Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di IONIS-AGT-LRx nei partecipanti con insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ridotta (ASTRAAS-HF)

6 settembre 2023 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 2 in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, multicentrico che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di IONIS-AGT-LRx, un inibitore antisenso della produzione di angiotensinogeno, somministrato per via sottocutanea per 12 settimane in pazienti con insufficienza cardiaca cronica con ridotta Frazione di eiezione

Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto dell'iniezione sottocutanea (SC) settimanale di IONIS-AGT-LRX sulla concentrazione plasmatica di angiotensinogeno (AGT) dal basale al giorno 85 dello studio (settimana 13) e valutare l'effetto di IONIS-AGT-LRx iniezione SC settimanale sulla concentrazione plasmatica di AGT e sui livelli di proormone N-terminale del peptide natriuretico di tipo B (NT-proBNP) ad ogni visita programmata nei partecipanti con insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ridotta (HFrEF).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà uno studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo su un massimo di 72 partecipanti. I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 2: 1 a IONIS-AGT-LRX o placebo corrispondente e riceveranno un trattamento SC una volta alla settimana. La durata della partecipazione allo studio sarà di circa 35 settimane, che include un periodo di screening fino a 10 settimane, un periodo di trattamento di 12 settimane e un periodo post-trattamento di 13 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Polonia
      • Kraków, Polonia, 30-082
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Lodz, Polonia, 94-255
        • Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Ruda Slaska, Polonia, 41-710
        • Aka-Med Centrum Spólka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
      • Sopot, Polonia, 81-717
        • NZOZ PRO CORDIS Sopockie Centrum Badan Kardiologicznych
      • Wroclaw, Polonia, 50-981
        • 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
      • Wrocław, Polonia, 50-556
        • Centrum Chorob Serca w USK
      • Łódź, Polonia, 92-213
        • Samodzielny Publiczny ZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • Arkansas Cardiology
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Stati Uniti, 34429
        • Nature Coast Clinical Research - Crystal River
      • Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33016
        • New Generation of Medical Research
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, Stati Uniti, 48197
        • Michigan Heart
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • St. Louis Heart and Vascular Cardiology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73135
        • South Oklahoma Heart Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73159
        • Newton Clinical Research
    • Texas
      • Allen, Texas, Stati Uniti, 75013
        • North Texas Research Associates
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23510
        • York Clinical Research LLC
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H-1122
        • Semmelweis Egyetem - Varosmajori Sziv es Ergyogyaszati Klinika
      • Orosháza, Ungheria, 5900
        • Kardiologiai Maganrendeles es Klinikai Vizsgalohely

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Le femmine devono essere non gravide, non in allattamento e non potenzialmente fertili.
  2. I maschi devono essere chirurgicamente sterili o, astinenti o, se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile (WOCBP), devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
  3. Screening NT-proBNP ≥ 600 picogrammi per millilitro (pg/mL) e inferiore a (
  4. Diagnosi accertata di insufficienza cardiaca (HF) con funzione sistolica ridotta per almeno 6 mesi prima della visita di screening (frazione di eiezione ventricolare sinistra, [LVEF] ≤ 40%
  5. Classe I-III della New York Heart Association

I partecipanti dovrebbero ricevere uno standard di cura di base per l'HFrEF. La terapia doveva essere ottimizzata individualmente e stabile per ≥ 4 settimane prima della randomizzazione e includere:

  1. Un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi), o bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) o sacubitril/valsartan (obbligatorio)
  2. Un beta-bloccante (a meno che non sia controindicato o non tollerato)
  3. Un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi (MRA, a meno che non sia controindicato o non tollerato)

Criteri di esclusione:

  1. Scompenso cardiaco dovuto a cardiomiopatia restrittiva, miocardite attiva, chemioterapia, cardiomiopatia ipertrofica, cardiopatia valvolare primaria, cardiomiopatia da non compattazione o cardiomiopatia takotsubo.
  2. SC acuto scompensato che richiede diuretici per via endovenosa (IV), inotropi EV o vasodilatatori EV con data di dimissione entro 30 giorni dallo screening o supporto meccanico acuto (ad es. pompa a palloncino intra-aortico, intubazione endotracheale, ventilazione meccanica o qualsiasi dispositivo di assistenza ventricolare) con dimissione data entro 90 giorni dallo screening.
  3. Ipotensione sintomatica o pressione arteriosa sistolica (SBP) ≤ 90 millimetri di mercurio (mmHg) allo screening.
  4. Ipertensione incontrollata (HTN) (SBP > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica (BP) > 100 mmHg) prima dello screening.
  5. Trapianto di cuore e/o dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) prima dello screening o previsto trapianto di cuore o LVAD durante lo studio.
  6. Impianto di un dispositivo per la terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) entro 3 mesi prima dello screening o intenzione di impiantare un CRT entro 3 mesi dopo lo screening.
  7. Sindrome coronarica acuta, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), rivascolarizzazione coronarica, impianto di dispositivi cardiaci, riparazione di valvole cardiache, carotide o altri interventi di chirurgia maggiore entro 3 mesi dallo screening.
  8. Malattia coronarica, valvolare o dell'arteria carotidea che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o percutaneo entro i 3 mesi successivi allo screening.

  9. Malattia polmonare grave con uno qualsiasi dei seguenti:

    1. Requisito di ossigeno continuo (domestico) o
    2. Diagnosi nota di grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (come definita dall'American Thoracic Society/European Respiratory Society) o grave malattia polmonare restrittiva, secondo l'opinione dello sperimentatore.

  10. Screening dei risultati di laboratorio come segue, o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nello screening dei valori di laboratorio che renderebbe un partecipante inadatto all'inclusione nell'opinione dello sperimentatore.

    1. Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi (ALT/AST) > 2,0 × limite superiore della norma (ULN).
    2. Bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN (i partecipanti con bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN possono essere ammessi allo studio se solo la bilirubina indiretta è elevata, ALT / AST non è superiore all'ULN e se è noto che hanno la malattia di Gilbert).
    3. Piastrine < 100.000/millimetro^3 (mm^3).
    4. Rapporto creatinina proteine ​​urinarie (UPCR) ≥ 500 milligrammi per grammo (mg/g).
    5. Emoglobina A1c (HbA1c) > 9,5% o diabete non controllato secondo il giudizio dello sperimentatore.
    6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 millilitri/minuto/1,73 m^2 (mL/min/1,73 metro^2) allo screening.
    7. Test di funzionalità tiroidea anormali con significato clinico secondo il giudizio dello sperimentatore.
    8. Potassio sierico > 5,1 millimoli per litro (mmol/L) allo screening.
  11. Requisito del trattamento sia con ACEi che con sartani.
  12. Storia precedente di intolleranza ad ACEi o ARB o storia di iperkaliemia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IONIS-AGT-LRx
IONIS-AGT-LRX mediante iniezione sottocutanea una volta alla settimana
Droga: IONIS-AGT-LRx
Dosi multiple di IONIS-AGT-LRx saranno somministrate mediante iniezione SC.
Altri nomi:
  • ISIS 757456
Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente mediante iniezione sottocutanea una volta alla settimana
Droga: Placebo
Il placebo corrispondente a IONIS-AGT-LRx verrà somministrato mediante iniezione SC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione percentuale della concentrazione plasmatica di AGT dal basale al giorno 85 dello studio
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 85
Dal basale al giorno 85

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Livello assoluto di plasma AGT
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 169
Dal basale al giorno 169
Variazione dell'AGT plasmatico dal basale a ciascuna visita programmata post-basale
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 169
Dal basale al giorno 169
Variazione percentuale dell'AGT plasmatico dal basale a ciascuna visita programmata post-basale
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 169
Dal basale al giorno 169
Livello assoluto di NT-proBNP
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 169
Dal basale al giorno 169
Variazione di NT-proBNP dal basale a ciascuna visita programmata post-basale
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 169
Dal basale al giorno 169
Variazione percentuale dal basale in NT-proBNP a ciascuna visita programmata post-basale
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 169
Dal basale al giorno 169

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

19 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

11 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISIS 757456-CS5
  • 2020-005878-10 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su IONIS-AGT-LRx

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi