Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​IONIS-AGT-LRx hos deltagere med kronisk hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (ASTRAAS-HF)

6. september 2023 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, randomiseret, multicenter, fase 2-studie, der vurderer sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​IONIS-AGT-LRx, en antisense-hæmmer af angiotensinogenproduktion, administreret subkutant over 12 uger hos patienter med kronisk hjertesvigt med reduceret Ejektionsfraktion

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​IONIS-AGT-LRX ugentlig subkutan (SC) injektion på plasma angiotensinogen (AGT) koncentration fra baseline til undersøgelsesdag 85 (uge 13) og at evaluere effekten af ​​IONIS-AGT-LRx ugentlig SC-injektion på plasma-AGT-koncentration og N-terminalt prohormon af B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) niveauer ved hvert planlagt besøg hos deltagere med kronisk hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie vil være et fase 2, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studie med op til 72 deltagere. Deltagerne vil blive randomiseret i et 2:1-forhold til enten IONIS-AGT-LRX eller matchende placebo og modtage en gang ugentlig SC-behandling. Længden af ​​deltagelse i undersøgelsen vil være ca. 35 uger, hvilket inkluderer en screeningsperiode på op til 10 uger, en 12 ugers behandlingsperiode og en 13 ugers efterbehandlingsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Arkansas Cardiology
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Forenede Stater, 34429
        • Nature Coast Clinical Research - Crystal River
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33016
        • New Generation of Medical Research
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48197
        • Michigan Heart
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • St. Louis Heart and Vascular Cardiology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73135
        • South Oklahoma Heart Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73159
        • Newton Clinical Research
    • Texas
      • Allen, Texas, Forenede Stater, 75013
        • North Texas Research Associates
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23510
        • York Clinical Research LLC
  • Polen
      • Kraków, Polen, 30-082
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Lodz, Polen, 94-255
        • Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Ruda Slaska, Polen, 41-710
        • Aka-Med Centrum Spólka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
      • Sopot, Polen, 81-717
        • NZOZ PRO CORDIS Sopockie Centrum Badan Kardiologicznych
      • Wroclaw, Polen, 50-981
        • 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
      • Wrocław, Polen, 50-556
        • Centrum Chorob Serca w USK
      • Łódź, Polen, 92-213
        • Samodzielny Publiczny ZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1122
        • Semmelweis Egyetem - Varosmajori Sziv es Ergyogyaszati Klinika
      • Orosháza, Ungarn, 5900
        • Kardiologiai Maganrendeles es Klinikai Vizsgalohely

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hunnerne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og ikke-fertile.
  2. Mænd skal være kirurgisk sterile eller afholdende eller, hvis de er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal hun være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode
  3. Screening af NT-proBNP ≥ 600 picogram pr. milliliter (pg/mL) og mindre end (
  4. Etableret diagnose af hjerteinsufficiens (HF) med nedsat systolisk funktion i mindst 6 måneder før screeningsbesøget (venstre ventrikulær ejektionsfraktion, [LVEF] ≤ 40 %
  5. New York Heart Association klasse I-III

Deltagerne bør modtage baggrundsstandard for pleje for HFrEF. Behandlingen skal have været individuelt optimeret og stabil i ≥ 4 uger før randomisering og omfatte:

  1. En angiotensin-konverterende-enzymhæmmer (ACEi) eller angiotensin II-receptorblokkere (ARB'er) eller sacubitril/valsartan (obligatorisk)
  2. En betablokker (medmindre kontraindiceret eller ikke tolereres)
  3. En mineralokortikoid receptorantagonist (MRA, medmindre kontraindiceret eller ikke tolereres)

Ekskluderingskriterier:

  1. HF på grund af restriktiv kardiomyopati, aktiv myocarditis, kemoterapi, hypertrofisk kardiomyopati, primær hjerteklapsygdom, ikke-komprimerende kardiomyopati eller takotsubo kardiomyopati.
  2. Akut dekompenseret HF, der kræver intravenøse (IV) diuretika, IV inotrope eller IV vasodilatorer med udledningsdato inden for 30 dage efter screening eller akut mekanisk støtte (f.eks. intra-aorta ballonpumpe, endotracheal intubation, mekanisk ventilation eller enhver ventrikulær hjælpeanordning) med udledning dato inden for 90 dage efter screening.
  3. Symptomatisk hypotension eller systolisk blodtryk (SBP) ≤ 90 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening.
  4. Ukontrolleret hypertension (HTN) (SBP > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk (BP) > 100 mmHg) før screening.
  5. Hjertetransplantation og/eller venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD) før screening eller forventet hjertetransplantation eller LVAD under undersøgelsen.
  6. Implantation af en cardiac resynchronization therapy device (CRT) inden for 3 måneder før screening eller intention om at implantere en CRT inden for 3 måneder efter screening.
  7. Akut koronarsyndrom, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), koronar revaskularisering, implantation af hjerteanordning, reparation af hjerteklap, carotis eller anden større operation inden for 3 måneder efter screening.
  8. Koronar-, klap- eller halspulsåresygdom vil sandsynligvis kræve kirurgisk eller perkutan indgreb inden for 3 måneder efter screening.

  9. Alvorlig lungesygdom med et af følgende:

    1. Krav om kontinuerlig (hjemme)ilt el
    2. Kendt diagnose af svær kronisk obstruktiv lungesygdom (som defineret af American Thoracic Society/European Respiratory Society) eller svær restriktiv lungesygdom, efter investigatorens mening.

  10. Screening af laboratorieresultater som følger, eller andre klinisk signifikante abnormiteter i screening af laboratorieværdier, som ville gøre en deltager uegnet til inklusion efter investigators mening.

    1. Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) > 2,0 × øvre normalgrænse (ULN).
    2. Total bilirubin ≥ 1,5 × ULN (deltagere med total bilirubin ≥ 1,5 × ULN kan tillades i undersøgelsen, hvis kun indirekte bilirubin er forhøjet, ALAT/AST ikke er større end ULN og vides at have Gilberts sygdom).
    3. Blodplader < 100.000/millimeter^3 (mm^3).
    4. Urin protein kreatinin ratio (UPCR) ≥ 500 milligram pr. gram (mg/g).
    5. Hæmoglobin A1c (HbA1c) > 9,5 % eller ukontrolleret diabetes pr. investigators vurdering.
    6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 milliliter/minut /1,73 m^2 (mL/min/1,73 meter^2) ved screening.
    7. Unormale skjoldbruskkirtelfunktionstests med klinisk betydning pr. investigators vurdering.
    8. Serumkalium > 5,1 millimol pr. liter (mmol/L) ved screening.
  11. Krav om behandling med både ACEi og ARB.
  12. Tidligere intolerance over for ACEi eller ARB eller hyperkaliæmi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IONIS-AGT-LRx
IONIS-AGT-LRX ved subkutan injektion én gang om ugen
Medicin: IONIS-AGT-LRx
Flere doser af IONIS-AGT-LRx vil blive indgivet ved subkutan injektion.
Andre navne:
  • ISIS 757456
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo ved subkutan injektion én gang om ugen
Medicin: Placebo
IONIS-AGT-LRx-matchende placebo vil blive indgivet ved subkutan injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentvis ændring i plasma AGT-koncentration fra baseline til undersøgelsesdag 85
Tidsramme: Baseline til dag 85
Baseline til dag 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Absolut niveau af Plasma AGT
Tidsramme: Baseline til dag 169
Baseline til dag 169
Ændring i Plasma AGT fra baseline til hvert planlagt, post-baseline besøg
Tidsramme: Baseline til dag 169
Baseline til dag 169
Procentvis ændring i plasma AGT fra baseline til hvert planlagt, post-baseline besøg
Tidsramme: Baseline til dag 169
Baseline til dag 169
Absolut niveau af NT-proBNP
Tidsramme: Baseline til dag 169
Baseline til dag 169
Ændring i NT-proBNP fra baseline til hvert planlagt, post-baseline besøg
Tidsramme: Baseline til dag 169
Baseline til dag 169
Procent ændring fra baseline i NT-proBNP til hvert planlagt, post-baseline besøg
Tidsramme: Baseline til dag 169
Baseline til dag 169

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

11. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. april 2021

Først opslået (Faktiske)

8. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISIS 757456-CS5
  • 2020-005878-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med IONIS-AGT-LRx

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner