En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral Ixazomib hos patienter med sklerodermi-relaterede lungesygdomme

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter, alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret skriftligt samtykke
• Bekræftet diagnose af diffus kutan systemisk sklerose/sklerodermi
• Sygdomsvarighed ikke længere end 60 måneder defineret som tiden fra det første ikke-Raynaud-fænomen manifestation
• Sklerodermi hudtykkelsesscore (modificeret Rodnan hudscore) mellem 15 og 45
• Evidens for sklerodermi-relateret lungepåvirkning på CT-scanning af brystet gennemført inden for de foregående 3 måneder eller ved screeningsstudiebesøg
• Lungefunktionstest, der viser FVC ≥45 % forudsagt og DLCO ≥40 % forudsagt ved screeningstudiebesøg
• Hvilende transthorax ekkokardiogram inden for de foregående 6 måneder eller ved screeningsundersøgelsesbesøg uden tegn på pulmonal arteriehypertension
• Stabil mycophenolatdosis i de foregående 3 måneder for dem, der tager mycophenolat. Brug af mycophenolat er ikke et berettigelseskrav for at deltage; men de deltagere, der allerede bruger mycophenolat ved screeningsundersøgelsesbesøg, vil fortsætte med at tage medicinen gennem hele undersøgelsen.
• Villighed til at gennemgå overvåget abstinens i løbet af de første 90 dage af undersøgelsen af ​​enhver anden medicin udover mycophenolat, der anvendes specifikt til behandling af sklerodermi-relateret interstitiel lungesygdom med bekræftet stabil lungestatus.
• Villighed til at gennemgå overvåget tilbagetrækning i løbet af de første 90 dage af undersøgelsen af ​​enhver anden forbudt medicin med bekræftet stabil status.
• Kunne forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
• I stand til at forstå vigtigheden af ​​at overholde undersøgelsesbehandlingen og undersøgelsesprotokollen og villige og i stand til at følge alle undersøgelseskrav, inklusive de samtidige medicinbegrænsninger, gennem hele undersøgelsen
• Praksis præventionskrav for seksuelt aktive kvindelige deltagere, herunder mulighed for afholdenhed for hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Praktiser præventionskrav for seksuelt aktive mandlige deltagere eller partnere, herunder mulighed for afholdenhed for hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

• Pulmonal arteriehypertension under behandling
• Evidens for klinisk signifikant pulmonal hypertension eller venstre ventrikulær dysfunktion med venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 % fra enten tidligere hjertekateterisering eller hvilende transthorakal ekkokardiografi inden for de foregående 6 måneder.
• Bevis for signifikant gastrointestinal involvering af sklerodermi som vurderet af University of California, Los Angeles, Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract multi-item spørgeskema, 2.0 ([UCLA SCTC GIT 2.0) ved screeningsstudiebesøg.
• Kendt esophageal striktur tilstrækkelig til at begrænse evnen til at sluge oral medicin
• Tidligere historie med sklerodermi nyrekrise
• En anden bindevævssygdom (f.eks. leddegigt, systemisk lupus erythematosus)
• Enhver anden signifikant lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, emfysem, moderat til svær astma hos voksne)
• Betydelig miljøeksponering, der vides at forårsage lungefibrose, herunder, men ikke begrænset til, lægemidler (f.eks. amiodaron), asbest, beryllium, stråling eller husdyr eller andre eksponeringer forbundet med overfølsomhedspneumonitis
• Ustabil eller forværret hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (hjerteanfald), hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse, dårligt kontrolleret hjertearytmi eller betydelig perikardiel effusion/væskeopsamling omkring hjertet
• Kendt leversygdom (f.eks. kronisk hepatitis eller skrumpelever)
• Betydelige abnormiteter i leverfunktionsprøver
• Betydelig nyrefunktionsnedsættelse uanset årsag som påvist ved kreatininclearance <30 ml/min.
• Kendt aktive eller mistænkte mavesår
• Kendt aktiv hæmatologisk blodrelateret lidelse bortset fra anæmi af kronisk sygdom eller jernmangelanæmi
• Signifikant abnormitet i blodtal inklusive hæmoglobin ≤ 8,0 gm/dl, absolut neutrofiltal ≤ 1000 eller blodpladetal ≤ 75.000
• Kendt hæmatologisk blodrelateret malignitet
• Tidligere stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
• Anamnese med enhver malignitet inden for de sidste 5 år bortset fra ikke-melanom hudcellekræft helbredt ved lokal resektion eller et carcinom-in-situ
• Enhver tilstand, der sandsynligvis vil resultere i død inden for 12 måneder.
• Enhver tilstand, der kan blive væsentligt forværret af de kendte bivirkninger forbundet med ixazomib, herunder kendt ≥ grad 2 perifer neuropati
• Tobaksrygning inden for 3 måneder efter screeningsundersøgelsesbesøg eller manglende vilje til at undgå rygning gennem hele undersøgelsen (f.eks. cigaret, pibe eller cigar)
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug i de foregående 2 år
• Enhver aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse eller urinvejsinfektion
• Graviditet eller amning/amning
• Forventning om, at studiedeltagelsen afbrydes på grund af en forudsigelig medicinsk eller kirurgisk hændelse
• Tidligere brug af ixazomib eller anden proteasomhæmmer medicin
• Mistænkt intolerance, allergi eller overfølsomhed over for ixazomib eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Enhver tidligere brug af rituximab
• Enhver tidligere brug af cyclophosphamid
• Igangværende brug inden for de foregående 28 dage eller forventet brug af et forsøgslægemiddel (et forsøgslægemiddel er defineret som ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt af FDA til markedsføring)
• Igangværende brug eller forventet brug af en af ​​følgende behandlinger: Stærke inducere af et cytokrom lægemiddelmetaboliserende enzym i leveren (CYP3A). (f.eks. rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, enzalutamid, phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, perikon)
• Igangværende brug eller forventet brug af en eller flere af følgende lægemidler: cyclophosphamid, rituximab, abatacept, nintedanib, tocilizumab, intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG), methotrexat, leflunomid, azathioprin, sirolimus, tacrolimus, orale kortikosteroider i en dosis >10 mg/dosis ækvivalent. , D-penicillamin, minocyclin, interferon-y, bosentan, ambrisentan, macitentan, phosphodiesterasehæmmere (sildenafil eller tadalafil til andre anvendelser end erektil dysfunktion eller Raynaud-fænomenet), riociguat, tumornekrosefaktor-a (TNF-, α-inhibitor-, α-, TNF-, α-inhibitor) etanercept, adalimumab, certolizumab, golimumab) og cyclosporin, .