Egy tanulmány az orális ixazomib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére szklerodermával összefüggő tüdőbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi és nőbetegek, életkor ≥18 év a tájékozott írásos beleegyezés aláírásakor
• Diffúz bőr szisztémás szklerózis/szkleroderma megerősített diagnózisa
• A betegség időtartama nem haladja meg a 60 hónapot, mint az első nem Raynaud-jelenség megnyilvánulásától számított idő
• Scleroderma bőrvastagsági pontszám (módosított Rodnan bőrpontszám) 15 és 45 között
• A szklerodermával összefüggő tüdőérintettség bizonyítéka a megelőző 3 hónapban elvégzett mellkasi CT-vizsgálaton vagy a szűrővizsgálaton
• Tüdőfunkciós vizsgálat, amely a szűrővizsgálati látogatáson ≥45% előre jelzett FVC-t és ≥40% DLCO-t igazolt
• Nyugalmi transzthoracalis echocardiogram az előző 6 hónapban vagy a szűrővizsgálati látogatáson pulmonalis artériás hipertónia bizonyítéka nélkül
• Stabil mikofenolát adag az előző 3 hónapban azok számára, akik mikofenolátot szednek. A mikofenolát használata nem feltétel a részvételhez; de azok a résztvevők, akik már mikofenolátot használnak a szűrővizsgálati látogatáson, a teljes vizsgálat során folytatják a gyógyszer szedését.
• Hajlandóság arra, hogy a vizsgálat első 90 napjában a mikofenoláton kívül bármely más gyógyszert is felügyelt megvonásra alkalmazzanak, amelyet kifejezetten a szklerodermával összefüggő intersticiális tüdőbetegség kezelésére használnak, igazolt stabil tüdőstátusszal.
• Hajlandóság arra, hogy a vizsgálat első 90 napjában minden egyéb tiltott gyógyszer szedését ellenőrzött megvonásnak vetik alá, megerősített stabil állapottal.
• Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• Képes megérteni a vizsgálati kezelés és a vizsgálati protokoll betartásának fontosságát, és hajlandó és képes betartani az összes vizsgálati követelményt, beleértve az egyidejű gyógyszeres korlátozásokat is, a vizsgálat során
• Szexuálisan aktív női résztvevők fogamzásgátlási követelményeinek gyakorlása, beleértve az absztinencia lehetőségét a teljes vizsgálat során és legalább 90 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
• Szexuálisan aktív férfi résztvevők vagy partnerek fogamzásgátlási követelményeinek gyakorlása, beleértve az absztinencia lehetőségét a teljes vizsgálat során és legalább 90 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után

Kizárási kritériumok:

• Pulmonális artériás hipertónia kezelés alatt
• Klinikailag szignifikáns pulmonális hipertónia vagy bal kamrai diszfunkció bizonyítéka 40%-nál kisebb bal kamrai ejekciós frakcióval akár korábbi szívkatéterezésből, akár nyugalmi transzthoracalis echokardiográfiából az elmúlt 6 hónapban.
• A Kaliforniai Egyetem Los Angeles-i Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract többpontos kérdőíve, 2.0 ([UCLA SCTC GIT 2.0) vizsgálata során a scleroderma által okozott jelentős gyomor-bélrendszeri érintettség bizonyítéka.
• Ismert nyelőcsőszűkület, amely elegendő ahhoz, hogy korlátozza az orális gyógyszer lenyelésének képességét
• Korábbi szkleroderma veseválság
• Egy másik kötőszöveti rendellenesség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus)
• Bármilyen más jelentős tüdőbetegség (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség, tüdőtágulás, felnőttkori közepesen súlyos vagy súlyos asztma)
• Jelentős környezeti expozíció, amelyről ismert, hogy tüdőfibrózist okoz, beleértve, de nem kizárólagosan, gyógyszereket (pl. amiodaront), azbesztet, berilliumot, sugárzást vagy házimadarakat, vagy egyéb túlérzékenységi tüdőgyulladással összefüggő expozíciót
• Instabil vagy súlyosbodó szívbetegség az elmúlt 6 hónapban, beleértve, de nem kizárólagosan az instabil angina pectorist, a szívinfarktust (szívrohamot), a kórházi kezelést igénylő szívelégtelenséget, a rosszul kontrollált szívritmuszavart vagy a szív körüli jelentős szívburok effúziót/folyadékgyűjtést
• Ismert májbetegség (például krónikus hepatitis vagy cirrhosis)
• A májfunkciós tesztek jelentős eltérései
• Bármilyen okból jelentős veseműködési károsodás, amelyet a kreatinin-clearance <30 ml/perc bizonyít
• Ismert aktív vagy gyanított peptikus (gyomor) fekély
• Ismert aktív hematológiai, vérrel kapcsolatos rendellenesség, kivéve a krónikus betegség vagy a vashiányos vérszegénységet
• A vérkép jelentős eltérése, beleértve a hemoglobint ≤ 8,0 gm/dl, az abszolút neutrofilszámot ≤ 1000 vagy a vérlemezkeszámot ≤ 75 000
• Ismert hematológiai vérrel kapcsolatos rosszindulatú daganat
• Korábbi őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció
• Bármilyen rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben, kivéve a helyi reszekcióval vagy in situ karcinómával gyógyított nem melanómás bőrsejtes rákot
• Minden olyan állapot, amely 12 hónapon belül halálhoz vezethet.
• Bármilyen állapot, amelyet jelentősen ronthatnak az ixazomibbal kapcsolatos ismert mellékhatások, beleértve az ismert ≥ 2-es fokozatú perifériás neuropátiát
• Dohányzás a szűrővizsgálati látogatást követő 3 hónapon belül, vagy nem hajlandó elkerülni a dohányzást a vizsgálat során (pl. cigaretta, pipa vagy szivar)
• Alkohollal vagy szerrel való visszaélés története az elmúlt 2 évben
• Bármilyen aktív fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan a bronchitist, tüdőgyulladást, arcüreggyulladást vagy húgyúti fertőzést
• Terhesség vagy szoptatás/szoptatás
• Várható, hogy a tanulmányban való részvétel megszakad egy előrelátható orvosi vagy sebészeti esemény miatt
• Ixazomib vagy más proteaszóma-gátló gyógyszer korábbi alkalmazása
• Feltételezett intolerancia, allergia vagy túlérzékenység az ixazomibbal vagy bármely segédanyagával szemben
• A rituximab bármely korábbi alkalmazása
• A ciklofoszfamid bármely korábbi használata
• Folyamatos használat az előző 28 napon belül vagy egy vizsgálati gyógyszer várható használata (vizsgálati gyógyszernek minősül minden olyan gyógyszer, amelyet az FDA nem hagyott jóvá a forgalomba hozatalra)
• Az alábbi terápiák bármelyikének folyamatos vagy várható alkalmazása: A citokróm gyógyszert metabolizáló enzim erős induktorai a májban (CYP3A). (például. rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, enzalutamid, fenitoin, foszfenitoin, fenobarbitál, orbáncfű)
• A következő gyógyszerek bármelyikének folyamatos vagy várható alkalmazása: ciklofoszfamid, rituximab, abatacept, nintedanib, tocilizumab, intravénás immunglobulin (IVIG), metotrexát, leflunomid, azatioprin, szirolimusz, takrolimusz, orális kortikoszteroidok 10 mg-nál nagyobb adagban/egyenértékben , D-penicillamin, minociklin, interferon-γ, boszentán, ambriszentán, macitentán, foszfodiészteráz-gátlók (szildenafil vagy tadalafil, nem merevedési zavar vagy Raynaud-jelenség kezelésére), riociguat, tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) gátlók, (inflixima) etanercept, adalimumab, certolizumab, golimumab), és ciklosporin, .