Tutkimus IONIS-AGT-LRx:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi osallistujilla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta ja pienentynyt ejektiofraktio (ASTRAAS-HF)
keskiviikko 6. syyskuuta 2023 päivittänyt: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Kaksoissokko, lumekontrolloitu, satunnaistettu, monikeskustutkimus, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan IONIS-AGT-LRx:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa. Angiotensinogeenin tuotannon antisense-inhibiittori, annettuna ihonalaisesti yli 12 viikon ajan potilaille, joilla on krooninen hepatiitti. Poistofraktio
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida viikoittaisen ihonalaisen (SC) IONIS-AGT-LRX-injektion vaikutusta plasman angiotensinogeenin (AGT) pitoisuuteen lähtötilanteesta tutkimuspäivään 85 (viikko 13) ja arvioida IONIS-AGT-LRx:n vaikutusta. viikoittainen SC-injektio plasman AGT-konsentraatioon ja B-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) N-terminaaliseen prohormonitasoon kullakin suunnitellulla käynnillä kroonisen sydämen vajaatoiminnan osallistujille, joilla on alentunut ejektiofraktio (HFrEF).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen 2, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistuu jopa 72 osallistujaa.
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 2:1 joko IONIS-AGT-LRX:ään tai vastaavaan lumelääkkeeseen, ja heille annetaan kerran viikossa sc-hoito.
Tutkimukseen osallistumisen pituus on noin 35 viikkoa, joka sisältää enintään 10 viikon seulontajakson, 12 viikon hoitojakson ja 13 viikon jälkihoidon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
72
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kraków, Puola, 30-082
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Lodz, Puola, 94-255
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
-
Ruda Slaska, Puola, 41-710
- Aka-Med Centrum Spólka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
-
Sopot, Puola, 81-717
- NZOZ PRO CORDIS Sopockie Centrum Badan Kardiologicznych
-
Wroclaw, Puola, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
-
Wrocław, Puola, 50-556
- Centrum Chorob Serca w USK
-
Łódź, Puola, 92-213
- Samodzielny Publiczny ZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, H-1122
- Semmelweis Egyetem - Varosmajori Sziv es Ergyogyaszati Klinika
-
Orosháza, Unkari, 5900
- Kardiologiai Maganrendeles es Klinikai Vizsgalohely
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- Arkansas Cardiology
-
-
Florida
-
Crystal River, Florida, Yhdysvallat, 34429
- Nature Coast Clinical Research - Crystal River
-
Hialeah, Florida, Yhdysvallat, 33016
- New Generation Of Medical Research
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Yhdysvallat, 48197
- Michigan Heart
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63136
- St. Louis Heart and Vascular Cardiology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73135
- South Oklahoma Heart Research
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73159
- Newton Clinical Research
-
-
Texas
-
Allen, Texas, Yhdysvallat, 75013
- North Texas Research Associates
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23510
- York Clinical Research LLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naisten on oltava ei-raskaana, imettämättömiä ja ei-hedelmöitysikäisiä.
- Miesten tulee olla kirurgisesti steriilejä tai raittiita, tai jos hän on seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (WOCBP), hänen on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
- Seulonta NT-proBNP ≥ 600 pikogrammaa millilitrassa (pg/ml) ja vähemmän kuin (
- Vakiintunut diagnoosi sydämen vajaatoiminnasta (HF), jossa systolinen toiminta on heikentynyt vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä (vasemman kammion ejektiofraktio, [LVEF] ≤ 40 %
- New York Heart Associationin luokka I-III
Osallistujien tulee saada HFrEF:n taustahoitoa. Hoidon olisi pitänyt olla yksilöllisesti optimoitu ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista, ja siihen pitäisi kuulua:
- Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjä (ACEi) tai angiotensiini II -reseptorin salpaaja (ARB) tai sakubitriili/valsartaani (pakollinen)
- beetasalpaaja (ellei se ole vasta-aiheista tai ei siedä)
- mineralokortikoidireseptorin antagonisti (MRA, ellei se ole vasta-aiheista tai ei siedä)
Poissulkemiskriteerit:
- HF, joka johtuu rajoittavasta kardiomyopatiasta, aktiivisesta sydänlihastulehduksesta, kemoterapiasta, hypertrofisesta kardiomyopatiasta, primaarisesta sydänläppäsairaudesta, ei-tiivistymisestä johtuvasta kardiomyopatiasta tai takotsubo-kardiomyopatiasta.
- Akuutti dekompensoitu HF, joka vaatii suonensisäisiä (IV) diureetteja, IV inotroopeja tai IV vasodilataattoreita, joiden purkamispäivä on 30 päivän sisällä seulonnasta tai akuuttia mekaanista tukea (esim. aortansisäinen pallopumppu, endotrakeaalinen intubaatio, mekaaninen ventilaatio tai mikä tahansa kammioapulaite) purkauksella päivämäärä 90 päivän sisällä seulonnasta.
- Oireinen hypotensio tai systolinen verenpaine (SBP) ≤ 90 elohopeamillimetriä (mmHg) seulonnassa.
- Hallitsematon verenpaine (HTN) (SBP > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine (BP) > 100 mmHg) ennen seulontaa.
- Sydämensiirto ja/tai vasemman kammion apulaite (LVAD) ennen seulontaa tai odotettua sydämensiirtoa tai LVAD:ta tutkimuksen aikana.
- Sydämen uudelleensynkronointihoitolaitteen (CRT) istuttaminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikomus implantoida CRT 3 kuukauden sisällä seulonnan jälkeen.
- Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sepelvaltimon revaskularisaatio, sydänlaitteen implantointi, sydänläpän korjaus, kaulavaltimon tai muu suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Sepelvaltimo-, läppä- tai kaulavaltimotauti, joka todennäköisesti vaatii kirurgista tai perkutaanista toimenpidettä 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.
Vaikea keuhkosairaus, johon liittyy jokin seuraavista:
- Jatkuvan (kodin) hapen tarve tai
- Tunnettu diagnoosi vaikeasta kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta (American Thoracic Society/European Respiratory Societyn määrittelemällä tavalla) tai vakavasta rajoittavasta keuhkosairaudesta tutkijan mielestä.
Seuraavat seulontalaboratoriotulokset tai muut kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontalaboratorioarvoissa, jotka tekisivät osallistujan sopimattomaksi sisällytettäväksi tutkijan mielipiteeseen.
- Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) > 2,0 × normaalin yläraja (ULN).
- Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × ULN (osallistujat, joiden kokonaisbilirubiini on ≥ 1,5 × ULN, voidaan sallia tutkimukseen, jos vain epäsuora bilirubiini on kohonnut, ALAT/AST ei ole suurempi kuin ULN ja heillä tiedetään olevan Gilbertin tauti).
- Verihiutaleet < 100 000/millimetri^3 (mm^3).
- Virtsan proteiinin kreatiniinisuhde (UPCR) ≥ 500 milligrammaa grammaa kohden (mg/g).
- Hemoglobiini A1c (HbA1c) > 9,5 % tai hallitsematon diabetes tutkijan arvion mukaan.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 millilitraa/minuutti /1,73 m^2 (ml/min/1,73) metri^2) seulonnassa.
- Epänormaalit kilpirauhasen toimintakokeet, joilla on kliinistä merkitystä tutkijan arvion mukaan.
- Seerumin kalium > 5,1 millimoolia litrassa (mmol/l) seulonnassa.
- Sekä ACEi- että ARB-hoidon tarve.
- Aikaisempi ACE:n tai ARB:n intoleranssi tai hyperkalemia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IONIS-AGT-LRx
IONIS-AGT-LRX ihonalaisella injektiolla kerran viikossa
|
Useita IONIS-AGT-LRx-annoksia annetaan ihon alle.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa vastaava ihonalainen injektio kerran viikossa
|
IONIS-AGT-LRx-yhteensopiva lumelääke annetaan ihon alle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Prosenttimuutos plasman AGT-pitoisuudessa lähtötilanteesta tutkimuspäivään 85
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 85
|
Lähtötilanne päivään 85
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman AGT absoluuttinen taso
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 169
|
Lähtötilanne päivään 169
|
|
Plasma AGT:n muutos perustilanteesta jokaiseen suunniteltuun, perustilanteen jälkeiseen käyntiin
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 169
|
Lähtötilanne päivään 169
|
|
Prosenttimuutos Plasma AGT:ssä lähtötilanteesta jokaiseen suunniteltuun, perustilanteen jälkeiseen käyntiin
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 169
|
Lähtötilanne päivään 169
|
|
NT-proBNP:n absoluuttinen taso
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 169
|
Lähtötilanne päivään 169
|
|
Muutos NT-proBNP:ssä lähtötilanteesta jokaiseen ajoitettuun, perustilanteen jälkeiseen käyntiin
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 169
|
Lähtötilanne päivään 169
|
|
Prosenttimuutos perustilanteesta NT-proBNP:ssä jokaiseen ajoitettuun, perustilanteen jälkeiseen käyntiin
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 169
|
Lähtötilanne päivään 169
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 19. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISIS 757456-CS5
- 2020-005878-10 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .