Tanulmány az IONIS-AGT-LRx biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérésére a csökkent ejekciós frakcióval járó krónikus szívelégtelenségben szenvedőknél (ASTRAAS-HF)
2023. szeptember 6. frissítette: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat, amely az IONIS-AGT-LRx biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát értékeli, amely az angiotenzinogén termelés antiszensz gátlója, amelyet 12 héten keresztül szubkután adnak be krónikus, reducedart-os betegeknél. Kidobási frakció
A vizsgálat célja az IONIS-AGT-LRX heti szubkután (SC) injekciónak a plazma angiotenzinogén (AGT) koncentrációjára gyakorolt hatásának értékelése a kiindulási állapottól a 85. vizsgálati napig (13. hét), valamint az IONIS-AGT-LRx hatásának értékelése. heti SC injekció a plazma AGT-koncentrációjára és a B-típusú natriuretikus peptid (NT-proBNP) N-terminális prohormonszintjére minden tervezett vizit alkalmával csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) szenvedő krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy 2. fázisú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat lesz, legfeljebb 72 résztvevővel.
A résztvevőket 2:1 arányban véletlenszerűen besorolják az IONIS-AGT-LRX-re vagy a megfelelő placebóra, és hetente egyszer SC-kezelésben részesülnek.
A vizsgálatban való részvétel időtartama hozzávetőlegesen 35 hét lesz, amely egy legfeljebb 10 hetes szűrési időszakot, egy 12 hetes kezelési időszakot és egy 13 hetes kezelés utáni időszakot foglal magában.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
72
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
- Arkansas Cardiology
-
-
Florida
-
Crystal River, Florida, Egyesült Államok, 34429
- Nature Coast Clinical Research - Crystal River
-
Hialeah, Florida, Egyesült Államok, 33016
- New Generation Of Medical Research
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Egyesült Államok, 48197
- Michigan Heart
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63136
- St. Louis Heart and Vascular Cardiology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73135
- South Oklahoma Heart Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73159
- Newton Clinical Research
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Egyesült Államok, 75013
- North Texas Research Associates
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23510
- York Clinical Research LLC
-
-
-
-
-
Kraków, Lengyelország, 30-082
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Lodz, Lengyelország, 94-255
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Ruda Slaska, Lengyelország, 41-710
- Aka-Med Centrum Spólka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
-
Sopot, Lengyelország, 81-717
- NZOZ PRO CORDIS Sopockie Centrum Badan Kardiologicznych
-
Wroclaw, Lengyelország, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
-
Wrocław, Lengyelország, 50-556
- Centrum Chorob Serca w USK
-
Łódź, Lengyelország, 92-213
- Samodzielny Publiczny ZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, H-1122
- Semmelweis Egyetem - Varosmajori Sziv es Ergyogyaszati Klinika
-
Orosháza, Magyarország, 5900
- Kardiologiai Maganrendeles es Klinikai Vizsgalohely
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A nőstényeknek nem terheseknek és nem szoptatósnak, valamint nem fogamzóképesnek kell lenniük.
- A férfiaknak műtétileg sterileknek vagy absztinenseknek kell lenniük, vagy ha fogamzóképes nővel folytatnak szexuális kapcsolatot (WOCBP), hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására.
- NT-proBNP szűrése ≥ 600 pikogramm milliliterenként (pg/ml) és kevesebb, mint (
- A szűrővizsgálat előtt legalább 6 hónapig csökkent szisztolés funkcióval járó szívelégtelenség (HF) megállapított diagnózisa (bal kamrai ejekciós frakció, [LVEF] ≤ 40%
- New York Heart Association osztály I-III
A résztvevőknek meg kell kapniuk a HFrEF háttérellátását. A terápiát egyénileg optimalizálni kell, és legalább 4 hétig stabilnak kell lennie a randomizálás előtt, és magában kell foglalnia:
- Angiotenzin-konvertáló enzim gátló (ACEi), angiotenzin II receptor blokkolók (ARB) vagy sacubitril/valzartán (kötelező)
- Béta-blokkoló (kivéve, ha ellenjavallt vagy nem tolerálható)
- Mineralokortikoid receptor antagonista (MRA, hacsak nem ellenjavallt vagy nem tolerálható)
Kizárási kritériumok:
- Restriktív kardiomiopátia, aktív szívizomgyulladás, kemoterápia, hipertrófiás kardiomiopátia, primer szívbillentyű-betegség, nem-kompakciós kardiomiopátia vagy takotsubo cardiomyopathia miatti szívelégtelenség.
- Akut dekompenzált szívelégtelenség, amely intravénás (IV) diuretikumokat, IV inotrópokat vagy IV értágítókat igényel, a szűrést követő 30 napon belüli kiürítési dátummal vagy akut mechanikai támogatással (pl. intraaorta ballon pumpa, endotracheális intubáció, mechanikus lélegeztetés vagy bármilyen kamrai segédeszköz) kisüléssel időpont a szűrést követő 90 napon belül.
- Tüneti hipotenzió vagy szisztolés vérnyomás (SBP) ≤ 90 higanymilliméter (Hgmm) a szűréskor.
- Nem kontrollált magas vérnyomás (HTN) (SBP > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (BP) > 100 Hgmm) a szűrés előtt.
- Szívtranszplantáció és/vagy bal kamrai asszisztens eszköz (LVAD) a szűrés vagy várható szívátültetés vagy LVAD előtt a vizsgálat során.
- Szív-reszinkronizációs terápiás eszköz (CRT) beültetése a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy CRT beültetése a szűrést követő 3 hónapon belül.
- Akut koszorúér-szindróma, instabil angina, stroke, tranziens ischaemiás roham (TIA), koszorúér-revaszkularizáció, szívműtét beültetés, szívbillentyű-javítás, carotis vagy egyéb nagyobb műtét a szűrést követő 3 hónapon belül.
- Koszorúér-, billentyű- vagy nyaki érbetegség, amely valószínűleg sebészeti vagy perkután beavatkozást igényel a szűrést követő 3 hónapon belül.
Súlyos tüdőbetegség a következők bármelyikével:
- Folyamatos (otthoni) oxigénigény ill
- Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (az American Thoracic Society/European Respiratory Society meghatározása szerint) vagy súlyos restriktív tüdőbetegség ismert diagnózisa a vizsgáló véleménye szerint.
A szűrési laboratóriumi eredmények az alábbiak szerint, vagy bármely más olyan klinikailag jelentős eltérés a szűrési laboratóriumi értékekben, amelyek alkalmatlanná teszik a résztvevőt a vizsgáló véleményébe való felvételre.
- Alanin-aminotranszferáz/aszpartát-aminotranszferáz (ALT/AST) > 2,0 × a normálérték felső határa (ULN).
- Összes bilirubin ≥ 1,5 × ULN (azok a résztvevők, akiknek összbilirubinja ≥ 1,5 × ULN, engedélyezhetők a vizsgálatban, ha csak az indirekt bilirubinszint emelkedett, az ALT/AST nem nagyobb, mint a ULN, és ismert, hogy Gilbert-kórban szenvednek).
- Vérlemezkék < 100 000/milliméter^3 (mm^3).
- A vizelet fehérje kreatinin aránya (UPCR) ≥ 500 milligramm/gramm (mg/g).
- Hemoglobin A1c (HbA1c) > 9,5% vagy kontrollálatlan cukorbetegség a vizsgáló megítélése szerint.
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 30 milliliter/perc /1,73 m^2 (mL/perc/1,73) méter^2) átvilágításkor.
- Rendellenes pajzsmirigyfunkciós tesztek klinikai jelentőséggel, a vizsgáló megítélése szerint.
- Szérum kálium > 5,1 millimol/l (mmol/L) a szűréskor.
- ACEi-vel és ARB-vel történő kezelés szükséges.
- Korábbi ACEi- vagy ARB-intolerancia vagy hyperkalaemia az anamnézisben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IONIS-AGT-LRx
IONIS-AGT-LRX szubkután injekcióban, hetente egyszer
|
Az IONIS-AGT-LRx többszöri adagját SC injekcióval kell beadni.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebóval egyező szubkután injekcióval, hetente egyszer
|
Az IONIS-AGT-LRx-nek megfelelő placebót SC injekció formájában kell beadni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A plazma AGT-koncentrációjának százalékos változása a kiindulási állapottól a 85. vizsgálati napig
Időkeret: Alapállás a 85. naphoz
|
Alapállás a 85. naphoz
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A plazma AGT abszolút szintje
Időkeret: Alapállás a 169. naphoz
|
Alapállás a 169. naphoz
|
|
Változás a Plasma AGT-ben az alaphelyzetről minden ütemezett, kiindulópont utáni látogatásra
Időkeret: Alapállás a 169. naphoz
|
Alapállás a 169. naphoz
|
|
Százalékos változás a Plasma AGT-ben a kiindulási állapottól az egyes ütemezett, kiindulópont utáni látogatásokig
Időkeret: Alapállás a 169. naphoz
|
Alapállás a 169. naphoz
|
|
Az NT-proBNP abszolút szintje
Időkeret: Alapállás a 169. naphoz
|
Alapállás a 169. naphoz
|
|
Változás az NT-proBNP-ben a kiindulási állapotról minden ütemezett, kiindulópont utáni látogatásra
Időkeret: Alapállás a 169. naphoz
|
Alapállás a 169. naphoz
|
|
Százalékos változás az alapértékről az NT-proBNP-ben minden ütemezett, kiindulópont utáni látogatásra
Időkeret: Alapállás a 169. naphoz
|
Alapállás a 169. naphoz
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. június 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. október 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. január 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 5.
Első közzététel (Tényleges)
2021. április 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. szeptember 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. szeptember 6.
Utolsó ellenőrzés
2023. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ISIS 757456-CS5
- 2020-005878-10 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .