En studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til oral ixazomib hos sklerodermi-relaterte lungesykdomspasienter

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter, alder ≥18 år ved signering av informert skriftlig samtykke
• Bekreftet diagnose av diffus kutan systemisk sklerose/sklerodermi
• Sykdomsvarighet ikke lenger enn 60 måneder definert som tiden fra den første manifestasjonen av ikke-Raynaud-fenomenet
• Sklerodermi hudtykkelse (modifisert Rodnan hudscore) mellom 15 og 45
• Bevis på sklerodermi-relatert lungepåvirkning ved CT-skanning av brystet fullført i løpet av de foregående 3 månedene eller ved screeningstudiebesøk
• Lungefunksjonstesting som viser FVC ≥45 % predikert og DLCO ≥40 % spådd ved screeningstudiebesøk
• Hvilende transthorax ekkokardiogram i løpet av de foregående 6 månedene eller ved screening studiebesøk uten tegn på pulmonal arteriehypertensjon
• Stabil mykofenolatdose i løpet av de foregående 3 månedene for de som tar mykofenolat. Mykofenolatbruk er ikke et kvalifikasjonskrav for å delta; men de deltakerne som allerede bruker mykofenolat ved screeningstudiebesøket, vil fortsette å ta medisinen gjennom hele studien.
• Vilje til å gjennomgå overvåket abstinens i løpet av de første 90 dagene av studien av alle andre medisiner enn mykofenolat brukt spesifikt som behandling av sklerodermi-relatert interstitiell lungesykdom med bekreftet stabil lungestatus.
• Vilje til å gjennomgå overvåket abstinens i løpet av de første 90 dagene av studien av andre forbudte medisiner med bekreftet stabil status.
• Kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema
• Kunne forstå viktigheten av å følge studiebehandlingen og studieprotokollen, og villig og i stand til å følge alle studiekrav, inkludert de samtidige medisinrestriksjonene, gjennom hele studien
• Øv prevensjonskrav for seksuelt aktive kvinnelige deltakere, inkludert mulighet for avholdenhet for hele studien og i minst 90 dager etter siste dose med studiemedisin
• Praktiser prevensjonskrav for seksuelt aktive mannlige deltakere eller partnere, inkludert mulighet for avholdenhet for hele studien og i minst 90 dager etter siste dose med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Pulmonal arteriell hypertensjon under behandling
• Bevis for klinisk signifikant pulmonal hypertensjon eller venstre ventrikkel dysfunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % fra enten tidligere hjertekateterisering eller transthorakal ekkokardiografi i hvile i løpet av de foregående 6 månedene.
• Bevis på betydelig gastrointestinal involvering av sklerodermi som vurdert av University of California, Los Angeles, Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract multi-item spørreskjema, 2.0 ([UCLA SCTC GIT 2.0) ved screeningstudiebesøk.
• Kjent esophageal striktur tilstrekkelig til å begrense muligheten til å svelge oral medisin
• Tidligere historie med sklerodermi nyrekrise
• En annen bindevevsforstyrrelse (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus)
• Enhver annen betydelig lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, emfysem, moderat til alvorlig astma hos voksne)
• Betydelig miljøeksponering kjent for å forårsake lungefibrose, inkludert, men ikke begrenset til, medikamenter (f.eks. amiodaron), asbest, beryllium, stråling eller tamfugler eller andre eksponeringer assosiert med overfølsomhetspneumonitt
• Ustabil eller forverret hjertesykdom i løpet av de foregående 6 månedene inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (hjerteinfarkt), hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse, dårlig kontrollert hjertearytmi eller betydelig perikardiell effusjon/væskeansamling rundt hjertet
• Kjent leversykdom (f.eks. kronisk hepatitt eller cirrhose)
• Betydelig abnormitet ved leverfunksjonstester
• Signifikant nedsatt nyrefunksjon, uansett årsak, vist ved kreatininclearance <30 ml/min.
• Kjent aktivt eller mistenkt peptisk (magesår).
• Kjent aktiv hematologisk blodrelatert lidelse annet enn anemi av kronisk sykdom eller jernmangelanemi
• Signifikant avvik i blodtellingen inkludert hemoglobin ≤ 8,0 gm/dl, absolutt nøytrofiltall ≤ 1000 eller antall blodplater ≤ 75 000
• Kjent hematologisk blodrelatert malignitet
• Tidligere stamcelle- eller benmargstransplantasjon
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra ikke-melanom hudcellekreft kurert ved lokal reseksjon eller karsinom-in-situ
• Enhver tilstand som kan føre til død innen 12 måneder.
• Enhver tilstand som kan bli betydelig forverret av de kjente bivirkningene forbundet med ixazomib, inkludert kjent ≥ grad 2 perifer nevropati
• Tobakksrøyking innen 3 måneder etter screeningstudiebesøk eller manglende vilje til å unngå røyking gjennom hele studien (f.eks. sigarett, pipe eller sigar)
• Historie om alkohol- eller rusmisbruk de siste 2 årene
• Enhver aktiv infeksjon inkludert, men ikke begrenset til, bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse eller urinveisinfeksjon
• Graviditet eller amming/amming
• Forventning om at studiedeltakelsen blir avbrutt på grunn av en påregnelig medisinsk eller kirurgisk hendelse
• Tidligere bruk av ixazomib eller andre proteasomhemmere
• Mistenkt intoleranse, allergi eller overfølsomhet overfor ixazomib eller noen av dets hjelpestoffer
• All tidligere bruk av rituximab
• All tidligere bruk av cyklofosfamid
• Pågående bruk i løpet av de foregående 28 dagene eller forventet bruk av et undersøkelseslegemiddel (et undersøkelseslegemiddel er definert som ethvert legemiddel som ikke er godkjent av FDA for markedsføring)
• Pågående bruk eller forventet bruk av noen av følgende terapier: Sterke induktorer av et cytokrom legemiddelmetaboliserende enzym i leveren (CYP3A ). (f.eks. rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, enzalutamid, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital, johannesurt)
• Pågående bruk eller forventet bruk av noen av følgende medisiner: cyklofosfamid, rituksimab, abatacept, nintedanib, tocilizumab, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG), metotreksat, leflunomid, azatioprin, sirolimus, takrolimus, orale kortikosteroider i en dose på >10 mg/dosis ekvivalent , D-penicillamin, minocyklin, interferon-γ, bosentan, ambrisentan, macitentan, fosfodiesterasehemmere (sildenafil eller tadalafil for andre bruksområder enn erektil dysfunksjon eller Raynaud-fenomenet), riociguat, tumornekrosefaktor-inhibitor-a (TNF, α-inhibitor) etanercept, adalimumab, certolizumab, golimumab), og ciklosporin, .