Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti IONIS-AGT-LRx u účastníků s chronickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (ASTRAAS-HF)

6. září 2023 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, multicentrická studie fáze 2 hodnotící bezpečnost, snášenlivost a účinnost IONIS-AGT-LRx, antisense inhibitoru produkce angiotenzinogenu, podávaného subkutánně po dobu 12 týdnů u pacientů s chronickým srdečním selháním se sníženou Ejekční frakce

Účelem této studie je vyhodnotit účinek týdenní subkutánní (SC) injekce IONIS-AGT-LRX na koncentraci angiotenzinogenu v plazmě (AGT) od výchozího stavu do dne studie 85 (týden 13) a vyhodnotit účinek IONIS-AGT-LRx týdenní SC injekce na koncentraci AGT v plazmě a hladiny N-terminálního prohormonu natriuretického peptidu typu B (NT-proBNP) při každé plánované návštěvě u účastníků chronického srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude fáze 2, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie až na 72 účastnících. Účastníci budou randomizováni v poměru 2:1 buď k IONIS-AGT-LRX nebo odpovídajícímu placebu a dostanou jednou týdně SC léčbu. Délka účasti ve studii bude přibližně 35 týdnů, což zahrnuje až 10týdenní období screeningu, 12týdenní období léčby a 13týdenní období po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H-1122
        • Semmelweis Egyetem - Varosmajori Sziv es Ergyogyaszati Klinika
      • Orosháza, Maďarsko, 5900
        • Kardiologiai Maganrendeles es Klinikai Vizsgalohely
  • Polsko
      • Kraków, Polsko, 30-082
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Lodz, Polsko, 94-255
        • Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Ruda Slaska, Polsko, 41-710
        • Aka-Med Centrum Spólka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
      • Sopot, Polsko, 81-717
        • NZOZ PRO CORDIS Sopockie Centrum Badan Kardiologicznych
      • Wroclaw, Polsko, 50-981
        • 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
      • Wrocław, Polsko, 50-556
        • Centrum Chorob Serca w USK
      • Łódź, Polsko, 92-213
        • Samodzielny Publiczny ZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Arkansas Cardiology
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Spojené státy, 34429
        • Nature Coast Clinical Research - Crystal River
      • Hialeah, Florida, Spojené státy, 33016
        • New Generation of Medical Research
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48197
        • Michigan Heart
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • St. Louis Heart and Vascular Cardiology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73135
        • South Oklahoma Heart Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73159
        • Newton Clinical Research
    • Texas
      • Allen, Texas, Spojené státy, 75013
        • North Texas Research Associates
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23510
        • York Clinical Research LLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Samice musí být netěhotné a nekojící a nesmí otěhotnět.
  2. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo abstinenti, nebo pokud mají sexuální vztah se ženou ve fertilním věku (WOCBP), musí být ochotná používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
  3. Screening NT-proBNP ≥ 600 pikogramů na mililitr (pg/ml) a méně než (
  4. Stanovená diagnóza srdečního selhání (HF) se sníženou systolickou funkcí po dobu nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou (ejekční frakce levé komory, [LVEF] ≤ 40 %
  5. New York Heart Association třída I-III

Účastníci by měli obdržet základní standardní péči o HFrEF. Terapie by měla být individuálně optimalizovaná a stabilní po dobu ≥ 4 týdnů před randomizací a měla by zahrnovat:

  1. Inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokátory receptoru angiotenzinu II (ARB) nebo sakubitril/valsartan (povinné)
  2. Beta-blokátor (pokud není kontraindikován nebo není tolerován)
  3. Antagonista mineralokortikoidního receptoru (MRA, pokud není kontraindikován nebo není tolerován)

Kritéria vyloučení:

  1. HF v důsledku restriktivní kardiomyopatie, aktivní myokarditidy, chemoterapie, hypertrofické kardiomyopatie, primárního onemocnění srdečních chlopní, non-kompaktní kardiomyopatie nebo takotsubo kardiomyopatie.
  2. Akutní dekompenzované srdeční selhání vyžadující intravenózní (IV) diuretika, IV inotropy nebo IV vazodilatátory s datem propuštění do 30 dnů od screeningu nebo akutní mechanickou podporou (např. datum do 90 dnů od screeningu.
  3. Symptomatická hypotenze nebo systolický krevní tlak (SBP) ≤ 90 milimetrů rtuti (mmHg) při screeningu.
  4. Nekontrolovaná hypertenze (HTN) (SBP > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (BP) > 100 mmHg) před screeningem.
  5. Transplantace srdce a/nebo zařízení na podporu levé komory (LVAD) před screeningem nebo předpokládaná transplantace srdce nebo LVAD během studie.
  6. Implantace zařízení pro srdeční resynchronizační terapii (CRT) do 3 měsíců před screeningem nebo záměr implantovat CRT do 3 měsíců po screeningu.
  7. Akutní koronární syndrom, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka (TIA), koronární revaskularizace, implantace srdečního přístroje, oprava srdeční chlopně, karotida nebo jiná velká operace do 3 měsíců od screeningu.
  8. Onemocnění koronárních chlopní, chlopní nebo karotid pravděpodobně bude vyžadovat chirurgický nebo perkutánní zákrok do 3 měsíců po screeningu.

  9. Závažné plicní onemocnění s některým z následujících:

    1. Požadavek kontinuálního (domácího) kyslíku popř
    2. Známá diagnóza těžké chronické obstrukční plicní nemoci (jak je definována Americkou hrudní společností/Evropskou respirační společností) nebo těžké restriktivní plicní nemoci podle názoru zkoušejícího.

  10. Screening laboratorních výsledků následovně nebo jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních hodnotách, které by způsobily, že účastník není vhodný pro zahrnutí do názoru zkoušejícího.

    1. Alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) > 2,0 × horní hranice normy (ULN).
    2. Celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN (účastníci s celkovým bilirubinem ≥ 1,5 × ULN mohou být zařazeni do studie, pokud je zvýšený pouze nepřímý bilirubin, ALT/AST není vyšší než ULN a je známo, že mají Gilbertovu chorobu).
    3. Krevní destičky < 100 000/milimetr^3 (mm^3).
    4. Poměr bílkovin a kreatininu v moči (UPCR) ≥ 500 miligramů na gram (mg/g).
    5. Hemoglobin A1c (HbA1c) > 9,5 % nebo nekontrolovaný diabetes podle úsudku zkoušejícího.
    6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 mililitrů/min /1,73 m^2 (ml/min/1,73 metr^2) při screeningu.
    7. Abnormální testy funkce štítné žlázy s klinickým významem podle úsudku zkoušejícího.
    8. Sérový draslík > 5,1 milimolů na litr (mmol/l) při screeningu.
  11. Požadavek léčby jak ACEi, tak ARB.
  12. Předchozí anamnéza intolerance ACEi nebo ARB nebo anamnéza hyperkalémie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IONIS-AGT-LRx
IONIS-AGT-LRX subkutánní injekcí jednou týdně
Lék: IONIS-AGT-LRx
Vícenásobné dávky IONIS-AGT-LRx budou podávány SC injekcí.
Ostatní jména:
  • ISIS 757456
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo subkutánní injekcí jednou týdně
Lék: Placebo
Placebo odpovídající IONIS-AGT-LRx bude podáváno SC injekcí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procentuální změna v plazmatické koncentraci AGT od výchozího stavu do dne studie 85
Časové okno: Výchozí stav ke dni 85
Výchozí stav ke dni 85

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Absolutní hladina plazmového AGT
Časové okno: Výchozí stav ke dni 169
Výchozí stav ke dni 169
Změna plazmového AGT od výchozího stavu ke každé plánované návštěvě po základním stavu
Časové okno: Výchozí stav ke dni 169
Výchozí stav ke dni 169
Procentuální změna plazmového AGT od výchozího stavu ke každé plánované návštěvě po základním stavu
Časové okno: Výchozí stav ke dni 169
Výchozí stav ke dni 169
Absolutní hladina NT-proBNP
Časové okno: Výchozí stav ke dni 169
Výchozí stav ke dni 169
Změna NT-proBNP ze základního stavu na každou plánovanou návštěvu po základním stavu
Časové okno: Výchozí stav ke dni 169
Výchozí stav ke dni 169
Procentuální změna od výchozí hodnoty v NT-proBNP na každou plánovanou návštěvu po základním stavu
Časové okno: Výchozí stav ke dni 169
Výchozí stav ke dni 169

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

19. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

11. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISIS 757456-CS5
  • 2020-005878-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na IONIS-AGT-LRx

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit