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一项评估 IONIS-AGT-LRx 在射血分数降低的慢性心力衰竭参与者中的安全性、耐受性和有效性的研究 (ASTRAAS-HF)

2023年9月6日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.

一项双盲、安慰剂对照、随机、多中心、2 期研究，评估 IONIS-AGT-LRx 的安全性、耐受性和有效性，一种血管紧张素原产生的反义抑制剂，在慢性心力衰竭患者中皮下给药超过 12 周射血分数

本研究的目的是评估从基线到研究第 85 天（第 13 周）每周皮下 (SC) 注射 IONIS-AGT-LRX 对血浆血管紧张素原 (AGT) 浓度的影响，并评估 IONIS-AGT-LRx 的影响在射血分数降低 (HFrEF) 的慢性心力衰竭参与者的每次预定就诊时，每周皮下注射对血浆 AGT 浓度和 B 型钠尿肽 N 末端激素原 (NT-proBNP) 水平的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究将是一项 2 期、双盲、随机、安慰剂对照研究，最多 72 名参与者。 参与者将以 2:1 的比例随机分配到 IONIS-AGT-LRX 或匹配的安慰剂组，并接受每周一次的 SC 治疗。 参与研究的时间约为 35 周，其中包括长达 10 周的筛选期、12 周的治疗期和 13 周的治疗后期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

72

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、H-1122
        • Semmelweis Egyetem - Varosmajori Sziv es Ergyogyaszati Klinika
      • Orosháza、匈牙利、5900
        • Kardiologiai Maganrendeles es Klinikai Vizsgalohely
  • 波兰
      • Kraków、波兰、30-082
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Lodz、波兰、94-255
        • Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
      • Ruda Slaska、波兰、41-710
        • Aka-Med Centrum Spólka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
      • Sopot、波兰、81-717
        • NZOZ PRO CORDIS Sopockie Centrum Badan Kardiologicznych
      • Wroclaw、波兰、50-981
        • 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
      • Wrocław、波兰、50-556
        • Centrum Chorob Serca w USK
      • Łódź、波兰、92-213
        • Samodzielny Publiczny ZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego
  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • Arkansas Cardiology
    • Florida
      • Crystal River、Florida、美国、34429
        • Nature Coast Clinical Research - Crystal River
      • Hialeah、Florida、美国、33016
        • New Generation Of Medical Research
    • Michigan
      • Ypsilanti、Michigan、美国、48197
        • Michigan Heart
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63136
        • St. Louis Heart and Vascular Cardiology
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73135
        • South Oklahoma Heart Research
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73159
        • Newton Clinical Research
    • Texas
      • Allen、Texas、美国、75013
        • North Texas Research Associates
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23510
        • York Clinical Research LLC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 女性必须是未怀孕和非哺乳期且无生育能力的。
  2. 男性必须通过手术绝育或禁欲，或者如果与有生育能力的女性 (WOCBP) 发生性关系，她必须愿意使用高效的避孕方法
  3. 筛查 NT-proBNP ≥ 600 皮克每毫升 (pg/mL) 且小于 (
  4. 在筛查访视前至少 6 个月确定心力衰竭 (HF) 伴收缩功能下降（左心室射血分数，[LVEF] ≤ 40%
  5. 纽约心脏协会 I-III 级

参与者应接受 HFrEF 的背景护理标准。 在随机化之前，治疗应该经过单独优化并稳定 ≥ 4 周，包括：

  1. 血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 或血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 或沙库巴曲/缬沙坦（强制性）
  2. β-受体阻滞剂（除非禁忌或不能耐受）
  3. 盐皮质激素受体拮抗剂（MRA，除非禁忌或不能耐受）

排除标准：

  1. 限制性心肌病、活动性心肌炎、化学疗法、肥厚性心肌病、原发性心脏瓣膜疾病、非致密化心肌病或章鱼壶心肌病引起的心力衰竭。
  2. 需要静脉内 (IV) 利尿剂、IV 正性肌力药或 IV 血管扩张剂的急性失代偿性心力衰竭，出院日期在筛选后 30 天内或急性机械支持（例如，主动脉内球囊泵、气管插管、机械通气或任何心室辅助装置）出院筛选后 90 天内的日期。
  3. 筛选时有症状的低血压或收缩压 (SBP) ≤ 90 毫米汞柱 (mmHg)。
  4. 筛选前未控制的高血压 (HTN)（SBP > 160 mmHg 或舒张压 (BP) > 100 mmHg）。
  5. 筛选前心脏移植和/或左心室辅助装置 (LVAD) 或研究期间预期的心脏移植或 LVAD。
  6. 筛选前 3 个月内植入心脏再同步化治疗装置 (CRT) 或打算在筛选后 3 个月内植入 CRT。
  7. 急性冠状动脉综合征、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作 (TIA)、冠状动脉血运重建术、心脏装置植入术、心脏瓣膜修复术、颈动脉手术或筛选后 3 个月内的其他大手术。
  8. 筛选后 3 个月内可能需要手术或经皮介入治疗的冠状动脉、瓣膜或颈动脉疾病。

  9. 具有以下任何一项的严重肺部疾病：

    1. 连续（家庭）氧气的要求或
    2. 根据研究者的意见，已知诊断为严重慢性阻塞性肺病（由美国胸科学会/欧洲呼吸学会定义）或严重限制性肺病。

  10. 筛选实验室结果如下，或任何其他具有临床意义的筛选实验室值异常，这会使参与者不适合纳入研究者的意见。

    1. 丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶 (ALT/AST) > 2.0 × 正常值上限 (ULN)。
    2. 总胆红素 ≥ 1.5 × ULN（如果仅间接胆红素升高，ALT/AST 不大于 ULN，并且已知患有吉尔伯特病，则总胆红素 ≥ 1.5 × ULN 的参与者可能被允许参加研究）。
    3. 血小板 < 100,000/mm^3 (mm^3)。
    4. 尿蛋白肌酐比值 (UPCR) ≥ 500 毫克每克 (mg/g)。
    5. 根据研究者的判断，血红蛋白 A1c (HbA1c) > 9.5% 或不受控制的糖尿病。
    6. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 毫升/分钟 /1.73 m^2 (mL/min/1.73 米^2）在放映时。
    7. 根据研究者的判断，具有临床意义的异常甲状腺功能测试。
    8. 筛选时血清钾 > 5.1 毫摩尔/升 (mmol/L)。
  11. 需要同时使用 ACEi 和 ARB 进行治疗。
  12. 先前对 ACEi 或 ARB 不耐受的病史或高钾血症病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：IONIS-AGT-LRx
IONIS-AGT-LRX 每周皮下注射一次
药品：IONIS-AGT-LRx
多剂量的 IONIS-AGT-LRx 将通过 SC 注射给药。
其他名称：
  • 伊斯兰国 757456
安慰剂比较：安慰剂
通过每周一次皮下注射匹配安慰剂
药品：安慰剂
IONIS-AGT-LRx 匹配安慰剂将通过 SC 注射给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
从基线到研究第 85 天血浆 AGT 浓度的百分比变化
大体时间：第 85 天的基线
第 85 天的基线

次要结果测量

结果测量
大体时间
血浆 AGT 的绝对水平
大体时间：第 169 天的基线
第 169 天的基线
血浆 AGT 从基线到每次预定的基线后访视的变化
大体时间：第 169 天的基线
第 169 天的基线
血浆 AGT 从基线到每次预定的基线后访问的百分比变化
大体时间：第 169 天的基线
第 169 天的基线
NT-proBNP 的绝对水平
大体时间：第 169 天的基线
第 169 天的基线
NT-proBNP 从基线到每次预定的基线后访视的变化
大体时间：第 169 天的基线
第 169 天的基线
NT-proBNP 从基线到每次预定的基线后访问的百分比变化
大体时间：第 169 天的基线
第 169 天的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月8日

初级完成 (实际的)

2022年10月19日

研究完成 (实际的)

2023年1月11日

研究注册日期

首次提交

2021年4月5日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月5日

首次发布 (实际的)

2021年4月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月6日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ISIS 757456-CS5
  • 2020-005878-10 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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