一项评估口服 Ixazomib 在硬皮病相关肺病患者中的安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄≥18岁的男性和女性患者
• 弥漫性皮肤系统性硬化症/硬皮病的确诊
• 病程不超过 60 个月，定义为从首次出现非雷诺现象开始的时间
• 硬皮病皮肤厚度评分（改良 Rodnan 皮肤评分）在 15 到 45 之间
• 在前 3 个月内或在筛选研究访视时完成的胸部 CT 扫描显示硬皮病相关肺部受累的证据
• 筛选研究访问时肺功能测试表明 FVC ≥ 45% 预测值和 DLCO ≥ 40% 预测值
• 前 6 个月内或筛选研究访视时的静息经胸超声心动图，无肺动脉高压证据
• 对于正在服用霉酚酸酯的患者，前 3 个月内霉酚酸酯剂量稳定。 使用霉酚酸酯不是参与资格要求；但那些在筛选研究访问时已经使用霉酚酸酯的参与者将在整个研究期间继续服用药物。
• 愿意在研究的前 90 天内接受除霉酚酸酯以外的任何其他药物的监督戒断，这些药物专门用于治疗硬皮病相关的间质性肺病，并确认肺部状态稳定。
• 愿意在研究任何其他已确认稳定状态的禁用药物的前 90 天内接受监督撤药。
• 能够理解并签署书面知情同意书
• 能够理解坚持研究治疗和研究方案的重要性，并愿意并能够在整个研究过程中遵守所有研究要求，包括伴随用药限制
• 对性活跃的女性参与者实施节育要求，包括选择在整个研究期间和最后一剂研究药物后至少 90 天禁欲
• 对性活跃的男性参与者或伴侣实施节育要求，包括选择在整个研究期间和最后一剂研究药物后至少 90 天禁欲

排除标准：

• 肺动脉高压正在治疗中
• 临床显着肺动脉高压或左心室功能障碍的证据，左心室射血分数 < 40% 来自之前的心脏导管插入术或之前 6 个月内的静息经胸超声心动图。
• 加利福尼亚大学洛杉矶分校硬皮病临床试验联合会胃肠道多项目问卷调查评估的硬皮病严重胃肠道受累的证据，2.0 ([UCLA SCTC GIT 2.0) 在筛选研究访视时。
• 已知的食管狭窄足以限制吞咽口服药物的能力
• 既往有硬皮病肾危象病史
• 另一种结缔组织疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）
• 任何其他严重的肺部疾病（例如，慢性阻塞性肺病、肺气肿、成人中度至重度哮喘）
• 已知会导致肺纤维化的重大环境暴露，包括但不限于药物（​​例如胺碘酮）、石棉、铍、辐射或家禽或与过敏性肺炎相关的其他暴露
• 在过去 6 个月内患有不稳定或恶化的心脏病，包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗塞（心脏病发作）、需要住院治疗的心力衰竭、控制不佳的心律失常或明显的心包积液/心脏周围积液
• 已知的肝病（例如，慢性肝炎或肝硬化）
• 肝功能检查明显异常
• 肌酐清除率 <30 mL/min 证明任何原因的显着肾功能损害
• 已知活动性或疑似消化性（胃）溃疡
• 除慢性病性贫血或缺铁性贫血外，已知活动性血液相关血液病
• 血细胞计数显着异常，包括血红蛋白 ≤ 8.0 gm/dl、绝对中性粒细胞计数 ≤ 1000 或血小板计数 ≤ 75,000
• 已知的血液学血液相关恶性肿瘤
• 先前的干细胞或骨髓移植
• 除了通过局部切除或原位癌治愈的非黑色素瘤皮肤细胞癌外，过去 5 年内有任何恶性肿瘤病史
• 任何可能导致 12 个月内死亡的情况。
• 任何可能因与伊沙佐米相关的已知副作用而显着恶化的疾病，包括已知≥2 级周围神经病变
• 筛选研究访问后 3 个月内吸烟或不愿在整个研究期间避免吸烟（例如，香烟、烟斗或雪茄）
• 过去 2 年有酒精或药物滥用史
• 任何活动性感染，包括但不限于支气管炎、肺炎、鼻窦炎或尿路感染
• 怀孕或哺乳/母乳喂养
• 由于可预见的医疗或手术事件而中断研究参与的预期
• 先前使用过伊沙佐米或其他蛋白酶体抑制剂药物
• 怀疑对 ixazomib 或其任何赋形剂不耐受、过敏或超敏反应
• 任何先前使用利妥昔单抗
• 任何先前使用过环磷酰胺
• 在过去 28 天内持续使用或预期使用研究药物（研究药物定义为任何尚未获得 FDA 批准上市的药物）
• 正在进行或预期使用以下任何疗法：肝脏中细胞色素药物代谢酶 (CYP3A) 的强诱导剂。 （例如。 利福平、利福喷汀、利福布汀、卡马西平、恩杂鲁胺、苯妥英钠、磷苯妥英钠、苯巴比妥、圣约翰草）
• 正在使用或预期使用以下任何药物：环磷酰胺、利妥昔单抗、阿巴西普、尼达尼布、托珠单抗、静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)、甲氨蝶呤、来氟米特、硫唑嘌呤、西罗莫司、他克莫司、剂量大于 10 mg/d 泼尼松当量的口服皮质类固醇、D-青霉胺、米诺环素、干扰素-γ、波生坦、安立生坦、马西替坦、磷酸二酯酶抑制剂（用于除勃起功能障碍或雷诺现象以外的用途的西地那非或他达拉非）、利奥西呱、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 抑制剂（英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗）和环孢菌素。