Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de IONIS-AGT-LRx en participantes con insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (ASTRAAS-HF)
6 de septiembre de 2023 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, multicéntrico, de fase 2 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de IONIS-AGT-LRx, un inhibidor antisentido de la producción de angiotensinógeno, administrado por vía subcutánea durante 12 semanas en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con reducción Fracción de eyección
El propósito de este estudio es evaluar el efecto de la inyección subcutánea (SC) semanal de IONIS-AGT-LRX en la concentración de angiotensinógeno plasmático (AGT) desde el inicio hasta el día 85 del estudio (semana 13) y evaluar el efecto de IONIS-AGT-LRx. inyección SC semanal sobre la concentración plasmática de AGT y la prohormona N-terminal de los niveles de péptido natriurético tipo B (NT-proBNP) en cada visita programada en participantes con insuficiencia cardíaca crónica y fracción de eyección reducida (HFrEF).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio será un estudio de Fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo en hasta 72 participantes.
Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 2:1 a IONIS-AGT-LRX o al placebo correspondiente y recibirán un tratamiento SC una vez a la semana.
La duración de la participación en el estudio será de aproximadamente 35 semanas, que incluye un período de selección de hasta 10 semanas, un período de tratamiento de 12 semanas y un período posterior al tratamiento de 13 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
72
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Arkansas Cardiology
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Florida
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Crystal River, Florida, Estados Unidos, 34429
- Nature Coast Clinical Research - Crystal River
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- New Generation Of Medical Research
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Michigan
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Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
- Michigan Heart
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- St. Louis Heart and Vascular Cardiology
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73135
- South Oklahoma Heart Research
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73159
- Newton Clinical Research
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Texas
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Allen, Texas, Estados Unidos, 75013
- North Texas Research Associates
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
- York Clinical Research LLC
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Budapest, Hungría, H-1122
- Semmelweis Egyetem - Varosmajori Sziv es Ergyogyaszati Klinika
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Orosháza, Hungría, 5900
- Kardiologiai Maganrendeles es Klinikai Vizsgalohely
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Kraków, Polonia, 30-082
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska
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Lodz, Polonia, 94-255
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska
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Ruda Slaska, Polonia, 41-710
- Aka-Med Centrum Spólka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
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Sopot, Polonia, 81-717
- NZOZ PRO CORDIS Sopockie Centrum Badan Kardiologicznych
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Wroclaw, Polonia, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
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Wrocław, Polonia, 50-556
- Centrum Chorob Serca w USK
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Łódź, Polonia, 92-213
- Samodzielny Publiczny ZOZ Centralny Szpital Kliniczny Uniwersytetu Medycznego
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Las hembras no deben estar embarazadas ni amamantando y no tener capacidad para procrear.
- Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles o abstinentes o, si tienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (WOCBP), ella debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo altamente efectivo.
- Cribado NT-proBNP ≥ 600 picogramos por mililitro (pg/mL) y menos de (
- Diagnóstico establecido de insuficiencia cardíaca (IC) con función sistólica reducida durante al menos 6 meses antes de la visita de selección (fracción de eyección del ventrículo izquierdo, [FEVI] ≤ 40 %
- Clase I-III de la Asociación del Corazón de Nueva York
Los participantes deben recibir el estándar de atención de referencia para la HFrEF. La terapia debe haber sido optimizada individualmente y estable durante ≥ 4 semanas antes de la aleatorización e incluir:
- Un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi), o bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA) o sacubitrilo/valsartán (obligatorio)
- Un betabloqueante (a menos que esté contraindicado o no se tolere)
- Un antagonista de los receptores de mineralocorticoides (MRA, a menos que esté contraindicado o no se tolere)
Criterio de exclusión:
- IC debida a miocardiopatía restrictiva, miocarditis activa, quimioterapia, miocardiopatía hipertrófica, valvulopatía cardíaca primaria, miocardiopatía no compactada o miocardiopatía de takotsubo.
- IC aguda descompensada que requiere diuréticos intravenosos (IV), inotrópicos IV o vasodilatadores IV con fecha de alta dentro de los 30 días posteriores a la selección o soporte mecánico agudo (p. ej., balón de contrapulsación intraaórtico, intubación endotraqueal, ventilación mecánica o cualquier dispositivo de asistencia ventricular) con alta fecha dentro de los 90 días de la selección.
- Hipotensión sintomática o presión arterial sistólica (PAS) ≤ 90 milímetros de mercurio (mmHg) en la selección.
- Hipertensión no controlada (HTA) (PAS > 160 mmHg o presión arterial diastólica (PA) > 100 mmHg) antes de la selección.
- Trasplante de corazón y/o dispositivo de asistencia ventricular izquierdo (LVAD) antes de la selección o trasplante de corazón anticipado o LVAD durante el estudio.
- Implantación de un dispositivo de terapia de resincronización cardíaca (TRC) en los 3 meses anteriores a la selección o intención de implantar un TRC en los 3 meses posteriores a la selección.
- Síndrome coronario agudo, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT), revascularización coronaria, implante de dispositivo cardíaco, reparación de válvula cardíaca, cirugía carotídea u otra cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
- Enfermedad coronaria, valvular o arterial carótida que probablemente requiera intervención quirúrgica o percutánea dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
Enfermedad pulmonar grave con cualquiera de los siguientes:
- Requerimiento de oxígeno continuo (doméstico) o
- Diagnóstico conocido de enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave (según la definición de la Sociedad Torácica Americana/Sociedad Respiratoria Europea) o enfermedad pulmonar restrictiva grave, en opinión del investigador.
Resultados de laboratorio de detección de la siguiente manera, o cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los valores de laboratorio de detección que, en opinión del investigador, haría que un participante no fuera apto para su inclusión.
- Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) > 2,0 × límite superior normal (ULN).
- Bilirrubina total ≥ 1,5 × ULN (los participantes con bilirrubina total ≥ 1,5 × ULN pueden participar en el estudio si la bilirrubina indirecta solo está elevada, ALT/AST no es mayor que el ULN y se sabe que tienen la enfermedad de Gilbert).
- Plaquetas < 100.000/milímetro^3 (mm^3).
- Ratio proteína creatinina en orina (UPCR) ≥ 500 miligramos por gramo (mg/g).
- Hemoglobina A1c (HbA1c) > 9,5 % o diabetes no controlada según el criterio del investigador.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 mililitros/minuto/1,73 m^2 (ml/min/1,73 metros ^ 2) en la proyección.
- Pruebas de función tiroidea anormales con importancia clínica según el criterio del investigador.
- Potasio sérico > 5,1 milimoles por litro (mmol/L) en la selección.
- Requerimiento de tratamiento tanto con ACEi como con ARB.
- Antecedentes previos de intolerancia a ACEi o ARB o antecedentes de hiperpotasemia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: IONIS-AGT-LRx
IONIS-AGT-LRX por inyección subcutánea una vez por semana
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Se administrarán múltiples dosis de IONIS-AGT-LRx mediante inyección SC.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Comparación de placebo por inyección subcutánea una vez por semana
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El placebo equivalente a IONIS-AGT-LRx se administrará mediante inyección SC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en la concentración de AGT en plasma desde el inicio hasta el día 85 del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 85
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Línea de base hasta el día 85
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Nivel absoluto de plasma AGT
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
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Línea de base hasta el día 169
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Cambio en la AGT plasmática desde el inicio hasta cada visita programada posterior al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
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Línea de base hasta el día 169
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Cambio porcentual en la AGT plasmática desde el inicio hasta cada visita programada posterior al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
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Línea de base hasta el día 169
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Nivel absoluto de NT-proBNP
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
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Línea de base hasta el día 169
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Cambio en NT-proBNP desde el inicio hasta cada visita programada posterior al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
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Línea de base hasta el día 169
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Cambio porcentual desde el inicio en NT-proBNP a cada visita programada posterior al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
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Línea de base hasta el día 169
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de junio de 2021
Finalización primaria (Actual)
19 de octubre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
11 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
8 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ISIS 757456-CS5
- 2020-005878-10 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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