Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til IONIS-AGT-LRx hos deltakere med kronisk hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon (ASTRAAS-HF)

6. september 2023 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, multisenter, fase 2-studie som vurderer sikkerheten, toleransen og effekten av IONIS-AGT-LRx, en antisensehemmer av angiotensinogenproduksjon, administrert subkutant over 12 uker hos pasienter med kronisk hjertesvikt med redusert Utkastingsfraksjon

Formålet med denne studien er å evaluere effekten av IONIS-AGT-LRX ukentlig subkutan (SC) injeksjon på plasma angiotensinogen (AGT) konsentrasjon fra baseline til studiedag 85 (uke 13) og å evaluere effekten av IONIS-AGT-LRx ukentlig SC-injeksjon på plasma AGT-konsentrasjon og N-terminalt prohormon av B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer ved hvert planlagt besøk hos deltakere med kronisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil være en fase 2, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie med opptil 72 deltakere. Deltakerne vil bli randomisert i et 2:1-forhold til enten IONIS-AGT-LRX eller matchende placebo og motta en gang ukentlig SC-behandling. Lengden på deltakelse i studien vil være omtrent 35 uker, som inkluderer en screeningperiode på opptil 10 uker, en 12 ukers behandlingsperiode og en 13 ukers etterbehandlingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Arkansas Cardiology
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Forente stater, 34429
        • Nature Coast Clinical Research - Crystal River
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
        • New Generation Of Medical Research
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, Forente stater, 48197
        • Michigan Heart
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63136
        • St. Louis Heart and Vascular Cardiology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73135
        • South Oklahoma Heart Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73159
        • Newton Clinical Research
    • Texas
      • Allen, Texas, Forente stater, 75013
        • North Texas Research Associates
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
        • York Clinical Research LLC
  • Polen
      • Kraków, Polen, 30-082
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Lodz, Polen, 94-255
        • Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Ruda Slaska, Polen, 41-710
        • Aka-Med Centrum Spólka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
      • Sopot, Polen, 81-717
        • NZOZ PRO CORDIS Sopockie Centrum Badan Kardiologicznych
      • Wroclaw, Polen, 50-981
        • 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
      • Wrocław, Polen, 50-556
        • Centrum Chorob Serca w USK
      • Łódź, Polen, 92-213
        • Samodzielny Publiczny ZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1122
        • Semmelweis Egyetem - Varosmajori Sziv es Ergyogyaszati Klinika
      • Orosháza, Ungarn, 5900
        • Kardiologiai Maganrendeles es Klinikai Vizsgalohely

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hunnene må være ikke-gravide og ikke-ammende og ikke-ferdige.
  2. Menn må være kirurgisk sterile eller avholdende eller, hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder (WOCBP), må hun være villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
  3. Screening av NT-proBNP ≥ 600 pikogram per milliliter (pg/mL) og mindre enn (
  4. Etablert diagnose av hjertesvikt (HF) med redusert systolisk funksjon i minst 6 måneder før screeningbesøket (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, [LVEF] ≤ 40 %
  5. New York Heart Association klasse I-III

Deltakerne bør få bakgrunnsstandard for omsorg for HFrEF. Terapi bør ha vært individuelt optimalisert og stabil i ≥ 4 uker før randomisering og inkludere:

  1. En angiotensin-konverterende-enzym-hemmer (ACEi), eller angiotensin II-reseptorblokkere (ARB) eller sacubitril/valsartan (obligatorisk)
  2. En betablokker (med mindre det er kontraindisert eller ikke tolerert)
  3. En mineralokortikoid reseptorantagonist (MRA, med mindre kontraindisert eller ikke tolerert)

Ekskluderingskriterier:

  1. HF på grunn av restriktiv kardiomyopati, aktiv myokarditt, kjemoterapi, hypertrofisk kardiomyopati, primær hjerteklaffsykdom, ikke-komprimeringskardiomyopati eller takotsubo kardiomyopati.
  2. Akutt dekompensert HF som krever intravenøse (IV) diuretika, IV inotroper eller IV vasodilatatorer med utladningsdato innen 30 dager etter screening eller akutt mekanisk støtte (f.eks. intra-aorta ballongpumpe, endotrakeal intubasjon, mekanisk ventilasjon eller annen ventrikulær assistanseenhet) med utflod dato innen 90 dager etter screening.
  3. Symptomatisk hypotensjon eller systolisk blodtrykk (SBP) ≤ 90 millimeter kvikksølv (mmHg) ved screening.
  4. Ukontrollert hypertensjon (HTN) (SBP > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk (BP) > 100 mmHg) før screening.
  5. Hjertetransplantasjon og/eller venstre ventrikulær hjelpeenhet (LVAD) før screening eller forventet hjertetransplantasjon eller LVAD under studien.
  6. Implantasjon av en kardial resynkroniseringsterapienhet (CRT) innen 3 måneder før screening eller intensjon om å implantere en CRT innen 3 måneder etter screening.
  7. Akutt koronarsyndrom, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep (TIA), koronar revaskularisering, implantasjon av hjerteapparat, reparasjon av hjerteklaff, karotis eller annen større operasjon innen 3 måneder etter screening.
  8. Koronar-, klaffe- eller halsarteriesykdom vil sannsynligvis kreve kirurgisk eller perkutan intervensjon innen 3 måneder etter screening.

  9. Alvorlig lungesykdom med noen av følgende:

    1. Krav om kontinuerlig (hjemme) oksygen el
    2. Kjent diagnose av alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (som definert av American Thoracic Society/European Respiratory Society) eller alvorlig restriktiv lungesykdom, etter etterforskerens mening.

  10. Screening av laboratorieresultater som følger, eller andre klinisk signifikante abnormiteter i screening av laboratorieverdier som ville gjøre en deltaker uegnet for inkludering etter etterforskerens mening.

    1. Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) > 2,0 × øvre normalgrense (ULN).
    2. Total bilirubin ≥ 1,5 × ULN (deltakere med total bilirubin ≥ 1,5 × ULN kan tillates i studien hvis kun indirekte bilirubin er forhøyet, ALAT/AST ikke er høyere enn ULN og kjent for å ha Gilberts sykdom).
    3. Blodplater < 100 000/millimeter^3 (mm^3).
    4. Urin protein kreatinin ratio (UPCR) ≥ 500 milligram per gram (mg/g).
    5. Hemoglobin A1c (HbA1c) > 9,5 % eller ukontrollert diabetes per etterforskers vurdering.
    6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 milliliter/minutt /1,73 m^2 (mL/min/1,73 meter^2) ved visning.
    7. Unormale skjoldbruskkjertelfunksjonstester med klinisk betydning per etterforskers vurdering.
    8. Serumkalium > 5,1 millimol per liter (mmol/L) ved screening.
  11. Krav om behandling med både ACEi og ARB.
  12. Tidligere historie med intoleranse mot ACEi eller ARB eller hyperkalemi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IONIS-AGT-LRx
IONIS-AGT-LRX ved subkutan injeksjon én gang ukentlig
Legemiddel: IONIS-AGT-LRx
Flere doser av IONIS-AGT-LRx vil bli administrert ved SC-injeksjon.
Andre navn:
  • ISIS 757456
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo ved subkutan injeksjon én gang ukentlig
Legemiddel: Placebo
IONIS-AGT-LRx-matchende placebo vil bli administrert ved SC-injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentvis endring i plasma AGT-konsentrasjon fra baseline til studiedag 85
Tidsramme: Grunnlinje til dag 85
Grunnlinje til dag 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Absolutt nivå av plasma AGT
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
Grunnlinje til dag 169
Endring i plasma-AGT fra baseline til hvert planlagt, post-baseline-besøk
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
Grunnlinje til dag 169
Prosentvis endring i plasma-AGT fra baseline til hvert planlagt, post-baseline-besøk
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
Grunnlinje til dag 169
Absolutt nivå av NT-proBNP
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
Grunnlinje til dag 169
Endring i NT-proBNP fra baseline til hvert planlagt, post-baseline besøk
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
Grunnlinje til dag 169
Prosentvis endring fra baseline i NT-proBNP til hvert planlagt, post-baseline besøk
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
Grunnlinje til dag 169

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

19. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

11. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISIS 757456-CS5
  • 2020-005878-10 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere