン (AGT) 濃度に対する IONIS-AGT-LRX 毎週の皮下 (SC) 注射の効果を評価し、IONIS-AGT-LRx の効果を評価することです。駆出率が低下した慢性心不全参加者（HFrEF）の予定された各訪問時の血漿AGT濃度およびB型ナトリウム利尿ペプチドのN末端プロホルモン（NT-proBNP）レベルに対する毎週のSC注射。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、最大 72 人の参加者を対象とした第 2 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照研究です。
参加者は、IONIS-AGT-LRX または一致するプラセボのいずれかに 2:1 の比率で無作為に割り付けられ、週 1 回の SC 治療を受けます。
研究への参加期間は約 35 週間で、これには最大 10 週間のスクリーニング期間、12 週間の治療期間、および 13 週間の治療後期間が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Arkansas Cardiology
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Florida
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Crystal River、Florida、アメリカ、34429
- Nature Coast Clinical Research - Crystal River
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Hialeah、Florida、アメリカ、33016
- New Generation Of Medical Research
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Michigan
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Ypsilanti、Michigan、アメリカ、48197
- Michigan Heart
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63136
- St. Louis Heart and Vascular Cardiology
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73135
- South Oklahoma Heart Research
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73159
- Newton Clinical Research
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Texas
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Allen、Texas、アメリカ、75013
- North Texas Research Associates
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23510
- York Clinical Research LLC
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Budapest、ハンガリー、H-1122
- Semmelweis Egyetem - Varosmajori Sziv es Ergyogyaszati Klinika
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Orosháza、ハンガリー、5900
- Kardiologiai Maganrendeles es Klinikai Vizsgalohely
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Kraków、ポーランド、30-082
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska
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Lodz、ポーランド、94-255
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
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Ruda Slaska、ポーランド、41-710
- Aka-Med Centrum Spólka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
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Sopot、ポーランド、81-717
- NZOZ PRO CORDIS Sopockie Centrum Badan Kardiologicznych
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Wroclaw、ポーランド、50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
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Wrocław、ポーランド、50-556
- Centrum Chorob Serca w USK
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Łódź、ポーランド、92-213
- Samodzielny Publiczny ZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 女性は、妊娠しておらず、授乳中でなく、出産の可能性がない必要があります。
- 男性は外科的に不妊であるか、禁欲であるか、または出産の可能性がある女性（WOCBP）と性的関係を持っている場合は、非常に効果的な避妊法を喜んで使用する必要があります
- スクリーニング NT-proBNP ≥ 600 ピコグラム/ミリリットル (pg/mL) 未満 (
- -スクリーニング訪問の少なくとも6か月前の収縮機能の低下を伴う心不全（HF）の確立された診断（左心室駆出率、[LVEF] ≤ 40％
- ニューヨーク心臓協会クラス I-III
参加者は、HFrEF のバックグラウンド標準治療を受ける必要があります。 治療は個別に最適化され、無作為化の前に 4 週間以上安定している必要があり、以下が含まれます。
- アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ACEi）、アンギオテンシン II 受容体遮断薬（ARB）、またはサクビトリル / バルサルタン（必須）
- ベータ遮断薬（禁忌または許容されない場合を除く）
- ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA、禁忌または許容されない場合を除く）
除外基準:
- 拘束型心筋症、活動性心筋炎、化学療法、肥大型心筋症、原発性心臓弁膜症、非圧縮型心筋症、またはたこつぼ型心筋症による心不全。
- -静脈内（IV）利尿薬、IV変力薬、またはIV血管拡張剤を必要とする急性代償不全心不全 スクリーニングから30日以内の退院日または急性の機械的サポート（例：大動脈内バルーンポンプ、気管内挿管、人工呼吸器、または任意の心室補助装置）退院を伴うスクリーニングから90日以内の日付。
- -症候性低血圧または収縮期血圧（SBP）スクリーニング時の水銀柱90ミリメートル（mmHg）以下。
- -コントロールされていない高血圧（HTN）（SBP> 160 mmHgまたは拡張期血圧（BP）> 100 mmHg） スクリーニング前。
- -スクリーニング前の心臓移植、および/または左心室補助装置（LVAD）、または研究中の心臓移植またはLVADの予測。
- -スクリーニング前3か月以内の心臓再同期療法装置（CRT）の埋め込み、またはスクリーニング後3か月以内にCRTを埋め込む予定。
- -急性冠症候群、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、冠動脈血行再建術、心臓装置の移植、心臓弁の修復、頸動脈またはスクリーニングから3か月以内のその他の主要な手術。
- -スクリーニング後3か月以内に外科的または経皮的介入が必要になる可能性が高い冠動脈、弁または頸動脈疾患。
-次のいずれかを伴う重度の肺疾患：
- 継続的な（自宅）酸素または
- -重度の慢性閉塞性肺疾患（米国胸部学会/欧州呼吸器学会によって定義されている）または重度の拘束性肺疾患の既知の診断は、研究者の意見です。
以下の検査結果のスクリーニング、または検査結果のスクリーニングにおけるその他の臨床的に重大な異常により、参加者を調査員の意見に含めるのが不適切になる。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT / AST）> 2.0×正常上限（ULN）。
- -総ビリルビン≥1.5×ULN（総ビリルビン≥1.5×ULNの参加者は、間接ビリルビンのみが上昇し、ALT / ASTがULNより大きくなく、ギルバート病であることが知られている場合、研究に許可される場合があります）。
- 血小板 < 100,000/mm^3 (mm^3)。
- -尿タンパク質クレアチニン比（UPCR）≥500ミリグラム/グラム（mg / g）。
- -ヘモグロビンA1c（HbA1c）> 9.5％または研究者の判断による制御不能な糖尿病。
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 ミリリットル/分 /1.73 m^2 (mL/分/1.73 メートル^2) スクリーニング時。
- -研究者の判断による臨床的意義のある異常な甲状腺機能検査。
- -スクリーニング時の血清カリウム> 5.1ミリモル/リットル（mmol / L）。
- ACEiとARBの両方による治療が必要。
- -ACEiまたはARBに対する不耐性の以前の病歴または高カリウム血症の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イオニス-AGT-LRx
週1回の皮下注射によるIONIS-AGT-LRX
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IONIS-AGT-LRx の複数回投与は、皮下注射によって投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
週1回の皮下注射によるプラセボのマッチング
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IONIS-AGT-LRx に一致するプラセボは、SC 注射によって投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベースラインから研究85日目までの血漿AGT濃度の変化率
時間枠：85日目までのベースライン
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85日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血漿AGTの絶対レベル
時間枠：169日目までのベースライン
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169日目までのベースライン
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ベースラインから各スケジュールされたベースライン後の訪問までの血漿 AGT の変化
時間枠：169日目までのベースライン
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169日目までのベースライン
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ベースラインから各スケジュールされたベースライン後の訪問までの血漿 AGT の変化率
時間枠：169日目までのベースライン
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169日目までのベースライン
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NT-proBNPの絶対レベル
時間枠：169日目までのベースライン
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169日目までのベースライン
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ベースラインから各スケジュールされたベースライン後の来院までの NT-proBNP の変化
時間枠：169日目までのベースライン
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169日目までのベースライン
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NT-proBNP のベースラインから、予定されたベースライン後の各来院までの変化率
時間枠：169日目までのベースライン
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169日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月8日
一次修了 (実際)
2022年10月19日
研究の完了 (実際)
2023年1月11日
試験登録日
最初に提出
2021年4月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月5日
最初の投稿 (実際)
2021年4月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月6日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。