Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности IONIS-AGT-LRx у участников с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (ASTRAAS-HF)
6 сентября 2023 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, многоцентровое исследование фазы 2 по оценке безопасности, переносимости и эффективности IONIS-AGT-LRx, антисмыслового ингибитора продукции ангиотензиногена, вводимого подкожно в течение 12 недель у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженным Фракция выброса
Целью данного исследования является оценка влияния еженедельной подкожной (п/к) инъекции IONIS-AGT-LRX на концентрацию ангиотензиногена (AGT) в плазме от исходного уровня до 85-го дня исследования (13-я неделя) и оценка эффекта IONIS-AGT-LRx. еженедельная подкожная инъекция на концентрацию AGT в плазме и уровни N-концевого прогормона натрийуретического пептида типа B (NT-proBNP) при каждом запланированном визите у участников с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (HFrEF).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием фазы 2 с участием до 72 человек.
Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 либо для получения IONIS-AGT-LRX, либо для соответствующего плацебо, и будут получать подкожное лечение один раз в неделю.
Продолжительность участия в исследовании составит примерно 35 недель, включая до 10 недель скринингового периода, 12-недельный период лечения и 13-недельный период после лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
72
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, H-1122
- Semmelweis Egyetem - Varosmajori Sziv es Ergyogyaszati Klinika
-
Orosháza, Венгрия, 5900
- Kardiologiai Maganrendeles es Klinikai Vizsgalohely
-
-
-
-
-
Kraków, Польша, 30-082
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Lodz, Польша, 94-255
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Ruda Slaska, Польша, 41-710
- Aka-Med Centrum Spólka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
-
Sopot, Польша, 81-717
- NZOZ PRO CORDIS Sopockie Centrum Badan Kardiologicznych
-
Wroclaw, Польша, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
-
Wrocław, Польша, 50-556
- Centrum Chorob Serca w USK
-
Łódź, Польша, 92-213
- Samodzielny Publiczny ZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- Arkansas Cardiology
-
-
Florida
-
Crystal River, Florida, Соединенные Штаты, 34429
- Nature Coast Clinical Research - Crystal River
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- New Generation Of Medical Research
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48197
- Michigan Heart
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
- St. Louis Heart and Vascular Cardiology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73135
- South Oklahoma Heart Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73159
- Newton Clinical Research
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Соединенные Штаты, 75013
- North Texas Research Associates
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510
- York Clinical Research LLC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Самки должны быть небеременными, некормящими и недетородными.
- Мужчины должны быть хирургически стерильны или воздерживаться, или, если они вступают в сексуальные отношения с женщиной детородного возраста (WOCBP), она должна быть готова использовать высокоэффективный метод контрацепции.
- Скрининг NT-proBNP ≥ 600 пикограмм на миллилитр (пг/мл) и менее (
- Установленный диагноз сердечной недостаточности (СН) со сниженной систолической функцией в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга (фракция выброса левого желудочка, [ФВ ЛЖ] ≤ 40%
- Класс I-III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
Участники должны пройти стандартную базовую помощь при СНнФВ. Терапия должна быть индивидуально оптимизирована и стабильна в течение ≥ 4 недель до рандомизации и включать:
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) или сакубитрил/валсартан (обязательно)
- Бета-блокаторы (если они не противопоказаны или не переносятся)
- Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМР, если они не противопоказаны или не переносятся)
Критерий исключения:
- СН вследствие рестриктивной кардиомиопатии, активного миокардита, химиотерапии, гипертрофической кардиомиопатии, первичного порока сердца, некомпактной кардиомиопатии или кардиомиопатии такоцубо.
- Острая декомпенсированная СН, требующая внутривенных (в/в) диуретиков, в/в инотропных или в/в вазодилататоров с датой выписки в течение 30 дней после скрининга или неотложной механической поддержки (например, внутриаортальный баллонный насос, эндотрахеальная интубация, механическая вентиляция или любое вспомогательное устройство для желудочков) с выпиской дату в течение 90 дней после скрининга.
- Симптоматическая гипотензия или систолическое артериальное давление (САД) ≤ 90 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) при скрининге.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (АГ) (САД > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (АД) > 100 мм рт. ст.) до скрининга.
- Трансплантация сердца и/или вспомогательное устройство для левого желудочка (LVAD) до скрининга или предполагаемая трансплантация сердца или LVAD во время исследования.
- Имплантация устройства сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ) в течение 3 месяцев до скрининга или намерение имплантировать СРТ в течение 3 месяцев после скрининга.
- Острый коронарный синдром, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА), коронарная реваскуляризация, имплантация кардиологического устройства, восстановление сердечного клапана, каротидная или другая серьезная операция в течение 3 месяцев после скрининга.
- Заболевания коронарных артерий, клапанов или сонных артерий, которые могут потребовать хирургического или чрескожного вмешательства в течение 3 месяцев после скрининга.
Тяжелое легочное заболевание с любым из следующего:
- Потребность в постоянном (домашнем) кислороде или
- Известный диагноз тяжелой хронической обструктивной болезни легких (по определению Американского торакального общества/Европейского респираторного общества) или тяжелой рестриктивной болезни легких, по мнению исследователя.
Лабораторные результаты скрининга, как указано ниже, или любые другие клинически значимые отклонения в скрининговых лабораторных показателях, которые могут сделать участника непригодным для включения, по мнению исследователя.
- Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) > 2,0 × верхняя граница нормы (ВГН).
- Общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН (участники с общим билирубином ≥ 1,5 × ВГН могут быть допущены к исследованию, если повышен только непрямой билирубин, уровень АЛТ/АСТ не превышает ВГН и известно наличие болезни Жильбера).
- Тромбоциты < 100 000/мм^3 (мм^3).
- Коэффициент креатинина белка в моче (UPCR) ≥ 500 миллиграммов на грамм (мг/г).
- Гемоглобин A1c (HbA1c) > 9,5% или неконтролируемый диабет по заключению исследователя.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м^2 (мл/мин/1,73 метр^2) при просмотре.
- Аномальные тесты функции щитовидной железы, имеющие клиническое значение по мнению исследователя.
- Уровень калия в сыворотке > 5,1 миллимолей на литр (ммоль/л) при скрининге.
- Необходимость лечения как иАПФ, так и БРА.
- Непереносимость иАПФ или БРА в анамнезе или гиперкалиемия в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: IONIS-AGT-LRx
IONIS-AGT-LRX подкожно один раз в неделю
|
Многократные дозы IONIS-AGT-LRx будут вводиться путем подкожной инъекции.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо путем подкожной инъекции один раз в неделю
|
Плацебо, соответствующее IONIS-AGT-LRx, будет вводиться путем подкожной инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процентное изменение концентрации AGT в плазме от исходного уровня до 85-го дня исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 85-го дня
|
Исходный уровень до 85-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Абсолютный уровень АГТ плазмы
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
|
Исходный уровень до 169-го дня
|
|
Изменение AGT плазмы от исходного уровня до каждого запланированного визита после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
|
Исходный уровень до 169-го дня
|
|
Процентное изменение AGT плазмы от исходного уровня до каждого запланированного визита после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
|
Исходный уровень до 169-го дня
|
|
Абсолютный уровень NT-proBNP
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
|
Исходный уровень до 169-го дня
|
|
Изменение NT-proBNP от исходного уровня до каждого запланированного визита после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
|
Исходный уровень до 169-го дня
|
|
Процентное изменение NT-proBNP по сравнению с исходным уровнем по сравнению с каждым запланированным посещением после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень до 169-го дня
|
Исходный уровень до 169-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 июня 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 октября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ISIS 757456-CS5
- 2020-005878-10 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .