En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av IONIS-AGT-LRx hos deltagare med kronisk hjärtsvikt med reducerad utstötningsfraktion (ASTRAAS-HF)
6 september 2023 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, multicenter, fas 2-studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och effekten av IONIS-AGT-LRx, en antisenshämmare av angiotensinogenproduktion, administrerad subkutant under 12 veckor hos patienter med kronisk hjärtsvikt med reducerad Utkastningsfraktion
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av IONIS-AGT-LRX veckovis subkutan (SC) injektion på plasmaangiotensinogen (AGT) koncentrationen från baslinje till studiedag 85 (vecka 13) och att utvärdera effekten av IONIS-AGT-LRx veckovis SC-injektion på plasma AGT-koncentration och N-terminalt prohormon av B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer vid varje planerat besök hos kronisk hjärtsvikt deltagare med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att vara en fas 2, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie med upp till 72 deltagare.
Deltagarna kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 till antingen IONIS-AGT-LRX eller matchande placebo och får en SC-behandling en gång i veckan.
Längden på deltagandet i studien kommer att vara cirka 35 veckor, vilket inkluderar en screeningperiod på upp till 10 veckor, en 12-veckors behandlingsperiod och en 13-veckors period efter behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
72
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- Arkansas Cardiology
-
-
Florida
-
Crystal River, Florida, Förenta staterna, 34429
- Nature Coast Clinical Research - Crystal River
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33016
- New Generation Of Medical Research
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Förenta staterna, 48197
- Michigan Heart
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
- St. Louis Heart and Vascular Cardiology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73135
- South Oklahoma Heart Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73159
- Newton Clinical Research
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Förenta staterna, 75013
- North Texas Research Associates
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23510
- York Clinical Research LLC
-
-
-
-
-
Kraków, Polen, 30-082
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Lodz, Polen, 94-255
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Ruda Slaska, Polen, 41-710
- Aka-Med Centrum Spólka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
-
Sopot, Polen, 81-717
- NZOZ PRO CORDIS Sopockie Centrum Badan Kardiologicznych
-
Wroclaw, Polen, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
-
Wrocław, Polen, 50-556
- Centrum Chorob Serca w USK
-
Łódź, Polen, 92-213
- Samodzielny Publiczny ZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, H-1122
- Semmelweis Egyetem - Varosmajori Sziv es Ergyogyaszati Klinika
-
Orosháza, Ungern, 5900
- Kardiologiai Maganrendeles es Klinikai Vizsgalohely
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Honor måste vara icke-gravida och ammande och icke-fertila.
- Hanar måste vara kirurgiskt sterila eller abstinenta eller, om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder (WOCBP), måste hon vara villig att använda en mycket effektiv preventivmetod
- Screening av NT-proBNP ≥ 600 pikogram per milliliter (pg/mL) och mindre än (
- Fastställd diagnos av hjärtsvikt (HF) med nedsatt systolisk funktion i minst 6 månader före screeningbesöket (vänsterkammars ejektionsfraktion, [LVEF] ≤ 40 %
- New York Heart Association klass I-III
Deltagare bör få bakgrundsstandard för vård för HFrEF. Behandlingen bör ha varit individuellt optimerad och stabil i ≥ 4 veckor före randomisering och inkludera:
- En angiotensin-konverterande-enzym-hämmare (ACEi), eller angiotensin II-receptorblockerare (ARB) eller sacubitril/valsartan (obligatorisk)
- En betablockerare (såvida den inte är kontraindicerad eller inte tolereras)
- En mineralokortikoidreceptorantagonist (MRA, såvida det inte är kontraindicerat eller inte tolereras)
Exklusions kriterier:
- HF på grund av restriktiv kardiomyopati, aktiv myokardit, kemoterapi, hypertrofisk kardiomyopati, primär hjärtklaffsjukdom, icke-kompakterande kardiomyopati eller takotsubo kardiomyopati.
- Akut dekompenserad HF som kräver intravenösa (IV) diuretika, IV inotropa eller IV vasodilatorer med urladdningsdatum inom 30 dagar efter screening eller akut mekaniskt stöd (t.ex. intra-aorta ballongpump, endotrakeal intubation, mekanisk ventilation eller någon ventrikulär hjälpanordning) med urladdning datum inom 90 dagar efter screening.
- Symtomatisk hypotoni eller systoliskt blodtryck (SBP) ≤ 90 millimeter kvicksilver (mmHg) vid screening.
- Okontrollerad hypertoni (HTN) (SBP > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck (BP) > 100 mmHg) före screening.
- Hjärttransplantation och/eller vänsterkammarassistent (LVAD) före screening eller förväntad hjärttransplantation eller LVAD under studien.
- Implantation av en hjärtresynkroniseringsterapianordning (CRT) inom 3 månader före screening eller avsikt att implantera en CRT inom 3 månader efter screening.
- Akut kranskärlssyndrom, instabil angina, stroke, transient ischemisk attack (TIA), koronar revaskularisering, implantation av hjärtapparat, reparation av hjärtklaffar, karotis eller annan större operation inom 3 månader efter screening.
- Kranskärls-, klaff- eller halsartärsjukdom kommer sannolikt att kräva kirurgiskt eller perkutant ingrepp inom 3 månader efter screening.
Allvarlig lungsjukdom med något av följande:
- Krav på kontinuerligt (hem)syre eller
- Känd diagnos av allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (enligt definitionen av American Thoracic Society/European Respiratory Society) eller allvarlig restriktiv lungsjukdom, enligt utredarens uppfattning.
Screening av laboratorieresultat enligt följande, eller andra kliniskt signifikanta avvikelser i screening av laboratorievärden som skulle göra en deltagare olämplig för inkludering enligt utredarens åsikt.
- Alaninaminotransferas/aspartataminotransferas (ALT/ASAT) > 2,0 × övre normalgräns (ULN).
- Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN (deltagare med totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN kan tillåtas i studien om endast indirekt bilirubin är förhöjt, ALAT/ASAT inte är högre än ULN och känt för att ha Gilberts sjukdom).
- Blodplättar < 100 000/millimeter^3 (mm^3).
- Urinproteinkreatininkvot (UPCR) ≥ 500 milligram per gram (mg/g).
- Hemoglobin A1c (HbA1c) > 9,5 % eller okontrollerad diabetes enligt utredarens bedömning.
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 milliliter/minut /1,73 m^2 (mL/min/1,73 meter^2) vid visning.
- Onormala sköldkörtelfunktionstester med klinisk betydelse enligt utredarens bedömning.
- Serumkalium > 5,1 millimol per liter (mmol/L) vid screening.
- Behov av behandling med både ACEi och ARB.
- Tidigare historia av intolerans mot ACEi eller ARB eller historia av hyperkalemi.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IONIS-AGT-LRx
IONIS-AGT-LRX genom subkutan injektion en gång i veckan
|
Flera doser av IONIS-AGT-LRx kommer att administreras genom SC-injektion.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo genom subkutan injektion en gång i veckan
|
IONIS-AGT-LRx-matchande placebo kommer att administreras genom SC-injektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Procentuell förändring i plasma AGT-koncentration från baslinje till studiedag 85
Tidsram: Baslinje till dag 85
|
Baslinje till dag 85
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Absolut nivå av plasma AGT
Tidsram: Baslinje till dag 169
|
Baslinje till dag 169
|
|
Förändring i plasma-AGT från baslinje till varje schemalagt besök efter baslinje
Tidsram: Baslinje till dag 169
|
Baslinje till dag 169
|
|
Procentuell förändring i plasma-AGT från baslinje till varje schemalagt besök efter baslinje
Tidsram: Baslinje till dag 169
|
Baslinje till dag 169
|
|
Absolut nivå av NT-proBNP
Tidsram: Baslinje till dag 169
|
Baslinje till dag 169
|
|
Ändring i NT-proBNP från baslinje till varje schemalagt besök efter baslinje
Tidsram: Baslinje till dag 169
|
Baslinje till dag 169
|
|
Procentuell förändring från baslinje i NT-proBNP till varje schemalagt besök efter baslinje
Tidsram: Baslinje till dag 169
|
Baslinje till dag 169
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 juni 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
19 oktober 2022
Avslutad studie (Faktisk)
11 januari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 april 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 april 2021
Första postat (Faktisk)
8 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ISIS 757456-CS5
- 2020-005878-10 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .