Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van IONIS-AGT-LRx te beoordelen bij deelnemers met chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie (ASTRAAS-HF)
6 september 2023 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, multicenter, fase 2-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van IONIS-AGT-LRx, een antisense-remmer van de angiotensinogeenproductie, subcutaan toegediend gedurende 12 weken bij patiënten met chronisch hartfalen met verminderde Uitwerpfractie
Het doel van deze studie is om het effect te evalueren van IONIS-AGT-LRX wekelijkse subcutane (SC) injectie op de plasmaconcentratie van angiotensinogeen (AGT) vanaf baseline tot studiedag 85 (week 13) en om het effect van IONIS-AGT-LRx te evalueren. wekelijkse SC-injectie op plasma-AGT-concentratie en N-terminaal prohormoon van B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) -niveaus bij elk gepland bezoek bij deelnemers aan chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie zijn bij maximaal 72 deelnemers.
Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar ofwel IONIS-AGT-LRX of een bijpassende placebo en krijgen eenmaal per week een SC-behandeling.
De duur van deelname aan het onderzoek zal ongeveer 35 weken zijn, inclusief een screeningperiode van maximaal 10 weken, een behandelingsperiode van 12 weken en een periode van 13 weken na de behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
72
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Budapest, Hongarije, H-1122
- Semmelweis Egyetem - Varosmajori Sziv es Ergyogyaszati Klinika
-
Orosháza, Hongarije, 5900
- Kardiologiai Maganrendeles es Klinikai Vizsgalohely
-
-
-
-
-
Kraków, Polen, 30-082
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Lodz, Polen, 94-255
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Ruda Slaska, Polen, 41-710
- Aka-Med Centrum Spólka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
-
Sopot, Polen, 81-717
- NZOZ PRO CORDIS Sopockie Centrum Badan Kardiologicznych
-
Wroclaw, Polen, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
-
Wrocław, Polen, 50-556
- Centrum Chorob Serca w USK
-
Łódź, Polen, 92-213
- Samodzielny Publiczny ZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- Arkansas Cardiology
-
-
Florida
-
Crystal River, Florida, Verenigde Staten, 34429
- Nature Coast Clinical Research - Crystal River
-
Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33016
- New Generation Of Medical Research
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48197
- Michigan Heart
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
- St. Louis Heart and Vascular Cardiology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73135
- South Oklahoma Heart Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73159
- Newton Clinical Research
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Verenigde Staten, 75013
- North Texas Research Associates
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23510
- York Clinical Research LLC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en niet vruchtbaar zijn.
- Mannen moeten chirurgisch onvruchtbaar zijn of, onthouding of, als ze seksuele relaties hebben met een vrouw die kinderen kan krijgen (WOCBP), ze moeten bereid zijn om een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
- Screening NT-proBNP ≥ 600 picogram per milliliter (pg/ml) en minder dan (
- Vastgestelde diagnose van hartfalen (HF) met verminderde systolische functie gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (linkerventrikelejectiefractie, [LVEF] ≤ 40%
- New York Heart Association klasse I-III
Deelnemers moeten achtergrondzorg krijgen voor HFrEF. De therapie moet individueel geoptimaliseerd en stabiel zijn gedurende ≥ 4 weken vóór randomisatie en omvat:
- Een angiotensine-converting-enzymremmer (ACEi), of angiotensine II-receptorblokkers (ARB's) of sacubitril/valsartan (verplicht)
- Een bètablokker (tenzij gecontra-indiceerd of niet verdragen)
- Een mineralocorticoïdreceptorantagonist (MRA, tenzij gecontra-indiceerd of niet getolereerd)
Uitsluitingscriteria:
- HF als gevolg van restrictieve cardiomyopathie, actieve myocarditis, chemotherapie, hypertrofische cardiomyopathie, primaire hartklepaandoening, non-compaction cardiomyopathie of takotsubo-cardiomyopathie.
- Acute gedecompenseerde HF waarvoor intraveneuze (IV) diuretica, IV inotropen of IV vasodilatatoren nodig zijn met ontslagdatum binnen 30 dagen na screening of acute mechanische ondersteuning (bijv. intra-aorta ballonpomp, endotracheale intubatie, mechanische beademing of een ander ventriculair hulpmiddel) met ontslag datum binnen 90 dagen na screening.
- Symptomatische hypotensie of systolische bloeddruk (SBP) ≤ 90 millimeter kwik (mmHg) bij screening.
- Ongecontroleerde hypertensie (HTN) (SBP > 160 mmHg of diastolische bloeddruk (BP) > 100 mmHg) voorafgaand aan de screening.
- Harttransplantatie en/of linkerventrikelhulpmiddel (LVAD) voorafgaand aan screening of verwachte harttransplantatie of LVAD tijdens het onderzoek.
- Implantatie van een cardiaal resynchronisatietherapie-apparaat (CRT) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of intentie om een CRT te implanteren binnen 3 maanden na screening.
- Acuut coronair syndroom, onstabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), coronaire revascularisatie, implantatie van een hartapparaat, reparatie van hartkleppen, halsslagader of andere grote operatie binnen 3 maanden na screening.
- Ziekte van de kransslagader, klep of halsslagader die waarschijnlijk chirurgische of percutane interventie vereist binnen de 3 maanden na screening.
Ernstige longziekte met een van de volgende symptomen:
- Behoefte aan continue (thuis)zuurstof of
- Bekende diagnose van ernstige chronische obstructieve longziekte (zoals gedefinieerd door de American Thoracic Society/European Respiratory Society) of ernstige restrictieve longziekte, naar de mening van de onderzoeker.
Het screenen van laboratoriumresultaten als volgt, of andere klinisch significante afwijkingen in het screenen van laboratoriumwaarden die een deelnemer naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zouden maken voor opname.
- Alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase (ALT/AST) > 2,0 × bovengrens van normaal (ULN).
- Totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN (deelnemers met totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN kunnen worden toegelaten tot het onderzoek als alleen indirect bilirubine verhoogd is, ALT/AST niet hoger is dan de ULN en bekend is dat ze de ziekte van Gilbert hebben).
- Bloedplaatjes < 100.000/millimeter^3 (mm^3).
- Urine eiwit creatinine ratio (UPCR) ≥ 500 milligram per gram (mg/g).
- Hemoglobine A1c (HbA1c) > 9,5% of ongecontroleerde diabetes volgens het oordeel van de onderzoeker.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 milliliter/minuut /1,73 m^2 (ml/min/1,73 meter^2) bij screening.
- Abnormale schildklierfunctietesten met klinische significantie volgens het oordeel van de onderzoeker.
- Serumkalium > 5,1 millimol per liter (mmol/L) bij screening.
- Vereiste van behandeling met zowel ACEi als ARB's.
- Voorgeschiedenis van intolerantie voor ACEi of ARB's of voorgeschiedenis van hyperkaliëmie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IONIS-AGT-LRx
IONIS-AGT-LRX door subcutane injectie eenmaal per week
|
Meerdere doses IONIS-AGT-LRx zullen worden toegediend via SC-injectie.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo door eenmaal per week subcutane injectie
|
IONIS-AGT-LRx-matching placebo zal worden toegediend via SC-injectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Procentuele verandering in plasma-AGT-concentratie vanaf baseline tot studiedag 85
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 85
|
Basislijn tot dag 85
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Absoluut niveau van plasma-AGT
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
|
Basislijn tot dag 169
|
|
Verandering in plasma-AGT van basislijn tot elk gepland bezoek na basislijn
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
|
Basislijn tot dag 169
|
|
Procentuele verandering in plasma-AGT van basislijn tot elk gepland bezoek na basislijn
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
|
Basislijn tot dag 169
|
|
Absoluut niveau van NT-proBNP
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
|
Basislijn tot dag 169
|
|
Wijziging in NT-proBNP van basislijn tot elk gepland bezoek na basislijn
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
|
Basislijn tot dag 169
|
|
Percentage wijziging van basislijn in NT-proBNP tot elk gepland bezoek na basislijn
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
|
Basislijn tot dag 169
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 juni 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 oktober 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 april 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 april 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ISIS 757456-CS5
- 2020-005878-10 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .