Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de IONIS-AGT-LRx chez les participants atteints d'insuffisance cardiaque chronique avec fraction d'éjection réduite (ASTRAAS-HF)

Critère d'intégration:

1. Les femelles doivent être non enceintes et non allaitantes et en âge de procréer.
2. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou abstinents ou, s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer (WOCBP), elle doit être disposée à utiliser une méthode contraceptive très efficace
3. Dépistage NT-proBNP ≥ 600 picogrammes par millilitre (pg/mL) et moins de (
4. Diagnostic établi d'insuffisance cardiaque (IC) avec fonction systolique réduite pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage (fraction d'éjection ventriculaire gauche, [FEVG] ≤ 40 %
5. New York Heart Association classe I-III

Les participants doivent recevoir la norme de soins de base pour HFrEF. La thérapie doit avoir été optimisée individuellement et stable pendant ≥ 4 semaines avant la randomisation et inclure :

1. Un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi), ou des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ou sacubitril/valsartan (obligatoire)
2. Un bêta-bloquant (sauf contre-indication ou non toléré)
3. Un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM, sauf contre-indication ou non toléré)

Critère d'exclusion:

1. IC due à une cardiomyopathie restrictive, une myocardite active, une chimiothérapie, une cardiomyopathie hypertrophique, une valvulopathie cardiaque primaire, une cardiomyopathie sans compactage ou une cardiomyopathie takotsubo.
2. IC décompensée aiguë nécessitant des diurétiques intraveineux (IV), des inotropes IV ou des vasodilatateurs IV avec une date de sortie dans les 30 jours suivant le dépistage ou une assistance mécanique aiguë (par exemple, pompe à ballonnet intra-aortique, intubation endotrachéale, ventilation mécanique ou tout dispositif d'assistance ventriculaire) avec sortie date dans les 90 jours suivant le dépistage.
3. Hypotension symptomatique ou pression artérielle systolique (PAS) ≤ 90 millimètres de mercure (mmHg) lors du dépistage.
4. Hypertension non contrôlée (HTN) (PAS> 160 mmHg ou pression artérielle diastolique (TA)> 100 mmHg) avant le dépistage.
5. Transplantation cardiaque et / ou dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) avant le dépistage ou transplantation cardiaque ou LVAD prévue pendant l'étude.
6. Implantation d'un dispositif de thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) dans les 3 mois précédant le dépistage ou intention d'implanter un CRT dans les 3 mois suivant le dépistage.
7. Syndrome coronarien aigu, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire (AIT), revascularisation coronarienne, implantation d'un dispositif cardiaque, réparation d'une valve cardiaque, carotide ou autre chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le dépistage.
8. Maladie coronarienne, valvulaire ou carotidienne susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale ou percutanée dans les 3 mois suivant le dépistage.

9. Maladie pulmonaire sévère avec l'un des éléments suivants :

   1. Besoin d'oxygène continu (à domicile) ou
   2. Diagnostic connu de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère (telle que définie par l'American Thoracic Society / European Respiratory Society) ou d'une maladie pulmonaire restrictive sévère, de l'avis de l'investigateur.

10. Résultats de laboratoire de dépistage comme suit, ou toute autre anomalie cliniquement significative dans les valeurs de laboratoire de dépistage qui rendrait un participant inapte à être inclus dans l'opinion de l'investigateur.

    1. Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) > 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN).
    2. Bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN (les participants avec une bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN peuvent être admis à l'étude si la bilirubine indirecte uniquement est élevée, ALT/AST n'est pas supérieure à la LSN et connue pour avoir la maladie de Gilbert).
    3. Plaquettes < 100 000/millimètre^3 (mm^3).
    4. Rapport protéine-créatinine urinaire (UPCR) ≥ 500 milligrammes par gramme (mg/g).
    5. Hémoglobine A1c (HbA1c) > 9,5 % ou diabète non contrôlé selon le jugement de l'investigateur.
    6. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 millilitres/minute/1,73 m^2 (mL/min/1,73 mètre^2) lors du dépistage.
    7. Tests anormaux de la fonction thyroïdienne avec signification clinique selon le jugement de l'investigateur.
    8. Potassium sérique > 5,1 millimoles par litre (mmol/L) lors du dépistage.
11. Nécessité d'un traitement à la fois avec des IECA et des ARA.
12. Antécédents d'intolérance aux IECA ou aux ARA ou antécédents d'hyperkaliémie.