Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do IONIS-AGT-LRx em participantes com insuficiência cardíaca crônica com fração de ejeção reduzida (ASTRAAS-HF)
6 de setembro de 2023 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, multicêntrico, de fase 2 avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia de IONIS-AGT-LRx, um inibidor antisense da produção de angiotensinogênio, administrado por via subcutânea durante 12 semanas em pacientes com insuficiência cardíaca crônica com redução Fração de ejeção
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da injeção subcutânea (SC) semanal de IONIS-AGT-LRX na concentração plasmática de angiotensinogênio (AGT) desde a linha de base até o dia 85 do estudo (semana 13) e avaliar o efeito de IONIS-AGT-LRx injeção SC semanal na concentração plasmática de AGT e níveis de pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético tipo B (NT-proBNP) em cada visita agendada em participantes com insuficiência cardíaca crônica com fração de ejeção reduzida (ICFEr).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será um estudo de Fase 2, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo em até 72 participantes.
Os participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para IONIS-AGT-LRX ou placebo correspondente e receberão um tratamento SC uma vez por semana.
A duração da participação no estudo será de aproximadamente 35 semanas, que inclui um período de triagem de até 10 semanas, um período de tratamento de 12 semanas e um período pós-tratamento de 13 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
72
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Arkansas Cardiology
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Florida
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Crystal River, Florida, Estados Unidos, 34429
- Nature Coast Clinical Research - Crystal River
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- New Generation Of Medical Research
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Michigan
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Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
- Michigan Heart
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- St. Louis Heart and Vascular Cardiology
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73135
- South Oklahoma Heart Research
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73159
- Newton Clinical Research
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Texas
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Allen, Texas, Estados Unidos, 75013
- North Texas Research Associates
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
- York Clinical Research LLC
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Budapest, Hungria, H-1122
- Semmelweis Egyetem - Varosmajori Sziv es Ergyogyaszati Klinika
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Orosháza, Hungria, 5900
- Kardiologiai Maganrendeles es Klinikai Vizsgalohely
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Kraków, Polônia, 30-082
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska
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Lodz, Polônia, 94-255
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
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Ruda Slaska, Polônia, 41-710
- Aka-Med Centrum Spólka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
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Sopot, Polônia, 81-717
- NZOZ PRO CORDIS Sopockie Centrum Badan Kardiologicznych
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Wroclaw, Polônia, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
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Wrocław, Polônia, 50-556
- Centrum Chorob Serca w USK
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Łódź, Polônia, 92-213
- Samodzielny Publiczny ZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- As mulheres devem estar não grávidas, não lactantes e sem potencial para engravidar.
- Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), ela deve estar disposta a usar um método contraceptivo altamente eficaz
- Triagem de NT-proBNP ≥ 600 picogramas por mililitro (pg/mL) e menos de (
- Diagnóstico estabelecido de insuficiência cardíaca (IC) com função sistólica reduzida por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem (fração de ejeção do ventrículo esquerdo, [LVEF] ≤ 40%
- Classe I-III da New York Heart Association
Os participantes devem receber tratamento padrão de fundo para ICFER. A terapia deve ter sido otimizada individualmente e estável por ≥ 4 semanas antes da randomização e incluir:
- Um inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA), ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs) ou sacubitril/valsartan (obrigatório)
- Um betabloqueador (a menos que seja contraindicado ou não tolerado)
- Um antagonista do receptor de mineralocorticoide (MRA, a menos que seja contraindicado ou não tolerado)
Critério de exclusão:
- IC devido a cardiomiopatia restritiva, miocardite ativa, quimioterapia, cardiomiopatia hipertrófica, doença valvar cardíaca primária, cardiomiopatia não compactada ou cardiomiopatia de takotsubo.
- IC aguda descompensada requerendo diuréticos intravenosos (IV), inotrópicos IV ou vasodilatadores IV com data de alta dentro de 30 dias da triagem ou suporte mecânico agudo (por exemplo, bomba de balão intra-aórtico, intubação endotraqueal, ventilação mecânica ou qualquer dispositivo de assistência ventricular) com alta até 90 dias após a triagem.
- Hipotensão sintomática ou pressão arterial sistólica (PAS) ≤ 90 milímetros de mercúrio (mmHg) na triagem.
- Hipertensão não controlada (HTN) (PAS > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PA) > 100 mmHg) antes da triagem.
- Transplante de coração e/ou dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD) antes da triagem ou transplante de coração antecipado ou LVAD durante o estudo.
- Implantação de um dispositivo de terapia de ressincronização cardíaca (CRT) dentro de 3 meses antes da triagem ou intenção de implantar um CRT dentro de 3 meses após a triagem.
- Síndrome coronariana aguda, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT), revascularização coronariana, implante de dispositivo cardíaco, reparo de válvula cardíaca, carótida ou outra cirurgia de grande porte dentro de 3 meses da triagem.
- Doença coronariana, valvular ou da artéria carótida provavelmente exigirá intervenção cirúrgica ou percutânea dentro de 3 meses após a triagem.
Doença pulmonar grave com qualquer um dos seguintes:
- Exigência de oxigênio contínuo (doméstico) ou
- Diagnóstico conhecido de doença pulmonar obstrutiva crônica grave (conforme definido pela American Thoracic Society/European Respiratory Society) ou doença pulmonar restritiva grave, na opinião do investigador.
Resultados laboratoriais de triagem como segue, ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa nos valores laboratoriais de triagem que tornem um participante inadequado para inclusão na opinião do investigador.
- Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase (ALT/AST) > 2,0 × limite superior do normal (LSN).
- Bilirrubina total ≥ 1,5 × ULN (participantes com bilirrubina total ≥ 1,5 × ULN podem ser admitidos no estudo se apenas a bilirrubina indireta estiver elevada, ALT/AST não for maior que o LSN e conhecido por ter a doença de Gilbert).
- Plaquetas < 100.000/milímetro^3 (mm^3).
- Proporção de proteína creatinina na urina (UPCR) ≥ 500 miligramas por grama (mg/g).
- Hemoglobina A1c (HbA1c) > 9,5% ou diabetes não controlada por julgamento do investigador.
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 mililitros/minuto/1,73 m^2 (mL/min/1,73 metro^2) na triagem.
- Testes de função tireoidiana anormais com significado clínico de acordo com o julgamento do investigador.
- Potássio sérico > 5,1 milimoles por litro (mmol/L) na triagem.
- Exigência de tratamento com IECA e ARAs.
- História prévia de intolerância a IECA ou BRA ou história de hipercalemia.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: IONIS-AGT-LRx
IONIS-AGT-LRX por injeção subcutânea uma vez por semana
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Múltiplas doses de IONIS-AGT-LRx serão administradas por injeção SC.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente por injeção subcutânea uma vez por semana
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O placebo correspondente ao IONIS-AGT-LRx será administrado por injeção SC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração percentual na concentração plasmática de AGT desde a linha de base até o dia 85 do estudo
Prazo: Linha de base até o dia 85
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Linha de base até o dia 85
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Nível Absoluto de Plasma AGT
Prazo: Linha de base até o dia 169
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Linha de base até o dia 169
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Alteração no plasma AGT desde a linha de base até cada visita agendada pós-linha de base
Prazo: Linha de base até o dia 169
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Linha de base até o dia 169
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Alteração percentual no plasma AGT desde a linha de base até cada visita agendada pós-linha de base
Prazo: Linha de base até o dia 169
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Linha de base até o dia 169
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Nível Absoluto de NT-proBNP
Prazo: Linha de base até o dia 169
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Linha de base até o dia 169
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Alteração no NT-proBNP desde a linha de base até cada visita agendada pós-linha de base
Prazo: Linha de base até o dia 169
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Linha de base até o dia 169
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Alteração percentual da linha de base em NT-proBNP para cada visita agendada pós-linha de base
Prazo: Linha de base até o dia 169
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Linha de base até o dia 169
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de junho de 2021
Conclusão Primária (Real)
19 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
11 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ISIS 757456-CS5
- 2020-005878-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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