En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av oralt Ixazomib hos patienter med sklerodermirelaterade lungsjukdomar

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter, ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat skriftligt samtycke
• Bekräftad diagnos av diffus kutan systemisk skleros/sklerodermi
• Sjukdomens varaktighet inte längre än 60 månader definierat som tiden från den första manifestationen av icke-Raynaud-fenomen
• Sklerodermi hudtjocklekspoäng (modifierad Rodnan hudpoäng) mellan 15 och 45
• Bevis på sklerodermi-relaterad lunginblandning vid CT-skanning av bröstkorgen som slutförts inom de föregående 3 månaderna eller vid screeningstudiebesök
• Lungfunktionstest som visar FVC ≥45 % förutspått och DLCO ≥40 % förutspått vid screeningstudiebesök
• Vilotransthorax ekokardiogram under de föregående 6 månaderna eller vid screeningstudiebesök utan tecken på pulmonell artär hypertoni
• Stabil mykofenolatdos under de föregående 3 månaderna för dem som tar mykofenolat. Användning av mykofenolat är inte ett behörighetskrav för att delta; men de deltagare som redan använder mykofenolat vid screeningstudiebesöket kommer att fortsätta att ta medicinen under hela studien.
• Villighet att genomgå övervakad utsättning under de första 90 dagarna av studien av alla andra läkemedel förutom mykofenolat som används specifikt som behandling av sklerodermi-relaterad interstitiell lungsjukdom med bekräftad stabil lungstatus.
• Villighet att genomgå övervakat uttag under de första 90 dagarna av studien av andra förbjudna läkemedel med bekräftad stabil status.
• Kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Kunna förstå vikten av att följa studiebehandlingen och studieprotokollet och vilja och kunna följa alla studiekrav, inklusive de samtidiga medicineringsrestriktionerna, under hela studien
• Träna krav på preventivmedel för sexuellt aktiva kvinnliga deltagare inklusive möjlighet till avhållsamhet under hela studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
• Träna krav på preventivmedel för sexuellt aktiva manliga deltagare eller partner inklusive möjlighet till avhållsamhet under hela studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering

Exklusions kriterier:

• Pulmonell artär hypertoni under behandling
• Bevis på kliniskt signifikant pulmonell hypertoni eller vänsterkammardysfunktion med vänsterkammarejektionsfraktion < 40 % från antingen tidigare hjärtkateterisering eller vilotransthorax ekokardiografi under de föregående 6 månaderna.
• Bevis på betydande gastrointestinal involvering av sklerodermi enligt bedömning av University of California, Los Angeles, Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract multi-item frågeformulär, 2.0 ([UCLA SCTC GIT 2.0) vid screeningstudiebesök.
• Känd esofagusförträngning tillräcklig för att begränsa förmågan att svälja oral medicin
• Tidigare historia av sklerodermi njurkris
• En annan bindvävssjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus)
• Alla andra signifikanta lungsjukdomar (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, emfysem, måttlig till svår astma hos vuxna)
• Betydande miljöexponering som är känd för att orsaka lungfibros inklusive, men inte begränsat till, läkemedel (t.ex. amiodaron), asbest, beryllium, strålning eller tamfåglar eller andra exponeringar associerade med överkänslighetspneumonit
• Instabil eller försämrad hjärtsjukdom inom de föregående 6 månaderna inklusive men inte begränsat till instabil angina pectoris, hjärtinfarkt (hjärtinfarkt), hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse, dåligt kontrollerad hjärtarytmi eller betydande perikardiell utgjutning/vätskeansamling runt hjärtat
• Känd leversjukdom (t.ex. kronisk hepatit eller cirros)
• Betydande abnormitet i leverfunktionstester
• Signifikant försämrad njurfunktion oavsett orsak, vilket framgår av kreatininclearance <30 ml/min
• Känt aktivt eller misstänkt magsår
• Känd aktiv hematologisk blodrelaterad störning förutom anemi av kronisk sjukdom eller järnbristanemi
• Signifikant avvikelse i blodtalet inklusive hemoglobin ≤ 8,0 gm/dl, absolut antal neutrofiler ≤ 1000 eller trombocytantal ≤ 75 000
• Känd hematologisk blodrelaterad malignitet
• Tidigare stamcells- eller benmärgstransplantation
• Historik av alla maligniteter under de senaste 5 åren förutom icke-melanom hudcellscancer botad genom lokal resektion eller karcinom-in-situ
• Alla tillstånd som sannolikt leder till döden inom 12 månader.
• Alla tillstånd som kan förvärras avsevärt av de kända biverkningarna associerade med ixazomib inklusive känd ≥ grad 2 perifer neuropati
• Tobaksrökning inom 3 månader efter screeningstudiebesöket eller ovilja att undvika rökning under hela studien (t.ex. cigarett, pipa eller cigarr)
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren
• Alla aktiva infektioner inklusive, men inte begränsat till, bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation eller urinvägsinfektion
• Graviditet eller amning/amning
• Förväntning om att studiedeltagandet ska avbrytas på grund av en förutsebar medicinsk eller kirurgisk händelse
• Tidigare användning av ixazomib eller annan proteasomhämmare medicin
• Misstänkt intolerans, allergi eller överkänslighet mot ixazomib eller något av dess hjälpämnen
• All tidigare användning av rituximab
• All tidigare användning av cyklofosfamid
• Pågående användning inom de föregående 28 dagarna eller förväntad användning av ett prövningsläkemedel (ett prövningsläkemedel definieras som ett läkemedel som inte har godkänts av FDA för marknadsföring)
• Pågående användning eller förväntad användning av någon av följande behandlingar: Starka inducerare av ett cytokromläkemedelsmetaboliserande enzym i levern (CYP3A ). (t.ex. rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, enzalutamid, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital, johannesört)
• Pågående användning eller förväntad användning av någon av följande mediciner: cyklofosfamid, rituximab, abatacept, nintedanib, tocilizumab, intravenöst immunglobulin (IVIG), metotrexat, leflunomid, azatioprin, sirolimus, takrolimus, orala kortikosteroider i en dos som är preliminärt 10 mg/nisonekvivalent. , D-penicillamin, minocyklin, interferon-y, bosentan, ambrisentan, macitentan, fosfodiesterashämmare (sildenafil eller tadalafil för andra användningsområden än erektil dysfunktion eller Raynaud-fenomen), riociguat, tumörnekrosfaktor-a (TNF, αxib-hämmare) etanercept, adalimumab, certolizumab, golimumab) och ciklosporin, .