強皮症関連肺疾患患者における経口イキサゾミブの安全性と忍容性を評価する研究

包含基準:

• -男性および女性の患者、書面による同意に署名した時点での年齢が18歳以上
• -びまん性皮膚全身性硬化症/強皮症の確定診断
• -最初の非レイノー現象の発現からの時間として定義される60か月を超えない疾患期間
• -強皮症の皮膚の厚さのスコア（修正されたRodnanの皮膚のスコア）が15から45の間
• -胸部CTスキャンでの強皮症関連の肺病変の証拠 3か月以内またはスクリーニング研究の訪問時に完了
• -スクリーニング研究の訪問時にFVC≧45％予測およびDLCO≧40％予測を示す肺機能検査
• -過去6か月以内の安静時経胸壁心エコー図またはスクリーニング研究訪問時 肺動脈高血圧症の証拠なし
• ミコフェノール酸を服用している人は、過去 3 か月間の安定したミコフェノール酸の投与量。 ミコフェノール酸の使用は、参加資格要件ではありません。しかし、スクリーニング研究の訪問時にすでにミコフェノール酸を使用している参加者は、研究全体を通して薬を服用し続けます.
• -ミコフェノール酸以外の他の薬物の研究の最初の90日間に監視された離脱を受ける意欲 安定した肺状態が確認された強皮症関連間質性肺疾患の治療として特に使用されます。
• -安定した状態が確認された他の禁止されている薬物の研究の最初の90日間に監視された撤退を受ける意欲。
• -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名できる
• -研究治療と研究プロトコルを順守することの重要性を理解でき、研究全体を通して、併用薬の制限を含むすべての研究要件に進んで従うことができる
• -研究全体および研究薬の最終投与後少なくとも90日間禁欲のオプションを含む、性的に活発な女性参加者の避妊要件を実践する
• -性的に活発な男性参加者またはパートナーの避妊要件を実践する 研究全体および研究薬の最終投与後少なくとも90日間の禁欲のオプションを含む

除外基準:

• 治療中の肺動脈高血圧症
• -臨床的に重大な肺高血圧症または左心室駆出率が40％未満の左心室機能障害の証拠 過去6か月以内の心臓カテーテル検査または安静時経胸壁心エコー検査。
• カリフォルニア大学ロサンゼルス校、強皮症臨床試験コンソーシアム胃腸管多項目質問票、2.0（[UCLA SCTC GIT 2.0）によるスクリーニング研究訪問時の評価による、強皮症による重大な胃腸への関与の証拠。
• -経口薬を飲み込む能力を制限するのに十分な既知の食道狭窄
• 強皮症腎クリーゼの既往歴
• 別の結合組織疾患（例，関節リウマチ，全身性エリテマトーデス）
• -その他の重大な肺障害（例、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、中等度から重度の成人喘息）
• 薬物（アミオダロンなど）、アスベスト、ベリリウム、放射線、家禽、または過敏性肺炎に関連するその他の曝露を含むがこれらに限定されない、肺線維症を引き起こすことが知られている重大な環境曝露
• -不安定狭心症、心筋梗塞（心臓発作）、入院を必要とする心不全、制御不良の心臓不整脈、または心臓周囲の心嚢液貯留/体液貯留を含むがこれらに限定されない、過去6か月以内の不安定または悪化した心臓病
• -既知の肝疾患（例、慢性肝炎または肝硬変）
• 肝機能検査の著しい異常
• -クレアチニンクリアランス<30 mL /分によって証明される、何らかの原因による重大な腎機能障害
• -既知の活動性または疑われる消化性（胃）潰瘍
• -慢性疾患の貧血または鉄欠乏性貧血以外の既知の活動性の血液学的血液関連障害
• -ヘモグロビン≤8.0 gm / dl、絶対好中球数≤1000、または血小板数≤75,000を含む血球数の重大な異常
• -既知の血液学的血液関連悪性腫瘍
• 以前の幹細胞または骨髄移植
• -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴 局所切除または上皮内癌によって治癒した非黒色腫皮膚細胞癌以外
• 12か月以内に死亡する可能性が高い状態。
• -既知のグレード2以上の末梢神経障害を含む、ixazomibに関連する既知の副作用によって著しく悪化する可能性のある状態
• -スクリーニング研究の訪問から3か月以内のタバコの喫煙、または研究全体で喫煙を避けたくない（例：タバコ、パイプ、または葉巻）
• -過去2年間のアルコールまたは薬物乱用の歴史
• -気管支炎、肺炎、副鼻腔炎、または尿路感染症を含むがこれらに限定されない活動中の感染症
• 妊娠中または授乳中/授乳中
• -予見可能な医学的または外科的イベントのために研究参加が中断されることが予想される
• -イキサゾミブまたは他のプロテアソーム阻害薬の以前の使用
• -イキサゾミブまたはその賦形剤に対する不耐性、アレルギー、または過敏症の疑い
• -リツキシマブの以前の使用
• シクロホスファミドの使用歴
• -過去28日以内の継続的な使用、または治験薬の使用が予想される（治験薬とは、FDAが販売を承認していないすべての薬と定義されています）
• 次の治療法のいずれかを継続的に使用している、または使用が予想される: 肝臓のシトクロム薬物代謝酵素 (CYP3A) の強力な誘導物質。 （例えば。 リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、エンザルタミド、フェニトイン、フォスフェニトイン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート)
• -次の薬物のいずれかの継続的な使用または使用が予想される：シクロホスファミド、リツキシマブ、アバタセプト、ニンテダニブ、トシリズマブ、静脈内免疫グロブリン（IVIG）、メトトレキサート、レフルノミド、アザチオプリン、シロリムス、タクロリムス、プレドニゾン相当量> 10 mg / dの経口コルチコステロイド、D-ペニシラミン、ミノサイクリン、インターフェロン-γ、ボセンタン、アンブリセンタン、マシテンタン、ホスホジエステラーゼ阻害剤（勃起不全またはレイノー現象以外の用途ではシルデナフィルまたはタダラフィル）、リオシグアト、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）阻害剤（インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ)、およびシクロスポリン、.